Epidermální růstový faktor ( EGF ) je protein , který stimuluje buněčný růst a buněčnou diferenciaci epiteliální výstelky pomocí receptoru epidermálního růstového faktoru. Lidský epidermální růstový faktor (EFF) je protein s 53 aminokyselinovými zbytky a třemi intramolekulárními disulfidovými vazbami.
Epidermální růstový faktor objevil Stanley Cohen , nositel Nobelovy ceny za fyziologii a medicínu z roku 1986.
Epidermální růstový faktor urychluje růst a dělení epiteliálních buněk. EGF je polypeptid, má relativně malou molekulovou hmotnost (6054 Da), byl poprvé nalezen v submandibulárních žlázách myší, ale poté byl nalezen i ve slinných žlázách lidí. EGF sliny hrají důležitou fyziologickou roli při udržování epitelu jícnu a žaludku. Biologické účinky slinného epidermálního růstového faktoru zahrnují hojení ústní a gastroezofageální sliznice, izolaci stěny žaludku od žaludeční kyseliny a stimulaci syntézy DNA .
Epidermální růstový faktor se nachází (u lidí) v krevních destičkách, fagocytech, moči, slinách, mléce a krevní plazmě.
EGF působí vazbou na receptor epidermálního růstového faktoru na povrchu buněk, načež stimuluje aktivitu intracelulárních tyrosinkináz. Tyrosinkinázové proteiny zase přenášejí signál uvnitř buňky, což vede k různým biochemickým změnám (zvýšení koncentrace intracelulárního vápníku a zvýšení glykolýzy, zvýšení rychlosti syntézy proteinů, syntéza DNA .), které nakonec vede k buněčnému dělení. V důsledku toho je buněčné dělení v přítomnosti EGF rychlejší než buněčné dělení bez epidermálního růstového faktoru.
EGF je jedním ze členů rodiny proteinů odpovědných za dělení epiteliálních buněk. Tato rodina také zahrnuje:
Všechny tyto proteiny obsahují jednu nebo více charakteristických aminokyselinových sekvencí:
C X 7 C X 4-5 C X 10-13 C X C X 8 G X R C ,
kde X je jakákoliv aminokyselina.
Tato sekvence se skládá ze šesti cysteinových zbytků, které tvoří tři intramolekulární disulfidové vazby. Tvorba disulfidových vazeb vytváří tři strukturní cykly, které jsou zvláště důležité, protože se podílejí na vazbě členů rodiny EGF k receptorům buněčného povrchu.
Inhibice receptorů epidermálního růstového faktoru snižuje riziko rakoviny. Mezi léčiva určená k boji proti rakovině patří gefinitib a erlotinib, které zabraňují rakovině plic, a cetuximab, který lidem brání dostat rakovinu tlustého střeva.
Rekombinantní lidský epidermální růstový faktor pro diabetickou nohu a jiné diabetické vředy je vysoce purifikovaný protein získaný genetickým inženýrstvím pomocí speciálního kmene kvasinek Saccharomyces cerevisiae , do jehož genomu byl zaveden gen EGFchr. EFRchr má hojivý účinek, stimuluje regeneraci, stimuluje epitelizaci, přičemž mechanismus tohoto působení je shodný s mechanismem účinku endogenního (produkovaného v lidském těle) EGF [1] .
EFRfr se používá jako součást komplexní terapie syndromu diabetické nohy, kdy má pacient minimálně čtyři týdny nehojící se hluboké rány o velikosti větší než jeden centimetr čtvereční, zasahující do šlach, vazů, kloubů nebo kostí. Způsob aplikace - injekční sekání předem vyčištěné rány až do vytvoření granulační tkáně pokrývající celý povrch rány. Délka aplikace by neměla přesáhnout osm týdnů [1] .
Kontraindikace pro použití EFRchr jsou:
EGF se používá jako biologicky aktivní sloučenina k modifikaci matric bioinženýrských implantátů jako způsob stimulace proliferace epiteliálních buněk in vivo a in vitro [2] .