Beta- agonisté ( beta -agonisté, beta-agonisté, β-agonisté, β-agonisté) jsou biologické nebo syntetické látky, které způsobují stimulaci β-adrenergních receptorů a mají významný vliv na základní funkce organismu. V závislosti na schopnosti vázat se na různé podtypy β-receptorů se izolují β 1 - a β 2 -agonisté.
Adrenoreceptory v těle se dělí na 4 podtypy: α 1 , α 2 , β 1 a β 2 a jsou cílem tří biologicky aktivních látek syntetizovaných v těle: adrenalinu , noradrenalinu a dopaminu . Každá z těchto molekul ovlivňuje různé podtypy adrenergních receptorů. Adrenalin je univerzální agonista. Stimuluje všechny 4 podtypy adrenergních receptorů. Norepinefrin - pouze 3 - α 1 , α 2 a β 1 . Dopamin - pouze 1 - β 1 -adrenergní receptory. Kromě nich stimuluje i vlastní dopaminergní receptory .
β-adrenergní receptory jsou cAMP - dependentní receptory. Když se navážou na β-agonistu, dochází k aktivaci prostřednictvím G-proteinu (GTP-binding protein) adenylátcyklázy , která převádí ATP na cyklický AMP (cAMP). To s sebou nese mnoho fyziologických účinků.
β-adrenergní receptory se nacházejí v mnoha vnitřních orgánech. Jejich stimulace vede ke změně homeostázy jak jednotlivých orgánů a systémů, tak organismu jako celku.
β 1 -adrenergní receptory se nacházejí vsrdci,tukové tkánia buňkách sekretujících reninjuxtaglomerulárního aparátunefronů ledvin. Když jsou vzrušené, dochází ke zvýšení a zvýšení srdečních kontrakcí, usnadněníatrioventrikulárního vedenía zvýšení automatismu srdečního svalu. V tukové tkánilipolýze triglyceridů, což vede ke zvýšení volnýchmastných kyselinv krvi. V ledvinách se stimuluje syntézareninua zvyšuje se jeho vylučování do krve, což vede k tvorběangiotenzinuII, zvýšení cévního tonu a krevního tlaku.
β2 - adrenergní receptory se nacházejí v průduškách , kosterních svalech , děloze , srdci, krevních cévách, centrálním nervovém systému a dalších orgánech. Jejich stimulace vede k rozšíření průdušek a zlepšení průchodnosti průdušek, glykogenolýze v kosterních svalech a zvýšení síly svalové kontrakce (a ve velkých dávkách až třesu ), glykogenolýze v játrech a zvýšení hladiny glukózy v krvi , snížení tonusu dělohy, což zvyšuje těhotenství . V srdci vede excitace β 2 -adrenergních receptorů ke zvýšení kontrakcí a tachykardii. To je velmi často pozorováno při inhalaci β2 - agonistů ve formě odměřených aerosolů ke zmírnění astmatického záchvatu u bronchiálního astmatu . V cévách jsou β 2 -adrenergní receptory zodpovědné za uvolnění tonusu a snížení krevního tlaku. Když jsou β 2 -adrenergní receptory stimulovány v centrálním nervovém systému, dochází k excitaci a třesu.
β 3 -adrenergní receptory
Neselektivní β1, β2-agonisté: isoprenalin a orciprenalin byly použity k léčbě bronchiálního astmatu, syndromu nemocného sinu a poruch srdečního převodu. Nyní se prakticky nepoužívají pro velké množství vedlejších účinků (cévní kolaps, arytmie , hyperglykémie , excitace CNS , třes ) a protože se objevili selektivní β1- a β2-agonisté.
Patří mezi ně dopamin a dobutamin .
Jsou rozděleny do 2 skupin:
Krátkodobě působící : fenoterol , salbutamol , terbutalin , hexoprenalin a klenbuterol .
Dlouhodobě působící : salmeterol , formoterol , indacaterol .
Mezistupeň mezi beta-adrenergními agonisty a beta-blokátory zaujímají tzv. parciální agonisté β-adrenergních receptorů (beta-blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou) se skutečnou hodnotou aktivity mezi 1 ( agonistická aktivita ) a 0 ( antagonistická aktivita). ). Mají slabý stimulační účinek na β-adrenergní receptory, mnohonásobně menší než konvenční agonisté. Jsou předepisovány pro ischemickou chorobu srdeční nebo arytmie v kombinaci s obstrukčními plicními chorobami, protože částeční agonisté β-adrenergních receptorů mají menší schopnost způsobit bronchospasmus .
Neselektivní β-blokátory s vnitřní sympatomimetickou aktivitou zahrnují oxprenolol , pindolol a alprenolol .
Kardioselektivní β1-blokátory zahrnují talinolol , acebutolol a celiprolol .
Neselektivní β1-, β2-agonisté isoprenalin a orciprenalin se krátkodobě používají ke zlepšení atrioventrikulárního vedení a zvýšení rytmu u bradykardie .
β1-agonisté : dopamin a dobutamin mají pozitivně inotropní účinek . Mají omezené použití a jsou krátkodobě předepisovány při akutním srdečním selhání spojeném s infarktem myokardu , myokarditidou . Někdy se používají k exacerbaci chronického srdečního selhání s dekompenzovaným srdečním onemocněním a onemocněním koronárních tepen . Dlouhodobé podávání této skupiny léků vede ke zvýšené mortalitě.
Krátkodobě působící β2-adrenomimetika , jako je fenoterol, salbutamol a terbutalin, se používají ve formě aerosolů s odměřenými dávkami k úlevě od astmatického záchvatu u bronchiálního astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) a dalších broncho- obstrukčních syndromů . Intravenózní fenoterol a terbutalin se používají ke snížení porodní aktivity a s hrozbou potratu .
Dlouhodobě působící β2-adrenergní agonisté : salmeterol se používá k prevenci a formoterol k prevenci i zmírnění bronchospasmu u bronchiálního astmatu a CHOPN ve formě aerosolů s odměřenými dávkami. Často se kombinují ve stejném aerosolu s inhalačními glukokortikosteroidy pro léčbu astmatu a CHOPN.
Při použití inhalačních beta-agonistů jsou nejčastější tachykardie a třes . Někdy - hyperglykémie, excitace centrálního nervového systému, zvýšený krevní tlak . Při parenterálním užití jsou všechny tyto jevy výraznější.
Metaanalýza z roku 2006 zjistila, že dlouhodobě působící beta-agonisté (zejména salmeterol) zvyšují počet úmrtí souvisejících s astmatem. Absolutní riziko úmrtí je nízké: jeden z 1000 pacientů za rok užívání, ale protože salmeterol byl jedním z nejčastěji předepisovaných léků na světě, jeho užívání jen ve Spojených státech mělo za následek 4000–5000 dalších úmrtí ročně spojených s astmatem. [1] .
V roce 2010 vydala FDA varování o riziku závažných exacerbací příznaků astmatu vedoucích k hospitalizaci a zvýšené úmrtnosti při užívání dlouhodobě působících beta-adrenergních agonistů [1] .
Je charakterizován poklesem krevního tlaku, arytmiemi, poklesem ejekční frakce , zmateností atd. Léčba spočívá v užívání beta-blokátorů , antiarytmik atd.
Užívání β2-adrenergních agonistů u zdravých lidí dočasně zvyšuje odolnost vůči fyzické aktivitě, protože „udržují“ průdušky v rozšířeném stavu a přispívají k časnému „otevření druhého větru“. Často to používali profesionální sportovci, zejména cyklisté [2] . Je třeba poznamenat, že krátkodobě β2-agonisté zvyšují toleranci zátěže. Jejich nekontrolované užívání však, jako každý doping, může způsobit nenapravitelné poškození zdraví. Na β2-adrenomimetiku se vyvine závislost (abyste „udrželi otevřené“ průdušky, musíte neustále zvyšovat dávku). Zvyšování dávky vede k arytmiím a riziku srdeční zástavy.