KDR

KDR ( kinase insert domain receptor, CD309 )  , nebo receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru typu 2 ( vaskulární endoteliální růstový faktor receptor 2, VEGFR-2 ), je tyrosinkinázový protein , receptor růstového faktoru VEGF , produkt lidského genu KDR .  

Funkce

Proteinkináza VEGFR-2 působí jako receptor pro růstové faktory VEGFA, VEGFC a VEGFD. Hraje důležitou roli v regulaci angiogeneze, vaskulárního vývoje, vaskulární permeability a embryonální hematopoézy. Zvyšuje proliferaci, přežití, migraci a diferenciaci endoteliálních buněk. Vede k reorganizaci aktinového cytoskeletu buňky. Izoformy 2 a 3, které postrádají transmembránovou doménu, mohou působit jako inhibiční receptory pro růstové faktory VEGFA, VEGFC a VEGFD. Isoforma 2 působí jako negativní regulátor lymfangiogeneze zprostředkované VEGFA a VEGFC tím, že omezuje volné VEGFA a/nebo VEGFC a brání jejich vazbě na FLT4 .

Moduluje signální dráhy FLT1 a FLT4 a tvoří s nimi heterodimery. Vazba VEGF na izoformu 1 VEGFR-2 vede k aktivaci několika signálních drah . Aktivace PLCG1 vede ke generování druhých poslů , jako je diacylglycerol a 1,4,5-trifosfát a aktivaci proteinkinázy C. Zprostředkovává aktivaci signálních drah MAPK1/ERK2, MAPK3/ERK1 a MAP kináz, stejně jako AKT1. Zprostředkovává fosforylaci regulační podjednotky fosfatidylinositol 3-kinázy PIK3R1 . VEGFR-2 je schopen indukovat NOS2 a NOS3 , což vede k syntéze oxidu dusnatého (NO) endoteliálními buňkami

Foforyluje PLCG1 a může také fosforylovat FYN, NCK1, NOS3, PIK3R1, PTK2/FAK1 a SRC [1] [2] .

Interakce

VEGFR-2 interaguje s SHC2 , [3] Annexinem A5 [4] a SHC1 . [5] [6]

Viz také

• VEGF receptory
• BPC 157 (pentadekapeptid)

Literatura

• Holmes K., Roberts OL, Thomas AM, Cross MJ Receptor-2 vaskulárního endoteliálního růstového faktoru: struktura, funkce, intracelulární signalizace a terapeutická inhibice  //  Cellular Signaling : deník. - 2007. - Říjen ( roč. 19 , č. 10 ). - S. 2003-2012 . - doi : 10.1016/j.cellsig.2007.05.013 . — PMID 17658244 .
• Petrova TV, Makinen T., Alitalo K. Signalizace prostřednictvím receptorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru  (anglicky)  // Experimental Cell Research : deník. - 1999. - Listopad ( roč. 253 , č. 1 ). - S. 117-130 . doi : 10.1006 / excr . 1999.4707 . — PMID 10579917 .
• Wang J., Fu X., Jiang C., Yu L., Wang M., Han W., Liu L., Wang J. Transplantace mononukleárních buněk kostní dřeně podporuje terapeutickou angiogenezi prostřednictvím upregulace signální dráhy VEGF-VEGFR2 v a potkaní model vaskulární demence  //  Behaviorální výzkum mozku : deník. - 2014. - Květen ( sv. 265 ). - S. 171-180 . - doi : 10.1016/j.bbr.2014.02.033 . — PMID 24589546 .
• Sato Y., Kanno S., Oda N., Abe M., Ito M., Shitara K., Shibuya M. Vlastnosti dvou receptorů VEGF, Flt-1 a KDR, při přenosu signálu  //  Annals of the New York Academy věd : deník. - 2000. - Květen ( roč. 902 , č. 1 ). - S. 201-205 . - doi : 10.1111/j.1749-6632.2000.tb06314.x . - . — PMID 10865839 .
• Zachary I., Gliki G. Signální transdukční mechanismy zprostředkovávající biologické působení rodiny vaskulárních endoteliálních růstových faktorů  //  Kardiovaskulární výzkum : deník. - 2001. - únor ( roč. 49 , č. 3 ). - S. 568-581 . - doi : 10.1016/S0008-6363(00)00268-6 . — PMID 11166270 .
• Vené R., Benelli R., Noonan DM, Albini A. HIV-Tat dependentní chemotaxe a invaze, klíčové aspekty tat mediované patogeneze  (anglicky)  // Clinical & Experimental Metastasis: journal. - 2001. - Sv. 18 , č. 7 . - str. 533-538 . - doi : 10.1023/A:1011991906685 . — PMID 11688957 .
• Lenton K. VEGFR-2 (KDR/Flk-1)  (anglicky)  // Journal of Biological Regulators and Homeostatic Agents. - 2003. - Sv. 16 , č. 3 . - str. 227-232 . — PMID 12456025 .
• Matsumoto T., Mugishima H. ​​​​Přenos signálu prostřednictvím receptorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a jejich role v aterogenezi  //  Journal of Atherosclerosis and Thrombosis: časopis. - 2006. - Červen ( roč. 13 , č. 3 ). - S. 130-135 . - doi : 10.5551/jat.13.130 . — PMID 16835467 .

Poznámky

1. ↑ Simons M., Gordon E., Claesson-Welsh L. Mechanismy a regulace signalizace endoteliálního VEGF receptoru.  (anglicky)  // Nat Rev Mol Cell Biol  : journal. - 2016. - Sv. 17 , č. 10 . - S. 611-625 . - doi : 10.1038/nrm.2016.87 . — PMID 27461391 .
2. ↑ Zafar MI, Zheng J., Kong W., Ye X., Gou L., Regmi A et al. Role vaskulárního endoteliálního růstového faktoru-B v metabolické homeostáze: aktuální důkazy.  (anglicky)  // Biosci Rep: journal. - 2017. - Sv. 37 , č. 4 . - doi : 10.1042/BSR20171089 . — PMID 28798193 .
3. ↑ Warner AJ, Lopez-Dee J., Knight EL, Feramisco JR, Prigent SA Adaptérový protein příbuzný Shc,  Sck , tvoří komplex s receptorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru KDR v transfekovaných buňkách  // The Biochemical Journal : deník. - 2000. - Duben ( roč. 347 , č. Pt 2 ). - S. 501-509 . - doi : 10.1042/0264-6021:3470501 . — PMID 10749680 .
4. ↑ Wen Y., Edelman JL, Kang T., Sachs G. Lipocortin V může fungovat jako signální protein pro receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru-2/Flk-1   // Biochemical and Biophysical Research Communications : deník. - 1999. - Květen ( roč. 258 , č. 3 ). - str. 713-721 . - doi : 10.1006/bbrc.1999.0678 . — PMID 10329451 .
5. ↑ Zanetti A., Lampugnani MG, Balconi G., Breviario F., Corada M., Lanfrancone L., Dejana E. Vaskulární endoteliální růstový faktor indukuje asociaci SHC s vaskulárním endoteliálním kadherinem: potenciální mechanismus zpětné vazby pro kontrolu receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru -2 signalizace  //  Arterioskleróza , trombóza a vaskulární biologie : deník. - 2002. - Duben ( roč. 22 , č. 4 ). - S. 617-622 . - doi : 10.1161/01.ATV.0000012268.84961.AD . — PMID 11950700 .
6. ↑ D'Angelo G., Martini JF, Iiri T., Fantl WJ, Martial J., Weiner RI 16K lidský prolaktin inhibuje aktivaci Ras indukovanou vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem v kapilárních endoteliálních buňkách  // Molecular  Endocrinology : deník. - 1999. - Květen ( roč. 13 , č. 5 ). - S. 692-704 . - doi : 10.1210/mend.13.5.0280 . — PMID 10319320 .