FLT3

CD135 nebo fms-like tyrosin kinase 3 ( angl.  fms like tyrosine kinase 3 ( FLT-3 ) ) je membránový protein , cytokinový receptor , patřící do třídy III receptorových tyrosinkináz . Produkt lidského genu FLT-3 . Vyjadřuje se na mnoha hematopoetických progenitorových buňkách a hraje roli ve vývoji hematopoetických kmenových buněk .

Mutace v genu FLT-3 jsou běžné u akutní myeloidní leukémie [1] . Vysoká úroveň genové exprese je také spojena se špatnou prognózou leukémie.

Struktura

Struktura proteinu FLT3 zahrnuje extracelulární oblast s 5 doménami podobnými imunoglobulinu, transmembránový fragment, blízkomembránovou doménu a doménu tyrosinkinázy sestávající ze 2 sekcí spojených tyrosinkinázovým můstkem. Cytoplazmatická oblast je glykosylována, což zajišťuje lokalizaci receptoru na membráně [2] .

Funkce

Proteinová tyrosinkináza FLT3 receptorového typu působí jako buněčný povrchový receptor pro cytokin FLT3LG a reguluje diferenciaci, proliferaci a přežití hematopoetických progenitorů a dendritických buněk . Zajišťuje fosforylaci SHC1 a AKT1 , stejně jako aktivaci efektorového proteinu MTOR . Stimuluje aktivaci signálních drah zprostředkovaných RAS, včetně MAPK1/ERK2 a MAPK3/ERK1. Fosforyláty FES , FER , PTPN6 /SHP, PTPN11 /SHP-2, PLCG1 , STAT5A a STAT5B . Navíc aktivace normální formy kinázy FLT3 vede pouze ke slabé aktivaci STAT5A nebo STAT5B, zatímco mutace vedoucí k vytvoření trvale aktivní formy enzymu podporují buněčnou proliferaci a odolnost vůči apoptóze díky aktivaci četných signálních drah. .

Literatura

• Masson K., Rönnstrand L. Onkogenní signalizace z receptorů hematopoetického růstového faktoru c-Kit a Flt3.  (anglicky)  // Cell. signál. : deník. - 2009. - Sv. 21 , č. 12 . - S. 1717-1726 . - doi : 10.1016/j.cellsig.2009.06.002 . — PMID 19540337 .
• Reilly JT FLT3 a jeho role v patogenezi akutní myeloidní leukémie. (anglicky)  // Leuk. Lymfom : deník. - 2003. - Sv. 44 , č. 1 . - str. 1-7 . - doi : 10.1080/1042819021000040233 . — PMID 12691136 .
• Kottaridis PD, Gale RE, Linch DC Prognostické důsledky přítomnosti mutací FLT3 u pacientů s akutní myeloidní leukémií. (anglicky)  // Leuk. Lymfom : deník. - 2003. - Sv. 44 , č. 6 . - S. 905-913 . - doi : 10.1080/1042819031000067503 . — PMID 12854887 .
• Gilliland DG FLT3-aktivující mutace u akutní promyelocytární leukémie: zdůvodnění pro terapii přizpůsobenou riziku s inhibitory FLT3. (anglicky)  // Best Practice & Research. Klinická hematologie: časopis. - 2004. - Sv. 16 , č. 3 . - str. 409-417 . - doi : 10.1016/S1521-6926(03)00063-X . — PMID 12935959 .
• Drexler HG, Quentmeier H. FLT3: receptor a ligand. (anglicky)  // Růstové faktory : deník. - 2005. - Sv. 22 , č. 2 . - str. 71-3 . - doi : 10.1080/08977190410001700989 . — PMID 15253381 .
• Naoe T., Kiyoi H. Normální a onkogenní FLT3. (anglicky)  // Cell. Mol. život sci.  : deník. - 2005. - Sv. 61 , č. 23 . - S. 2932-2938 . - doi : 10.1007/s00018-004-4274-x . — PMID 15583855 .
• Sternberg DW, Licht JD Terapeutická intervence u leukémií, které exprimují aktivovanou fms-like tyrosinkinázu 3 (FLT3): příležitosti a výzvy. (anglicky)  // Curr. Opin. Hematol. : deník. - 2005. - Sv. 12 , č. 1 . - str. 7-13 . - doi : 10.1097/01.moh.0000147891.06584.d7 . — PMID 15604885 .
• Marcucci G., Mrózek K., Bloomfield CD Molekulární heterogenita a prognostické biomarkery u dospělých s akutní myeloidní leukémií a normální cytogenetikou. (anglicky)  // Curr. Opin. Hematol. : deník. - 2005. - Sv. 12 , č. 1 . - str. 68-75 . - doi : 10.1097/01.moh.0000149608.29685.d1 . — PMID 15604894 .
• Markovic A., MacKenzie KL, Lock RB FLT-3: nové zaměření v chápání akutní leukémie. (anglicky)  // Int. J Biochem. Buněčný biol. : deník. - 2005. - Sv. 37 , č. 6 . - S. 1168-1172 . - doi : 10.1016/j.biocel.2004.12.005 . — PMID 15778081 .
• Zheng R., Small D. Mutantní signál FLT3 přispívá k zablokování myeloidní diferenciace. (anglicky)  // Leuk. Lymfom : deník. - 2006. - Sv. 46 , č. 12 . - S. 1679-1687 . - doi : 10.1080/10428190500261740 . — PMID 16263569 .
• Parcells BW, Ikeda AK, Simms-Waldrip T. a kol. FMS podobná tyrozinkináza 3 při normální krvetvorbě a akutní myeloidní leukémii. (neopr.)  // Kmenové buňky. - 2007. - T. 24 , č. 5 . - S. 1174-1184 . - doi : 10.1634/stemcells.2005-0519 . — PMID 16410383 .
• Stubbs MC, Armstrong SA FLT3 jako terapeutický cíl u dětské akutní leukémie. (anglicky)  // Current Drug Targets: journal. - 2007. - Sv. 8 , č. 6 . - str. 703-714 . - doi : 10.2174/138945007780830782 . — PMID 17584026 .

Poznámky

1. ↑ Yamamoto Y., Kiyoi H., Nakano Y., Suzuki R., Kodera Y., Miyawaki S., Asou N., Kuriyama K., Yagasaki F., Shimazaki C., Akiyama H., Saito K., Nishimura M., Motoji T., Shinagawa K., Takeshita A., Saito H., Ueda R., Ohno R., Naoe T. Aktivační mutace D835 v aktivační smyčce FLT3 u lidských hematologických   malignit // Krev : deník. — Americká hematologická společnost, 2001. - Duben ( roč. 97 , č. 8 ). - str. 2434-2439 . - doi : 10.1182/krev.V97.8.2434 . — PMID 11290608 .
2. ↑ Signalizace FLT3 (downlink) . Centrální stezka . SABiosciences. Získáno 6. března 2019. Archivováno z originálu 11. listopadu 2017. (neurčitý)