Receptor fibroblastového růstového faktoru 3

Receptor fibroblastového růstového faktoru 3 ( angl.  Fibroblast growth factor receptor 3 , FGFR3; CD333) je membránový protein , receptor z rodiny receptorů fibroblastového růstového faktoru . Produkt lidského genu FGFR3 . [1] Protein je exprimován v chrupavce, mozku, střevech a ledvinách. [2]

Funkce

FGFR3 hraje roli ve vývoji a regulaci kostní tkáně. V důsledku alternativního sestřihu vzniká několik variant receptoru, zejména díky exonům 8 a 9. [3]

Interakce

FGFR3 interaguje s růstovými faktory FGF1 a FGF9 [4] [5] .

Role v patologii

Mutace receptoru narušují růst a vývoj chrupavky, ovlivňují proliferaci chondrocytů a kalcifikaci [2] . To vede k patologiím vývoje kostí s kraniosynostózou a různými typy osteochondrodysplazie.

Například byla popsána bodová mutace genu FGFR3 , která vede k vytvoření vodíkové vazby mezi argininovými postranními řetězci v proteinu, což zase vede ke stabilizaci receptorového dimeru nezávislé na ligandu. Takové mutace způsobují patologický růst tubulárních kostí [6] .

Defekty v genu FGFR3 mohou vést k následujícím poruchám:

• Achondroplazie , hypochondroplazie .
• Thanatoforická dysplazie, závažné onemocnění kostí charakterizované neúměrně malým hrudníkem, velmi krátkými končetinami a kožními záhyby na pažích a nohou.
• Seboroická keratinóza, benigní nádor vytvořený z transformovaných keratinocytů .
• Rakovina močového měchýře .
• Těžká achondroplazie s vývojovým opožděním a acanthosis nigricans .

Poznámky

1. ↑ Keegan K., Johnson DE, Williams LT, Hayman MJ Izolace dalšího člena rodiny receptorů fibroblastového růstového faktoru, FGFR-3   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal . - 1991. - únor ( roč. 88 , č. 4 ). - S. 1095-1099 . - doi : 10.1073/pnas.88.4.1095 . — PMID 1847508 .
2. ↑ 1 2 Wang, Y., Liu, Z., Liu, Z., Zhao, H., Zhou, X., Cui, Y., & Han, J. (2013). Pokroky ve výzkumu a diagnostice a léčbě achondroplazie v Číně. Výzkum neléčitelných a vzácných onemocnění, 2 (2), 45-50.
3. ↑ Entrez Gen: FGFR3 receptor fibroblastového růstového faktoru 3 (achondroplázie, thanatoforický nanismus) . Archivováno z originálu 6. března 2010. (neurčitý)
4. ↑ Santos-Ocampo S., Colvin JS, Chellaiah A., Ornitz DM Exprese a biologická aktivita myšího fibroblastového růstového faktoru-9  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1996. - Leden ( roč. 271 , č. 3 ). - S. 1726-1731 . doi : 10.1074 / jbc.271.3.1726 . — PMID 8576175 .
5. ↑ Chellaiah A., Yuan W., Chellaiah M., Ornitz DM Mapování vazebných domén ligandu v molekulách receptoru chimérického fibroblastového růstového faktoru. Více oblastí určuje vazebnou specificitu ligandu  // The  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1999. - prosinec ( roč. 274 , č. 49 ). - S. 34785-34794 . doi : 10.1074 / jbc.274.49.34785 . — PMID 10574949 .
6. ↑ Kelleher FC, O'Sullivan H., Smyth E., McDermott R., Viterbo A. Receptory fibroblastového růstového faktoru, vývojová korupce a maligní onemocnění  //  Karcinogeneze: časopis. - 2013. - Sv. 34 , č. 10 . - str. 2198-2205 . - doi : 10.1093/carcin/bgt254 . — PMID 23880303 .

Literatura

• Schweitzer DN, Graham JM, Lachman RS, Jabs EW, Okajima K., Przylepa KA, Shanske A., Chen K., Neidich JA, Wilcox WR Jemné radiografické nálezy achondroplazie u pacientů s Crouzonovým syndromem s acanthosis nigricans v důsledku substituce Ala391Glu v FGFR3  // American  Journal of Medical Genetics : deník. - 2001. - Leden ( roč. 98 , č. 1 ). - S. 75-91 . - doi : 10.1002/1096-8628(20010101)98:1<75::AID-AJMG1010>3.0.CO;2-6 . — PMID 11426459 .
• Horton WA, Lunstrum GP Mutace receptoru 3 fibroblastového růstového faktoru u achondroplázie a příbuzných forem nanismu  //  Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders: journal. - 2002. - prosinec ( vol. 3 , č. 4 ). - str. 381-385 . — PMID 12424440 .
• Bonaventure J., Silve C. [Hereditary skeletal dysplasias and FGFR3 and PTHR1 signaling pathways]  //  Médecine Sciences: journal. - 2005. - Listopad ( roč. 21 , č. 11 ). - S. 954-961 . - doi : 10.1051/medsci/20052111954 . — PMID 16274647 .
• Hernández S., Toll A., Baselga E., Ribé A., Azua-Romeo J., Pujol RM, Real FX Fibroblast growth factor receptor 3 mutations in epidermal nevi a související low grade tumory močového měchýře  // The  Journal : deník. - 2007. - Červenec ( roč. 127 , č. 7 ). - S. 1664-1666 . - doi : 10.1038/sj.jid.5700705 . — PMID 17255960 .
• Olsen SK, Ibrahimi OA, Raucci A., Zhang F., Eliseenkova AV, Yayon A., Basilico C., Linhardt RJ, Schlessinger J., Mohammadi M. Insights into the molekulární základ pro autoinhibici receptoru fibroblastového růstového faktoru a vazbu ligandu promiskuita  (anglicky)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2004. - Leden ( roč. 101 , č. 4 ). - S. 935-940 . - doi : 10.1073/pnas.0307287101 . — PMID 14732692 .