Pindolol

Pindolol  je lék ze skupiny beta-blokátorů , užívaný při hypertenzi, otocích odpovídající geneze, komorové tachykardii a fibrilaci síní.

Je to také antagonista 5- HT1A receptoru . [jeden]

Vlastnosti

Bílý nebo téměř bílý prášek, bez zápachu. Dobře rozpouštějme v organických rozpouštědlech a vodných roztocích kyselin. [2]

Farmakologie

Je nekardioselektivním adrenoblokátorem středního účinku, v terapeutických dávkách má slabou vnitřní sympatomimetickou aktivitu (je částečným agonistou β 1 - a β 2 -adrenergních receptorů), mírně přímý inhibiční účinek na myokard a prakticky nemá nemají membránový stabilizační účinek podobný chinidinu . Pindolol snižuje atrioventrikulární vedení a snižuje frekvenci sinusového rytmu. Působením pindololu se mohou zvýšit hladiny triglyceridů a snížit plazmatické hladiny HDL-cholesterolu.

Pindolol bez rozdílu blokuje β 1 -adrenergní receptory (hlavně v srdci), čímž snižuje účinky působení adrenalinu a norepinefrinu, což vede ke snížení srdeční frekvence a krevního tlaku. Vazbou na β2 - adrenergní receptory juxtagomerulárního aparátu inhibuje pindolol produkci reninu, čímž inhibuje syntézu angiotenzinu II a aldosteronu, a proto inhibuje vazokonstrikci a retenci vody. Existují důkazy, že pindolol také blokuje serotoninové 5-HT1 receptory , čímž zlepšuje antidepresivní účinek selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu . [3]

Svým účinkem se blíží oxprenololu , ale intenzitou účinku je poněkud horší než propranolol .

Má nepolární hydrofobní chemickou strukturu, nízkou až střední rozpustnost pindololu v tucích, s odpovídajícími farmakokinetickými vlastnostmi. Rychle a téměř úplně (více než 95 %) se absorbuje z gastrointestinálního traktu, biologická dostupnost léčiva je 87 % (asi 13 % je metabolismus „prvního průchodu“ játry). 35 % až 40 % pindololu se vylučuje v nezměněné podobě močí, 60 % až 65 % se metabolizuje v játrech za účasti cytochromu P450 2D6, především za tvorby hydroxymetabolitů, které jsou vylučovány ve formě glukuronidů. a ethersulfáty. Při intravenózním podání se 6 % až 9 % vyloučí žlučí ve stolici.

Dávkovací režim

Doporučená průměrná denní dávka je 15 mg ve 2-3 dávkách (počáteční denní dávka je 5-10 mg, maximum je 30 mg). Denní dávka by měla být postupně zvyšována v týdenních intervalech, dokud není dosaženo požadovaného účinku. Účinek léku lze pozorovat od prvního týdne jeho užívání, avšak výrazný terapeutický účinek se rozvíjí po 3-4 týdnech léčby.

Pindolol je jedním z nejméně toxických beta-blokátorů. Pacienti nepociťovali toxické příznaky při jednotlivých dávkách až do 480 mg. Letální dávka (LD50) v experimentech na krysách při orálním podání byla 263 mg/kg. Příznaky předávkování: těžká bradykardie, srdeční selhání, hypotenze, bronchospasmus.

Poznámky

1. ↑ Adham N1, Tamm JA, Salon JA, Vaysse PJ, Weinshank RL, Branchek TA. Jednobodová mutace zvyšuje afinitu serotoninových receptorů 5-HT1D alfa, 5-HT1D beta, 5-HT1E a 5-HT1F k beta-adrenergním antagonistům. (anglicky) // Neuropharmacology. - březen-duben 1994. - T. 33 , no. 33(3-4) , #3-4 . - S. 387-391 . — PMID 7984276 .
2. ↑ Pindolol . ReLeS.ru (03/01/2001). Datum přístupu: 27. ledna 2013. Archivováno z originálu 1. února 2013. (neurčitý)
3. ↑ Smeraldi E., Benedetti F., Barbini B. et al. Trvalý antidepresivní účinek spánkové deprivace v kombinaci s pindololem u bipolární deprese. Placebem kontrolovaná studie.  // Neuropsychofarmakologie. - 1999. - T. 20 , č. 4 . - S. 380-5 .