CD146

CD146 ( Cluster of Differentiation 146) je 113kDa protein, také nazývaný MCAM nebo MUC18 , který byl poprvé identifikován v roce 1987 jako glykoprotein nádorového antigenu MUC18. [1] [2] Vzhledem k vysoké sekvenční homologii MUC18 s buněčnými adhezními molekulami (CAM) byl tento antigen pojmenován Mel-CAM nebo MCAM (melanoma cell adhesion Molekula). CD146 je proteinový marker pro endoteliální buňky , které vystýlají krevní cévy . [2] Bylo prokázáno, že CD146 se účastní regulace angiogeneze , vaskulární permeability a transmigrace leukocytů . [2] Tento protein byl také nalezen v některých dalších buňkách, jako jsou mezenchymální kmenové buňky [3]

Exprese CD146 je typicky upregulována v rychle proliferujících buňkách, jako jsou vyvíjející se, regenerující a rakovinné buňky. [čtyři]

Jsou známy tři formy proteinů CD146. Dvě formy CD146 jsou kódovány genem cd146, umístěným na 11. lidském chromozomu a obvykle fixovaným v membráně , a třetí je reprezentována rozpustnou formou sCD146, která vzniká jako výsledek proteolytického štěpení membránových forem. [1] [2]

MUC18 tím, že reguluje imunitu dýchacích cest , hraje důležitou roli v sekreci prozánětlivých cytokinů zapojených do eozinofilního nebo neutrofilního zánětu . [5]

CD146 se nachází na aktivovaných zánětlivých buňkách, včetně subpopulace lymfocytů a alveolárních makrofágů , což naznačuje, že exprese CD146 může imunitním buňkám propůjčit prozánětlivé vlastnosti. Například makrofág CD146 přispívá k tvorbě a zadržování pěnových buněk při ateroskleróze , takže protilátky proti CD146 mohou potlačovat rozvoj aterosklerózy snížením tvorby pěnových buněk. [6] [2]

Buněčný povrchový glykoprotein MCAM patří mezi proteiny se silnou korelací s lidským věkem. Jeho hladina je snížena u těch, kteří dosáhli dlouhověkosti. [7]

Poznámky

  1. ↑ 1 2 Wang, Z., Xu, Q., Zhang, N., Du, X., Xu, G., & Yan, X. (2020). CD146, z adhezní molekuly melanomových buněk na signální receptor. Transdukce signálu a cílená terapie, 5(1), 148. doi : 10.1038/s41392-020-00259-8 PMC 7421905 PMID 32782280
  2. ↑ 1 2 3 4 5 Leroyer, AS, Blin, MG, Bachelier, R., Bardin, N., Blot-Chabaud, M., & Dignat-George, F. (2019). CD146 (shluk diferenciace 146) Adhezní molekula podílející se na homeostáze cév . Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie, 39(6), 1026-1033. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.119.312653
  3. ↑ Sorrentino, A., Ferracin, M., Castelli, G., Biffoni, M., Tomaselli, G., Baiocchi, M., ... & Valtieri, M. (2008). Izolace a charakterizace CD146+ multipotentních mezenchymálních stromálních buněk. Experimentální hematologie, 36(8), 1035-1046. PMID 18504067 doi : 10.1016/j.exphem.2008.03.004
  4. ↑ Ouhtit, A., Gaur, RL, Abd Elmageed, ZY, Fernando, A., Thouta, R., Trappey, AK, ... & Raj, MG (2009). K pochopení mechanismu působení mnohostranného receptoru buněčné adheze CD146. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer, 1795(2), 130-136. PMID 19356677 doi : 10.1016/j.bbcan.2009.01.002
  5. ↑ Stevenson, C., Jiang, D., Schaefer, N., Ito, Y., Berman, R., Sanchez, A., & Chu, H. W. (2017). MUC18 reguluje zánětlivou reakci dýchacích cest zprostředkovanou IL-13. Inflammation Research, 66(8), 691-700. doi : 10.1007/s00011-017-1050-6 PMC 5612446 PMID 28451734
  6. ↑ Luo, Y., Duan, H., Qian, Y., Feng, L., Wu, Z., Wang, F., … & Yan, X. (2017). Makrofágový CD146 podporuje tvorbu a retenci pěnových buněk během aterosklerózy. Cell research, 27(3), 352-372. doi : 10.1038/cr.2017.8 PMC 5339843 PMID 28084332
  7. ↑ Orwoll, ES, Wiedrick, J., Nielson, CM, Jacobs, J., Baker, ES, Piehowski, P., … & Bauer, DC Proteomické hodnocení sérových biomarkerů dlouhověkosti u starších mužů. Stárnoucí buňka, e13253. PMID 33078901 doi : 10.1111/acel.13253