Sotalol

Sotalol  je lék , který má antianginózní, antiarytmické a hypotenzní účinky. Má dvojí účinek: jako neselektivní beta-blokátor a inhibitor draslíkových kanálů.

Farmakologické působení

Blokováním beta-adrenergních receptorů (75 % beta1- a 25 % beta2-adrenergních receptorů) snižuje tvorbu cAMP z ATP stimulovaného katecholaminy , což vede ke snížení intracelulárního proudu Ca2 + . Má negativní chrono-, dromo- , batmo- a inotropní účinek ( snižuje srdeční frekvenci , inhibuje vodivost a excitabilitu, snižuje kontraktilitu myokardu ). Celková periferní vaskulární rezistence na začátku užívání beta-blokátoru (v prvních 24 hodinách) se zvyšuje (v důsledku recipročního zvýšení aktivity alfa-adrenergních receptorů a eliminace stimulace beta2-adrenergních receptorů cév kosterního svalstva ), který se po 1-3 dnech vrátí k původnímu stavu a při delším užívání se sníží. Hypotenzní účinek je spojen se snížením minutového objemu krevního oběhu , sympatickou stimulací periferních cév , snížením aktivity RAAS (významnější u pacientů s iniciální hypersekrecí reninu ), obnovením citlivosti baroreceptorů oblouku aorty ( nedochází ke zvýšení jejich aktivity v reakci na pokles krevního tlaku ) a ovlivnění CNS . Antianginózní účinek je dán snížením potřeby myokardu kyslíkem v důsledku snížení srdeční frekvence (prodloužení diastoly a zlepšení perfuze myokardu ) a kontraktility, jakož i snížením citlivosti myokardu na účinky sympatické inervace . Zvýšením koncového diastolického objemu v levé komoře a zvýšením protažení svalových vláken komor může zvýšit potřebu kyslíku, zejména u pacientů s chronickým srdečním selháním . Antiarytmický účinek je dán eliminací arytmogenních faktorů ( tachykardie , zvýšená aktivita sympatiku , zvýšená koncentrace cAMP, arteriální hypertenze ), snížením rychlosti spontánní excitace sinusových a ektopických kardiostimulátorů a zpomalením AV vedení. Inhibice vedení vzruchu je zaznamenána především v antegrádním a v menší míře i v retrográdním směru přes AV uzel a podél dalších drah. Nástup poklesu srdeční frekvence po perorálním podání je 1-2 hod., délka účinku je 12 hod. Při intravenózním podání v dávce 40 mg se účinek dostaví po 5 minutách a trvá 90-120 minut. U arteriální hypertenze nastává počáteční hypotenzní účinek po 2-5 dnech, stabilní účinek je zaznamenán po 1-2 měsících.

Farmakokinetika

Absorpce  - více než 80%, biologická dostupnost  - 90-100%. Současné požití potravy (zejména mléka a mléčných výrobků ) snižuje vstřebávání sotalolu. Rozpustnost v tucích je nízká. Prakticky se neváže na plazmatické proteiny . TCmax při perorálním podání - 2-3 hod. Propustnost přes BBB a placentární bariéru je nízká. Není metabolizován v játrech . T ½  - 7-18 hodin, s chronickým selháním ledvin se zvyšuje. Vylučováno ledvinami  – 75 % beze změny. Vylučuje se během hemodialýzy .

Indikace

Komorové arytmie: fibrilace, refrakterní formy, tachykardie (permanentní a záchvatovité formy, při programované elektrické stimulaci srdce); AV reciproční tachykardie s anomáliemi převodního systému srdce (WPW syndrom, disociace AV uzlu); supraventrikulární arytmie (tachykardie, blikání včetně prevence).

Kontraindikace

Hypersenzitivita , akutní srdeční selhání nebo dekompenzované chronické srdeční selhání, kardiogenní šok , AV blokáda II-III. stupně, SA blokáda , syndrom nemocného sinu , sinusová bradykardie (srdeční frekvence nižší než 55/min), Prinzmetalova angina pectoris , kardiomegalie (bez známek srdeční insuficience), arteriální hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg, zvláště při infarktu myokardu ); chronická obstrukční plicní nemoc , bronchiální astma (těžký průběh); okluzivní onemocnění periferních cév (komplikovaná gangrénou , "přerušovanou" klaudikací nebo klidovou bolestí), diabetes mellitus s ketoacidózou , metabolická acidóza , současné užívání inhibitorů MAO , období laktace .

Pozor

Alergické reakce v anamnéze , chronické srdeční selhání, feochromocytom , selhání jater , chronické selhání ledvin , Raynaudův syndrom , myasthenia gravis , tyreotoxikóza , deprese (včetně anamnézy), psoriáza , hypokalémie , prodloužení QT intervalu , těhotenství , stáří, dětství.

Dávkovací režim

Uvnitř by se tablety měly užívat bez žvýkání, zapít velkým množstvím tekutiny. Jako antianginózní lék - 80 mg 2krát denně. Při léčbě komorových tachyarytmií - 80 mg 2krát denně. Při nedostatečné účinnosti se dávka zvyšuje na 80 mg 3krát denně nebo 160 mg 2krát denně. U těžkých arytmií je maximální denní dávka 480 mg (až 640 mg), rozdělená do 2-3 dávek. Obvykle je minimální účinná dávka 320 mg / den. Výběr dávek pro pacienty s poruchou funkce ledvin by měl být proveden s ohledem na velikost glomerulární filtrace (clearance kreatininu). Při hodnotě clearance kreatininu 10–30 ml/min (sérový kreatinin 2–5 mg/dl) by měla být dávka snížena 2krát a při clearance kreatininu nižší než 10 ml/min (sérový kreatinin vyšší než 5 mg/dl) - 4krát.

Vedlejší účinky

Ze strany nervového systému: únava, slabost, závratě , bolest hlavy , ospalost nebo nespavost , sny „noční můry“, deprese , úzkost, zmatenost nebo ztráta krátkodobé paměti, halucinace , astenie , svalová slabost, parestézie končetin (např. pacienti s „intermitentní klaudikací a Raynaudovým syndromem), třes .
Na straně smyslů: extrémně vzácně - zhoršená zraková ostrost, snížená sekrece slzné tekutiny , suchost a bolestivost očí , keratokonjunktivitida .
Ze strany kardiovaskulárního systému: sinusová bradykardie , palpitace , poruchy vedení v myokardu, AV blokáda (až do rozvoje úplné příčné blokády a zástavy srdce), arytmie, oslabení kontraktility myokardu, rozvoj (zhoršení) chronického srdečního selhání, snížení krevní tlak, ortostatická hypotenze, projev angiospasmu (zvýšené poruchy periferního prokrvení, chlad dolních končetin, Raynaudův syndrom), bolest na hrudi; ve vzácných případech zvýšené záchvaty anginy pectoris, ventrikulární paroxysmální tachykardie typu „pirueta“ (riziko rozvoje je vyšší při kombinovaném užívání léků prodlužujících QT interval nebo hypokalemii ).
Na straně trávicího systému: suchost sliznice dutiny ústní, nevolnost , zvracení , bolest v epigastrické oblasti , plynatost , zácpa nebo průjem , abnormální funkce jater (tmavá moč , zežloutnutí skléry nebo kůže , cholestáza ), změny chuti .
Z dýchacího systému: ucpaný nos , rýma , dušnost, laryngo - a bronchospasmus . Z endokrinního systému: hyperglykémie (u pacientů s diabetes mellitus nezávislým na inzulínu ), hypoglykémie (u pacientů užívajících inzulín nebo s přísnou dietou), hypotyreóza. Alergické reakce: svědění, kožní vyrážka, kopřivka . Na straně kůže: zvýšené pocení, kožní hyperémie , exantém , alopecie , kožní reakce podobné psoriáze, exacerbace příznaků psoriázy. Laboratorní ukazatele: trombocytopenie (neobvyklé krvácení a krvácení ), agranulocytóza , leukopenie , změny enzymové aktivity , koncentrace bilirubinu . Účinek na plod: intrauterinní růstová retardace, hypoglykémie, bradykardie. Ostatní: bolesti zad, artralgie , oslabení libida , snížená potence , „abstinenční“ syndrom (zvýšené záchvaty anginy pectoris, zvýšený krevní tlak).

Předávkování

Příznaky: těžká bradykardie, závratě, AV blokáda, výrazné snížení krevního tlaku, mdloby, arytmie, ventrikulární extrasystola, cyanóza nehtů na prstech nebo dlaních, křeče , dušnost, bronchospasmus.
Léčba: výplach žaludku , podání aktivního uhlí , při poruše AV vedení intravenózně podáno 1-2 mg atropinu , s nízkou účinností zaveden dočasný kardiostimulátor ; s ventrikulárním extrasystolem - lidokain (léky třídy Ia se nepoužívají); při poklesu krevního tlaku by měl být pacient v Trendelenburgově poloze . Pokud nejsou žádné známky plicního edému , podávají se intravenózně roztoky nahrazující plazmu , pokud jsou neúčinné - epinefrin , dopamin , dobutamin ; při srdečním selhání - srdeční glykosidy , diuretika , glukagon ; s křečemi  - nitrožilní diazepam ; s bronchospasmem - inhalací nebo parenterálními beta-agonisty .

Speciální pokyny

Monitorování pacientů užívajících sotalol by mělo zahrnovat monitorování srdeční frekvence a krevního tlaku (na začátku léčby - denně, poté 1krát za 3-4 měsíce), EKG, koncentraci glukózy v krvi u pacientů s diabetes mellitus (1krát za 4-5 měsíců). měsíce). U starších pacientů se doporučuje sledovat funkci ledvin (1krát za 4-5 měsíců). Vzhledem k přítomnosti antiarytmických vlastností třídy III v léku by měla být monitorována možnost prodloužení QT intervalu a v případě potřeby by měla být provedena individuální volba dávky. U stabilní anginy pectoris se hodnotí tolerance zátěže , počet záchvatů anginy za den, počet tablet nitroglycerinu k zastavení záchvatu anginy pectoris. Dávka léku je přiměřená, pokud srdeční frekvence v klidu klesne na 55-60 / min, při cvičení - ne více než 110 / min. Doporučuje se použít metodu párových zátěžových testů . Pacient by měl být poučen, jak počítat srdeční frekvenci, a měl by být poučen, aby vyhledal lékařskou pomoc, pokud je srdeční frekvence nižší než 50/min. U kuřáků je účinnost betablokátorů nižší. Pacienti používající kontaktní čočky by měli vzít v úvahu, že během léčby může dojít ke snížení produkce slzné tekutiny. Pacienti s feochromocytomem jsou předepisováni pouze po užití alfa-blokátoru. Při tyreotoxikóze může sotalol maskovat určité klinické příznaky tyreotoxikózy (např. tachykardii). Náhlé vysazení u pacientů s tyreotoxikózou je kontraindikováno, protože může zhoršit příznaky. Při předepisování beta-blokátorů pacientům užívajícím hypoglykemické léky je třeba postupovat opatrně, protože hypoglykémie se může rozvinout během delších přestávek v příjmu potravy. Kromě toho budou jeho příznaky, jako je tachykardie nebo třes, maskovány účinkem léku. Pacienti by měli být poučeni, že hlavním příznakem hypoglykémie během léčby betablokátory je zvýšené pocení. Při užívání klonidinu lze jeho příjem přerušit pouze několik dní po vysazení sotalolu. Je možné zvýšit závažnost reakce z přecitlivělosti a nedostatek účinku z obvyklých dávek adrenalinu na pozadí zhoršené alergické anamnézy. Několik dní před celkovou anestezií chloroformem nebo éterem musíte přestat užívat lék. Pokud pacient užíval lék před operací, měl by volit léky pro celkovou anestezii s minimálním negativně inotropním účinkem. Reciproční aktivaci n.vagus lze eliminovat intravenózním podáním atropinu (1-2 mg). Léky, které snižují zásoby katecholaminů (například reserpin ), mohou zvýšit účinek beta-blokátorů, takže pacienti užívající takové kombinace léků by měli být pod neustálým lékařským dohledem, aby se zjistila arteriální hypotenze nebo bradykardie. Používejte opatrně ve spojení s psychoaktivními léky, jako jsou inhibitory MAO, pokud jsou užívány v průběhu déle než 2 týdny. V případě zvyšující se bradykardie (méně než 50/min), arteriální hypotenze (systolický krevní tlak pod 100 mm Hg), AV blokády, bronchospasmu, komorových arytmií, těžké jaterní a ledvinové dysfunkce by měla být dávka u starších pacientů snížena nebo vysazena léčba. Terapii se doporučuje ukončit s rozvojem deprese způsobené užíváním betablokátorů. Léčbu nemůžete náhle přerušit kvůli riziku rozvoje závažných arytmií a infarktu myokardu. Zrušení se provádí postupně, snížením dávky po dobu 2 týdnů nebo déle (snížení dávky o 25% za 3-4 dny). Použití během těhotenství a kojení je možné, pokud přínos pro matku převáží riziko nežádoucích účinků na plod a dítě. Příjem sotalolu by měl být zrušen 48-72 hodin před očekávaným datem porodu . V době léčby vyloučit použití etanolu . Mělo by být zrušeno před studií v krvi a moči katecholaminů, normetanefrinu a kyseliny vanilylmandlové ; titry antinukleárních protilátek . Během léčby je třeba dbát opatrnosti při řízení vozidel a při jiných potenciálně nebezpečných činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí (u osob, jejichž profese tyto vlastnosti vyžaduje, je nutný individuální výběr dávek).

Interakce

Alergeny používané pro imunoterapii nebo alergenové extrakty pro kožní testy zvyšují riziko závažných systémových alergických reakcí nebo anafylaxe u pacientů užívajících sotalol. Radiokontrastní léky obsahující jód pro intravenózní podání zvyšují riziko anafylaktických reakcí. Fenytoin při intravenózním podání, léky pro celkovou inhalaci (deriváty uhlovodíků ) zvyšují závažnost kardiodepresivního účinku a pravděpodobnost snížení krevního tlaku. Mění účinnost inzulínu a perorálních hypoglykemických léků, maskuje příznaky rozvíjející se hypoglykémie (tachykardie, zvýšený krevní tlak). Snižuje clearance lidokainu a xanthinů (kromě diphyllinu ) a zvyšuje jejich plazmatickou koncentraci, zejména u pacientů s původně zvýšenou clearance theofylinu pod vlivem kouření. Hypotenzní účinek oslabují nesteroidní antiflogistika (retence Na + a blokáda syntézy Pg ledvinami), glukokortikoidy a estrogeny (retence Na + ). Srdeční glykosidy, methyldopa , reserpin a guanfacin , CBCA ( verapamil , diltiazem ), amiodaron a další antiarytmika zvyšují riziko rozvoje nebo zhoršení bradykardie, AV blokády, srdeční zástavy a srdečního selhání. Nifedipin může vést k významnému snížení krevního tlaku. Diuretika, klonidin, sympatolytika, hydralazin a další antihypertenziva mohou vést k nadměrnému poklesu krevního tlaku. Prodlužuje působení nedepolarizujících myorelaxancií a antikoagulační účinek kumarinů . Tri- a tetracyklická antidepresiva , antipsychotika ( neuroleptika ), etanol, sedativa a hypnotika zvyšují depresi centrálního nervového systému . Současné užívání s inhibitory MAO se nedoporučuje z důvodu výrazného zvýšení hypotenzního účinku, přestávka v léčbě mezi užíváním inhibitorů MAO a sotalolu by měla být alespoň 14 dní. Nehydrogenované námelové alkaloidy zvyšují riziko rozvoje poruch periferní cirkulace. Zvyšuje účinek tyreostatických a uterotonických léků; snižuje účinek antihistaminik . Současné užívání norepinefrinu nebo inhibitorů MAO, stejně jako náhlé vysazení klonidinu při užívání sotalolu, může způsobit prudké zvýšení krevního tlaku. Léky, které inhibují ukládání katecholaminů (reserpin), zvyšují riziko hypotenze a/nebo bradykardie. Současné podávání s antiarytmiky I (zejména chinidinového typu) nebo třídy III může způsobit výrazné prodloužení QT intervalu a závažné komorové arytmie. Současné podávání s deriváty fenothiazinu zvyšuje plazmatické koncentrace obou léčiv . Sulfasalazin a cimetidin zvyšují plazmatickou koncentraci sotalolu (inhibují metabolismus ), rifampicin zkracuje T ½ .

Odkazy