IL17RA

Receptor A interleukinu 17 ( angl.  receptor A interleukinu 17; CD217 ) je membránový protein , receptor interleukinu 17A s nízkou afinitou. Produkt lidského genu IL17RA [1] .

Funkce

Interleukin 17A ( IL17A ) je prozánětlivý cytokin vylučovaný aktivovanými T-lymfocyty . Je to silná látka indukující zrání CD34 + hematopoetických progenitorů na neutrofily . IL17RA  je rozšířený membránový glykoprotein, který interleukuje s nízkou afinitou s interleukinem 17A. Receptor a interleukin hrají důležitou roli u mnoha zánětlivých a autoimunitních onemocnění, jako je revmatoidní artritida [1] .

IL17RA rozpoznává interleukiny IL17A [2] [3] a IL17F [4] [4] , které působí jako hlavní efektorové cytokiny vrozené i adaptivní imunity zapojené do antibakteriální obrany a integrity tkáně. Váže se na IL17A s vyšší afinitou než na IL17F [2] . Homodimery cytokinů IL17A a IL17F se vážou na heterodimerní komplex IL17RA/IL17RC [5] [6] . Vazba ligandů na receptor vede k interakci receptorového komplexu s adaptorovým proteinem TRAF3IP2 , což vede k TRAF6 -zprostředkované aktivaci signálních drah NF-KB a MAP kinázy. To zase vede k transkripční aktivaci cytokinů, chemokinů, antimikrobiálních peptidů a matrixových metaloproteináz a vyvolává silnou zánětlivou odpověď [5] [7] 17911633 [6] [8] . Podílí se na aktivaci neutrofilů a jejich náboru do poškozené oblasti. V sekundárních lymfoidních orgánech hraje roli při tvorbě germinálního centra tím, že reguluje odpověď B buněk na chemokiny CXCL12 a CXCL13 , zvyšuje retenci B buněk v germinálním centru a selekci směrem k plazmatickým buňkám. Hraje roli při udržování integrity epiteliálních bariér v homeostáze a patologických stavech. Stimuluje tvorbu beta - defensinů DEFB1 , DEFB103A a DEFB104A buňkami slizničního epitelu; omezení pronikání mikrobů do těla. Podílí se také na antivirové ochraně.

Poznámky

1. ↑ 1 2 Entrez Gen: IL17RA receptor A interleukinu 17 . (neurčitý)
2. ↑ 1 2 Kuestner RE, Taft DW, Haran A, Brandt CS, Brander T, Lum K; a kol. (2007). „Identifikace molekuly IL-17RC související s receptorem IL-17 jako receptoru pro IL-17F“ . J Immunol . 179 (8): 5462-73. DOI : 10.4049/jimmunol.179.8.5462 . PMC2849293  . _ PMID  17911633 .
3. ↑ Yao Z, Spriggs MK, Derry JM, Strockbine L, Park LS, VandenBos T; a kol. (1997). „Molekulární charakterizace lidského receptoru interleukinu (IL)-17“ . Cytokin . 9 (11): 794-800. DOI : 10.1006/cyto.1997.0240 . PMID  9367539 .
4. ↑ 1 2 Ely LK, Fischer S, Garcia KC (2009). „Strukturální základ sdílení receptorů cytokiny interleukinu 17“ . Nat Immunol . 10 (12): 1245-51. DOI : 10.1038/ni.1813 . PMC2783927  . _ PMID  19838198 .
5. ↑ 1 2 Toy D, Kugler D, Wolfson M, Vanden Bos T, Gurgel J, Derry J; a kol. (2006). „Nejlepší: signály interleukinu 17 prostřednictvím heteromerního receptorového komplexu“ . J Immunol . 177 (1): 36-9. DOI : 10.4049/jimmunol.177.1.36 . PMID  16785495 .
6. ↑ 1 2 Wright JF, Bennett F, Li B, Brooks J, Luxenberg DP, Whitters MJ; a kol. (2008). „Heterodimerní cytokin lidského IL-17F/IL-17A signalizuje prostřednictvím receptorového komplexu IL-17RA/IL-17RC“ . J Immunol . 181 (4): 2799-805. DOI : 10.4049/jimmunol.181.4.2799 . PMID  18684971 .
7. ↑ Boisson B, Wang C, Pedergnana V, Wu L, Cypowyj S, Rybojad M; a kol. (2013). "Mutace ACT1 selektivně ruší reakce interleukinu-17 u lidí s chronickou mukokutánní kandidózou . " Imunita . 39 (4): 676-86. DOI : 10.1016/j.immuni.2013.09.002 . PMC  3873857 . PMID24120361  . _
8. ↑ Puel A, Cypowyj S, Bustamante J, Wright JF, Liu L, Lim HK; a kol. (2011). „Chronická mukokutánní kandidóza u lidí s vrozenými chybami imunity interleukinu-17“ . věda . 332 (6025): 65-8. DOI : 10.1126/science.1200439 . PMC  3070042 . PMID21350122  . _

Literatura

• Yao Z, Spriggs MK, Derry JM a kol. (1998). „Molekulární charakterizace lidského receptoru interleukinu (IL)-17“. Cytokin . 9 (11): 794-800. DOI : 10.1006/cyto.1997.0240 . PMID  9367539 .
• Dunham I, Shimizu N, Roe BA a kol. (1999). „Sekvence DNA lidského chromozomu 22“. příroda . 402 (6761): 489-95. Bibcode : 1999Natur.402..489D . DOI : 10.1038/990031 . PMID  10591208 .
• Honorati MC, Meliconi R, Pulsatelli L a kol. (2001). „Vysoká in vivo exprese receptoru interleukinu-17 v synoviálních endoteliálních buňkách a chondrocytech od pacientů s artritidou“. Revmatologie (Oxford) . 40 (5): 522-7. DOI : 10.1093/rheumatology/40.5.522 . PMID  11371660 .
• Footz TK, Brinkman-Mills P, Banting GS a kol. (2001). „Analýza kritické oblasti syndromu kočičího oka u lidí a oblasti konzervované synteny u myší: Hledání kandidátských genů na pericentromeru lidského chromozomu 22 nebo v jeho blízkosti“ . Genome Res . 11 (6): 1053-70. DOI : 10.1101/gr.154901 . PMC  311098 . PMID  11381032 .
• Haudenschild D, Moseley T, Rose L, Reddi AH (2002). "Rozpustné a transmembránové izoformy nového proteinu podobného receptoru interleukinu-17 pomocí sestřihu RNA a exprese u rakoviny prostaty." J Biol. Chem . 277 (6): 4309-16. DOI : 10.1074/jbc.M109372200 . PMID  11706037 .
• Kehlen A, Thiele K, Riemann D, Langner J (2002). „Exprese, modulace a signalizace receptoru IL-17 v synoviocytech podobných fibroblastům u pacientů s revmatoidní artritidou“ . Clin. Exp. Immunol . 127 (3): 539-46. DOI : 10.1046/j.1365-2249.2002.01782.x . PMC  1906300 . PMID  11966773 .
• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH a kol. (2003). „Vytváření a počáteční analýza více než 15 000 sekvencí lidské a myší cDNA v plné délce“ . Proč. Natl. Akad. sci. USA . 99 (26): 16899-903. DOI : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932 .
• Steiner GE, Newman ME, Paikl D, a kol. (2003). "Exprese a funkce prozánětlivého interleukinu IL-17 a receptoru IL-17 v normální, benigní hyperplastické a maligní prostatě." Prostata . 56 (3): 171-82. DOI : 10.1002/pros.10238 . PMID  12772186 . S2CID  34604221 .
• Zhang Z, Henzel WJ (2005). „Predpověď signálního peptidu založená na analýze experimentálně ověřených míst štěpení“ . Proteinová věda . 13 (10): 2819-24. DOI : 10.1110/ps.04682504 . PMC2286551  . _ PMID  15340161 .
• Gerhard DS, Wagner L., Feingold EA a kol. (2004). „Stav, kvalita a rozšíření projektu NIH Full-Length cDNA: Sbírka savčích genů (MGC)“ . Genome Res . 14 (10B): 2121-7. DOI : 10.1101/gr.2596504 . PMC  528928 . PMID  15489334 .
• McAllister F, Henry A, Kreindler JL a kol. (2005). „Úloha IL-17A, IL-17F a receptoru IL-17 při regulaci růstově podmíněného onkogenu-α a faktoru stimulujícího kolonie granulocytů v bronchiálním epitelu: důsledky pro zánět dýchacích cest u cystické fibrózy“ . J. Immunol . 175 (1): 404-12. DOI : 10.4049/jimmunol.175.1.404 . PMC2849297  . _ PMID  15972674 .
• Pongcharoen S, Niumsup P, Sanguansermsri D, a kol. (2006). "Účinek interleukinu-17 na proliferaci a invazi buněk lidského choriokarcinomu JEG-3." Dopoledne. J. Reprod. Immunol . 55 (4): 291-300. DOI : 10.1111/j.1600-0897.2006.00366.x . PMID  16533341 . S2CID  35458245 .
• Toy D, Kugler D, Wolfson M a kol. (2006). "Nejlepší: signály interleukinu 17 prostřednictvím heteromerního receptorového komplexu". J. Immunol . 177 (1): 36-9. DOI : 10.4049/jimmunol.177.1.36 . PMID  16785495 .
• Wang X, Dong Z, Zhu DD, Guan B (2006). „Profil exprese imunitně asociovaných genů v nosních polypech“ . Ann. Otol. Rhinol. Laryngol . 115 (6): 450-6. DOI : 10.1177/000348940611500609 . PMID  16805377 . S2CID  20528405 .
• Rong Z, Cheng L, Ren Y a kol. (2007). „Signalizace interleukinu-17F vyžaduje ubikvitinaci receptoru interleukinu-17 prostřednictvím TRAF6“. buňka. signál . 19 (7): 1514-20. DOI : 10.1016/j.cellsig.2007.01.025 . PMID  17346928 .
• Maitra A, Shen F, Hanel W, a kol. (2007). „Odlišné funkční motivy v receptoru IL-17 regulují přenos signálu a expresi cílových genů“ . Proč. Natl. Akad. sci. USA . 104 (18): 7506-11. Bibcode : 2007PNAS..104.7506M . DOI : 10.1073/pnas.0611589104 . PMC  1863505 . PMID  17456598 .