Adrenalin

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 4. září 2022; kontroly vyžadují 3 úpravy .
Adrenalin
Epinefrin
Chemická sloučenina
IUPAC (R)-4-[l-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]benzen-l,2-diol
Hrubý vzorec C9H13NO3 _ _ _ _ _
CAS 51-43-4
PubChem 5816
drogová banka 00668
Sloučenina
Klasifikace
Pharmacol. Skupina Adreno- a sympatomimetika (alfa-, beta-). Léky na hypertenzi [1]
ATX A01AD01 , B02BC09 , C01CA24 , R01AA14 , R03AA01 , S01EA01
MKN-10 E 16,2 , H 40,1 , J 45 , R 57 , T 78,2 , T 79,4 , T 81,1 [1]
Lékové formy
roztok 1 mg/ml , 1,8 mg/ml pro injekci; 0,1% roztok pro topické použití; 1% roztok pro vnější použití; látka homeopatické tinktury; látka-prášek [2]
Ostatní jména
epinefrin, syntetický epinefrin, hydrotartrát adrenalinu, hydrochlorid adrenalinu, lahvička s hydrochloridem adrenalinu, hydrotartrát adrenalinu [2]
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Adrenalin (epinefrin) ((-)-(1R)-(3,4-dihydroxyfenyl)-2-methylaminoethanol) je hormon , který je syntetizován v dřeni nadledvin . Je produkován tělem z tyrosinu  , aminokyseliny, která pochází z potravy [3] . Adrenalin se tvoří i při excitaci autonomního nervového systému (v synapsích nervových vláken) [4] .

Hormon stahuje cévy, zejména v dutině břišní. Objem krve v těle se přerozděluje, z jater a sleziny proudí do cév těla, doplňuje objem krve, která v nich koluje, v důsledku čehož se cévy vedoucí k srdci a mozku rozšiřují, krev zlepšuje se zásobení orgánů [5] .

Podle své chemické struktury se jedná o katecholamin . Adrenalin je obsažen v různých orgánech a tkáních , ve významném množství se tvoří v chromafinní tkáni . Hraje důležitou roli ve fyziologické reakci bojuj nebo uteč . Nedávné studie vědců ukázaly, že stejně důležitou roli při spouštění této reakce hraje osteokalcin [6] .

Syntetický epinefrin se používá jako droga pod názvem "epinefrin" ( INN ).

Historie

Fyziologický účinek extraktů z nadledvin na kardiovaskulární systém byl poprvé popsán v článcích Angličana Olivera a Schafera [7] a Poláka Napoleona Cybulského [ 8] publikovaných téměř současně. Angličané publikovali svůj článek v angličtině v časopise J Physiol a Napoleon Cybulski popsal svůj výzkum v polštině v preprintu Jagellonské univerzity, takže jeho práce není široce známá. Obě studie se zabývaly „fyziologicky aktivními extrakty z nadledvin“, účinná látka nebyla identifikována.

O několik let později John Jacob Abel , který by na konci svého života byl nazýván otcem americké farmakologie, získal z těchto extraktů krystalickou látku, která měla vlastnost zvyšovat krevní tlak [9] . Abel mu dal jméno epinefrin, což v řečtině znamená „na vrcholu ledvin“. Němec von Fruth ve stejné době izoloval také sloučeninu z nadledvinek, kterou nazval suprarenin [10] . Obě tyto látky se však mírně lišily fyziologickými účinky od samotného extraktu.

O několik let později Japonec Takamine Jokichi po návštěvě Abelovy laboratoře na Univerzitě Johnse Hopkinse, uhodl použít další krok čištění a patentoval látku, kterou izoloval, [11] a farmaceutická společnost Parke-Davis ji uvedla do prodeje pod obchodní název Adrenalin.

Budoucí laureát Nobelovy ceny Henry Dale pracoval s adrenalinem mnoho let a snažil se pochopit mechanismus jeho působení na různé buňky. Dale trval na tom, že sloučenina získaná Takaminem by se neměla nazývat epinefrin, protože se v řadě vlastností liší od Abelova epinefrinu [12] . Dale si myslel, že by se měl používat název adrenalin.

V současnosti většina výzkumníků ve Spojených státech, Kanadě a Japonsku používá název „adrenalin“, ve všech ostatních zemích je běžnější název „adrenalin“ [13] . Oba názvy znamenají přibližně totéž („nad ledvinou“ nebo „blízko ledvin“), ale v prvním případě se používá řečtina a ve druhém latina, která současně označuje endokrinní orgán nadledvin, v který tento hormon produkuje. Tato dvě jména existují paralelně dodnes a odrážejí více než stoletý spor mezi americkými a anglickými univerzitami, což byla sloučenina, které se v Americe před více než 120 lety říkalo epinefrin [13] .

Ačkoli se hormon samotný v USA nazývá epinefrin, jeho receptory se nazývají adrenoreceptory (adrenoreceptor) a sloučeniny podobné adrenalinu se nazývají adrenergní agonisté/antagonisté.

Fyziologická role

Adrenalin je produkován neuroendokrinními buňkami dřeně nadledvin a podílí se na realizaci stavu, ve kterém je tělo mobilizováno k odstranění hrozby („ boj nebo útěk “).

Podmínky pro zvýšenou sekreci

Jeho sekrece prudce stoupá při stresových stavech, hraničních situacích , pocitu nebezpečí, úzkosti, strachu , traumatu, popáleninách a šoku . Obsah adrenalinu v krvi se zvyšuje, včetně zvýšené svalové práce.

Akce

Působení adrenalinu je spojeno s účinkem na α- a β- adrenergní receptory a do značné míry se shoduje s účinky excitace sympatických nervových vláken.

Způsobuje vazokonstrikci břišních orgánů, kůže a sliznic; v menší míře stahuje cévy kosterního svalstva, ale rozšiřuje cévy mozku. Krevní tlak stoupá pod vlivem adrenalinu.

Presorický účinek adrenalinu je však méně výrazný než u noradrenalinu v důsledku excitace nejen α 1 a α 2 -adrenergních receptorů, ale také β 2 -adrenergních receptorů cév (viz níže).

Vliv na srdce

Změny srdeční aktivity jsou komplexní: stimulací β 1 -adrenergních receptorů srdce přispívá adrenalin k výraznému zvýšení a zvýšení srdeční frekvence, usnadnění atrioventrikulárního vedení , zvýšenému automatismu srdečního svalu, což může vést k arytmiím . V důsledku zvýšení krevního tlaku je však buzen střed bloudivých nervů , což má inhibiční účinek na srdce, může se objevit přechodná reflexní bradykardie . Adrenalin působí komplexně na krevní tlak. Při jeho působení se rozlišují 4 fáze (viz schéma):

  • Srdeční, spojené s excitací β 1 - adrenoreceptorů a projevující se zvýšením systolického krevního tlaku v důsledku zvýšení srdečního výdeje;
  • Vagální, spojené se stimulací baroreceptorů oblouku aorty a karotického glomerulu zvýšeným systolickým výdejem. To vede k aktivaci dorzálního vagus nucleus a spouští baroreceptorový depresorový reflex. Fáze je charakterizována zpomalením srdeční frekvence (reflexní bradykardie) a dočasným zastavením vzestupu krevního tlaku;
  • Cévní presor, ve kterém periferní vazopresorické účinky adrenalinu „vyhrávají“ vagovou fázi. Fáze je spojena se stimulací α 1 - a α 2 -adrenergních receptorů a projevuje se dalším zvýšením krevního tlaku. Adrenalin stimulací β 1 -adrenergních receptorů juxtaglomerulárního aparátu ledvinových nefronů zvyšuje sekreci reninu aktivací systému renin-angiotenzin-aldosteron , který je také zodpovědný za zvýšení krevního tlaku.
  • Cévní depresor, v závislosti na excitaci β 2 -adrenergních receptorů cév a doprovázený poklesem krevního tlaku. Tyto receptory mají nejdelší odezvu na adrenalin.
Účinky na hladké svaly

Adrenalin působí na hladké svaly vícesměrně v závislosti na zastoupení různých typů adrenergních receptorů v nich. V důsledku stimulace β 2 -adrenergních receptorů způsobuje adrenalin relaxaci hladkého svalstva průdušek a střev a stimulací α 1 -adrenergních receptorů radiálního svalu duhovky adrenalin rozšiřuje zornici .

Dlouhodobá stimulace β 2 -adrenergních receptorů je doprovázena zvýšením exkrece K + z buňky a může vést k hypokalémii .

Vliv na metabolismus

Adrenalin je katabolický hormon a ovlivňuje téměř všechny typy metabolismu. Pod jeho vlivem dochází ke zvýšení obsahu glukózy v krvi a zvýšení metabolismu tkání. Adrenalin je kontrainsulární (blokující sekreci inzulínu) hormon a působí na β2 - adrenergní receptory v tkáních a játrech, zvyšuje glukoneogenezi a glykogenolýzu , inhibuje syntézu glykogenu v játrech a kosterních svalech, zvyšuje příjem a využití glukózy tkáněmi, zvyšuje aktivita glykolytických enzymů. Adrenalin také zvyšuje lipolýzu (odbourávání tuků) a inhibuje syntézu tuků. To je zajištěno jeho působením na β 3 -adrenergní receptory tukové tkáně. Při vysokých koncentracích zvyšuje adrenalin katabolismus bílkovin .

Účinky na kosterní svalstvo a myokard

Simulací účinků stimulace „trofických“ sympatických nervových vláken má adrenalin v mírných koncentracích, které nemají nadměrný katabolický účinek, trofický účinek na myokard a kosterní svaly. Adrenalin zlepšuje funkční kapacitu kosterního svalstva (zejména při únavě).

Při dlouhodobé expozici středním koncentracím adrenalinu je zaznamenáno zvýšení velikosti (funkční hypertrofie) myokardu a kosterních svalů. Tento efekt je pravděpodobně jedním z mechanismů adaptace organismu na dlouhodobý chronický stres a zvýšenou fyzickou aktivitu.

Dlouhodobé vystavení vysokým koncentracím adrenalinu zároveň vede ke zvýšenému katabolismu bílkovin, úbytku svalové hmoty a síly, hubnutí a vyčerpání. To vysvětluje vyhublost a vyčerpání v tísni (stres, který přesahuje adaptační schopnosti organismu).

Vliv na nervový systém

Adrenalin má stimulační účinek na centrální nervový systém , i když špatně proniká hematoencefalickou bariérou . Zvyšuje úroveň bdělosti, duševní energie a aktivity, vyvolává duševní mobilizaci, orientační odezvu a pocit úzkosti, neklidu či napětí.

Adrenalin stimuluje oblast hypotalamu odpovědnou za syntézu hormonu uvolňujícího kortikotropin , aktivuje systém hypotalamus-hypofýza-nadledviny a syntézu adrenokortikotropního hormonu . Výsledné zvýšení koncentrace kortizolu v krvi zesiluje účinek adrenalinu na tkáně a zvyšuje odolnost organismu vůči stresu a šoku.

Antialergické a protizánětlivé působení

Adrenalin má výrazný protialergický a protizánětlivý účinek, inhibuje uvolňování histaminu , serotoninu , kininů , prostaglandinů , leukotrienů a dalších mediátorů alergie a zánětu ze žírných buněk (membránový stabilizační účinek), stimuluje lokalizované β2 - adrenergní receptory na nich, snižuje citlivost tkání na tyto látky. To, stejně jako stimulace β 2 -adrenergních receptorů bronchiolů, odstraňuje jejich spasmus a zabraňuje rozvoji slizničního edému.

Adrenalin způsobuje zvýšení počtu leukocytů v krvi, částečně kvůli uvolňování leukocytů z depa ve slezině , částečně kvůli redistribuci krevních buněk během vazospasmu, částečně kvůli uvolňování neúplně zralých leukocytů z kosti sklad dřeně. Jedním z fyziologických mechanismů pro omezení zánětlivých a alergických reakcí je zvýšení sekrece adrenalinu dření nadledvin, ke kterému dochází u mnoha akutních infekcí, zánětlivých procesů a alergických reakcí. Antialergický účinek adrenalinu je spojen mimo jiné s jeho vlivem na syntézu kortizolu.

Účinky na erekci

Sexuální vzrušení zmizí.

Při intrakavernózním podání snižuje prokrvení kavernózních těles, působí prostřednictvím α-adrenergních receptorů.

Hemostatický efekt

Adrenalin má stimulační účinek na systém srážení krve. Zvyšuje počet a funkční aktivitu krevních destiček , což spolu se spasmem malých kapilár způsobuje hemostatický (hemostatický) účinek adrenalinu. Jedním z fyziologických mechanismů, které přispívají k hemostáze , je zvýšení koncentrace adrenalinu v krvi při ztrátě krve.

Farmakologické působení

Farmakologické působení adrenalinu je založeno na jeho fyziologických vlastnostech (α,β-agonista). V lékařské praxi se používají dvě soli adrenalinu: hydrochlorid a hydrotartrát. Adrenalin se používá především jako vazokonstrikční, hypertenzní , bronchodilatační, hyperglykemické a antialergické činidlo. Předepisuje se také ke zlepšení srdečního vedení při akutních stavech ( infarkt myokardu , myokarditida atd.)

Při rychlosti injekce 0,04–0,1 µg/kg/min způsobuje adrenalin zvýšení a zvýšení srdeční frekvence, zvyšuje zdvihový objem a minutový objem průtoku krve a snižuje celkový periferní vaskulární odpor (OPVR). Při dávce nad 0,2 mcg / kg / min adrenalin stahuje krevní cévy, zvyšuje krevní tlak (hlavně systolický) a OPSS. Presorický efekt může způsobit přechodnou reflexní bradykardii . Uvolňuje hladké svaly průdušek. Dávky nad 0,3 μg / kg / min snižují průtok krve ledvinami, prokrvení vnitřních orgánů, tonus a motilitu gastrointestinálního traktu.

Terapeutický účinek se rozvíjí téměř okamžitě při intravenózním podání (doba účinku - 1-2 minuty), 5-10 minut po subkutánním podání (maximální účinek - po 20 minutách), při intramuskulárním podání - doba nástupu účinku je variabilní [ 2] .

Schopnost stáhnout cévy sliznic a kůže, zpomalit průtok krve se využívá v lokální anestezii ke snížení rychlosti absorpce anestetik, čímž se prodlouží doba jejich působení a sníží se systémové toxické účinky.

Farmakokinetika

Při intramuskulární nebo subkutánní aplikaci se vstřebává nepředvídatelně, protože má přímý presorický účinek na kapiláry v místě vpichu, což výrazně zpomaluje vstup do systémové cirkulace, a proto v naléhavých případech, není-li intravenózní podání možné, podává se intratracheálně nebo intrakorporálně. Zavedení do měkkých tkání se používá ve formě injekce pouze k zablokování vstřebávání dříve zavedené alergenní látky, která způsobila patologickou reakci, při poskytování pomoci při anafylaktickém šoku , někdy - k zastavení kapilárního nebo parenchymálního krvácení [14] [15 ] . Při intravenózním podání začne působit téměř okamžitě. Absorbuje se také endotracheálním a spojivkovým podáním. Po parenterálním podání rychle kolabuje [16] . Proniká placentou do mateřského mléka, neproniká hematoencefalickou bariérou .

Je metabolizován především MAO a COMT v zakončeních sympatických nervů a dalších tkáních a také v játrech za vzniku neaktivních metabolitů. Poločas pro intravenózní podání je 1-2 minuty.

Je vylučován ledvinami převážně ve formě metabolitů: kyselina vanilmandlová , metanefrin , sulfáty, glukuronidy; a také ve velmi malém množství – nezměněné [2] .

Aplikace

Indikace

Kontraindikace

S opatrností

Dávkovací režim

Subkutánně, intramuskulárně, někdy nitrožilně kapat.

  • Anafylaktický šok : IV pomalu 0,1-0,25 mg, zředěno v 10 ml 0,9% roztoku NaCl, v případě potřeby pokračujte v kapání IV v koncentraci 0,1 mg/ml. Pokud stav pacienta umožňuje pomalé působení (3-5 minut), je vhodnější podat i/m (nebo s/c) 0,3-0,5 mg naředěného nebo neředěného, ​​v případě potřeby znovu podání - po 10-20 minutách (až až 3krát).
  • Bronchiální astma: s/c 0,3-0,5 mg zředěný nebo neředěný, v případě potřeby lze podávat opakované dávky každých 20 minut (až 3krát), nebo / v 0,1-0,25 mg denně zředěných na koncentraci 0,1 mg/ml.
  • Jako vazokonstriktor se podává intravenózně rychlostí 1 μg / min (s možným zvýšením na 2-10 μg / min).
  • Pro prodloužení účinku lokálních anestetik: v koncentraci 5 μg / ml (dávka závisí na typu použitého anestetika ), pro spinální anestezii - 0,2-04 mg.
  • Při asystolii: intrakardiálně 0,5 mg (nařeďte 10 ml 0,9% roztoku NaCl nebo jiného roztoku), ale intrakardiální cesta aplikace léku se nepoužívá pro časté komplikace; během resuscitace - 1 mg (zředěný) IV každých 3-5 minut. Pokud je pacient intubován, je možná endotracheální instilace – optimální dávky nebyly stanoveny, měly by být 2-2,5násobkem dávky pro intravenózní podání. Při provádění resuscitačních opatření se také používá intraoseální způsob podávání adrenalinu;
  • Novorozenci (asystolie): IV, 10-30 mcg/kg každých 3-5 minut, pomalu. Děti starší 1 měsíce: IV, 10 mcg/kg (následně, v případě potřeby, 100 mcg/kg každých 3-5 minut (po minimálně 2 standardních dávkách, vyšší dávky lze použít každých 5 minut) - 200 mcg/kg ) Je možné použít endotracheální podání.
  • Děti s anafylaktickým šokem: s / c nebo / m - 10 mcg / kg (maximálně - až 0,3 mg), v případě potřeby se zavedení těchto dávek opakuje každých 15 minut (až 3krát).
  • Děti s bronchospasmem: s / c 10 mcg / kg (maximálně - do 0,3 mg), dávky, pokud je to nutné, opakujte každých 15 minut (až 3-4krát) nebo každé 4 hodiny.
  • Lokálně: k zastavení krvácení ve formě tamponů navlhčených roztokem léčiva.
  • S glaukomem s otevřeným úhlem - 1 kapka 1-2% roztoku 2krát denně.

Předávkování

Příznaky:

  • nadměrné zvýšení krevního tlaku
  • tachykardie následovaná bradykardií
  • poruchy rytmu (včetně fibrilace síní a komor)
  • chlad a bledost kůže
  • zvracení
  • bolest hlavy
  • metabolická acidóza
  • infarkt myokardu
  • kraniocerebrální krvácení (zejména u starších pacientů)
  • plicní otok
  • smrt

Léčba:

  • přestat podávat
  • symptomatická léčba - ke snížení krevního tlaku - alfa- blokátory (fentolamin)
  • na arytmii - betablokátory (propranolol) [2]

Vedlejší účinek

Kardiovaskulární systém : méně často - angina pectoris , bradykardie nebo tachykardie , bušení srdce, zvýšení nebo snížení krevního tlaku, při vysokých dávkách - ventrikulární arytmie; zřídka - arytmie, bolest na hrudi.

  • Nervový systém :
    • častěji:
      • bolest hlavy
      • úzkostný stav
      • třes
    • méně často:
      • závrať
      • nervozita
      • únava
      • porušení termoregulace (zima nebo horečka)
      • psychoneurotické poruchy:
        • psychomotorická agitace
        • dezorientace
        • zhoršení paměti
        • agresivní nebo panické chování
        • poruchy podobné schizofrenii
        • paranoia
      • poruchy spánku
      • svalové záškuby
  • Močový systém :
    • zřídka - obtížné a bolestivé močení (s hyperplazií prostaty).
  • Místní reakce :
    • bolest nebo pálení v místě vpichu.
  • ostatní:
    • zřídka:
      • hypokalémie
    • méně často:
      • zvýšené pocení
    • křeče, napínání svalů
      • silná erekce ztěžující močení [2]

Interakce

Oslabuje účinky narkotických analgetik a prášků na spaní.

Při současném užívání se srdečními glykosidy , chinidinem , tricyklickými antidepresivy , dopaminem , inhalační anestezií ( chloroform , enfluran , halothan , isofluran , methoxyfluran ) zvyšuje kokain riziko rozvoje arytmií (spolu by nemělo být užíváno s extrémní opatrností); s jinými sympatomimetiky - zvýšená závažnost nežádoucích účinků z kardiovaskulárního systému; s antihypertenzivy (včetně diuretik ) - snížení jejich účinnosti.

Současné podávání s inhibitory monoaminooxidázy (včetně furazolidonu , prokarbazinu , selegilinu ) může způsobit náhlé a výrazné zvýšení krevního tlaku, hyperpyretickou krizi, bolest hlavy, poruchy srdečního rytmu, zvracení; s dusičnany - oslabení jejich terapeutického působení; s fenoxybenzaminem - zvýšený hypotenzní účinek a tachykardie; s fenytoinem  - náhlý pokles krevního tlaku a bradykardie (v závislosti na dávce a rychlosti podávání); s přípravky hormonů štítné žlázy  - vzájemné posílení účinku; s léky, které prodlužují QT interval (včetně astemizolu , cisapridu, terfenadinu), - prodloužení QT intervalu; s diatrizoáty, iotalamovými nebo ioxaglovými kyselinami - zvýšené neurotoxické účinky; s námelovými alkaloidy  - zvýšený vazokonstrikční účinek (až do těžké ischemie a rozvoje gangrény).

Snižuje účinek inzulínu a dalších hypoglykemických léků [2] .

Antidota jsou alfa- a beta-adrenergní blokátory .

Speciální pokyny

  • Při infuzi by mělo být použito zařízení s měřicím zařízením ke kontrole rychlosti infuze.
  • Infuze by měly být podávány do velké (nejlépe do centrální) žíly.
  • Nepodává se intrakardiálně, protože existuje riziko srdeční tamponády a pneumotoraxu .
  • Během léčebného období se doporučuje stanovit koncentraci K + v krevním séru, změřit krevní tlak, diurézu, IOC, EKG , centrální žilní tlak, tlak v plicnici a zaklíněný tlak v plicních kapilárách.
  • Nadměrné dávky při infarktu myokardu mohou zhoršit ischemii zvýšením potřeby kyslíku myokardu.
  • Zvyšuje glykémii , a proto diabetes mellitus vyžaduje vyšší dávky inzulínu a derivátů sulfonylmočoviny.
  • Při endotracheálním podání může být absorpce a konečná plazmatická koncentrace léku nepředvídatelné.
  • Zavedení epinefrinu v šokových stavech nenahrazuje transfuzi krve, plazmy, tekutin nahrazujících krev a/nebo fyziologických roztoků.
  • Epinefrin není vhodné užívat dlouhodobě (stažení periferních cév vedoucí k možnému rozvoji nekrózy nebo gangrény).
  • Přísně kontrolované studie použití adrenalinu u těhotných žen nebyly provedeny. Byl stanoven statisticky pravidelný vztah mezi výskytem malformací a tříselné kýly u dětí, jejichž matky užívaly adrenalin v prvním trimestru nebo po celou dobu těhotenství, a v jednom případě byl zjištěn i výskyt anoxie u plodu po nitrožilní aplikaci epinefrinu matce. hlášeno. Epinefrin by neměl být podáván těhotným ženám s krevním tlakem vyšším než 130/80 mm Hg. Umění. Studie na zvířatech prokázaly, že při podávání v dávkách až 25násobku doporučené dávky pro člověka vyvolává teratogenní účinek.
  • Při použití během kojení je třeba posoudit riziko a přínos vzhledem k vysoké pravděpodobnosti nežádoucích účinků u dítěte.
  • Použití ke korekci hypotenze během porodu se nedoporučuje, protože může oddálit druhou dobu porodní; při podávání ve vysokých dávkách k oslabení děložních kontrakcí může způsobit prodlouženou atonii dělohy s krvácením.
  • Může být použit u dětí při zástavě srdce, je však třeba postupovat opatrně, protože v dávkovacím režimu jsou vyžadovány 2 různé koncentrace adrenalinu.
  • Při ukončování léčby by měly být dávky snižovány postupně, protože náhlé vysazení léčby může vést k těžké hypotenzi.
  • Snadno se ničí alkáliemi a oxidačními činidly.
  • Pokud roztok získal narůžovělou nebo hnědou barvu nebo obsahuje sraženinu, neměl by být podáván. Nepoužitá část by měla být zničena [2] .

Poznámky

  1. ↑ 1 2 Epinefrin . ReLeS.ru (12. dubna 1998). Získáno 29. března 2008. Archivováno z originálu dne 23. srpna 2011.
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Vyhledávání v databázi léků, možnosti vyhledávání: INN - Epinefrin , příznaky "Hledat v registru registrovaných léků" , "Hledat TKFS" , "Zobrazit lekforms" (nepřístupný odkaz) . Oběh léků . Federální státní instituce "Vědecké centrum pro expertizu léčivých přípravků" Roszdravnadzoru Ruské federace (27. března 2008). - Typický klinický a farmakologický článek je podzákonný předpis a není chráněn autorským právem v souladu se čtvrtou částí Občanského zákoníku Ruské federace č. 230-FZ ze dne 18. prosince 2006 . Získáno 29. března 2008. Archivováno z originálu dne 3. září 2011. 
  3. ↑ V. Dubynin. norepinefrin . " PostScience " (25. srpna 2016). Získáno 6. dubna 2020. Archivováno z originálu dne 22. září 2020.
  4. ↑ Postgangliová vlákna sympatiku . chem21.info/ (1980). Staženo 6. dubna 2020. Archivováno z originálu dne 8. ledna 2019.
  5. ↑ Matyushichev V. B., Shamratova V. G. Role adrenalinu v regulaci elektrokinetických vlastností erytrocytů  // Biological Communications  : vědecký časopis . - Petrohrad. : Nakladatelství. St. Petersburg State University , 2004. - Vydání. 2 . - S. 68-73 . — ISSN 2587-5779 .
  6. ↑ Natalja Panasenko. Byl objeven stresový hormon, který mobilizuje tělo lépe než adrenalin . " Rossijskaja Gazeta " (15. září 2019). Získáno 6. dubna 2020. Archivováno z originálu dne 12. února 2020.
  7. ↑ George Oliver, E.A. Schaefer. The Physiological Effects of Extracts of the Suprarenal Capsules  (anglicky)  // The Journal of Physiology. - 1895-07-18. — Sv. 18 , iss. 3 . — S. 230–276 . — ISSN 0022-3751 . - doi : 10.1113/jphysiol.1895.sp000564 .
  8. ↑ Tým Centra superpočítačů a sítí v Poznani-dL. FBC  (polsky) . FBC. Staženo 13. ledna 2020. Archivováno z originálu 11. února 2020.
  9. ↑ Epinefrin ze suprarenální kapsle: „Klasika vědy“  //  The Science News-Letter. — 17. 12. 1932. — Sv. 22 , iss. 610 . — S. 391 . — ISSN 0096-4018 . - doi : 10.2307/3908203 .
  10. ↑ Organická chemie  (anglicky)  // Journal of the Chemical Society, Abstracts. - 1900. - Sv. 78 . —P.A73 . _ — ISSN 0590-9791 . doi : 10.1039 / ca9007800073 .
  11. ↑ Jōkichi Takamine. Princip zvyšování krevního tlaku suprarenální žlázy  (anglicky)  // JAMA: The Journal of the American Medical Association. - 18.01.1902. — Sv. XXXVIII , iss. 3 . — S. 153 . — ISSN 0098-7484 . doi : 10.1001 / jama.1902.62480030011001c .
  12. ↑ E.M. Tansey. Co je ve jméně? Henry Dale a adrenalin, 1906.  (anglicky)  // Lékařská historie. — 1995-10. — Sv. 39 , iss. 4 . — S. 459–476 . — ISSN 0025-7273 . - doi : 10.1017/s0025727300060373 . Archivováno z originálu 20. prosince 2015.
  13. ↑ 1 2 Jeffrey K Aronson. „Kde se setkávají jméno a image“ – argument pro „adrenalin“  (anglicky)  // British Medical Journal . - 2000. - Sv. 320 , iss. 7233 . — S. 506–509 . — ISSN 0959-8138 . - doi : 10.1136/bmj.320.7233.506 . Archivováno 8. května 2020.
  14. ↑ Ruksin, „Pokyny pro poskytování pohotovostní a pohotovostní lékařské péče“
  15. ↑ Struchkov, "Všeobecná chirurgie"
  16. ↑ M. D. Mashkovsky, "Medicines, vol. 1."

Odkazy

  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie

C01