CD22

CD22 nebo B-buněčný receptor CD22  je membránový proteinový receptor pro B-lymfocyty , který je u lidí kódován genem CD22 . CD22 je syntetizován B buňkami počínaje stadií pro-B buněk, kdy protein sídlí v cytoplazmě . Ve stádiu před B lymfocyty se CD22 translokuje do buněčné membrány a přetrvává na povrchu aktivovaných a paměťových B lymfocytů a mizí pouze v plazmatických buňkách . CD22 je inhibiční koreceptor pro B-buněčný receptor : znecitlivuje jej a zabraňuje nadměrné stimulaci buňky antigenem [ 1] . Tento receptor je cílem několika léků na rakovinu krve, které jsou v současnosti v klinických studiích [2] .

CD22 mRNA kóduje polypeptid dlouhý 847 aminokyselinových zbytků . Zralý protein má molekulovou hmotnost přibližně 140 kDa a obsahuje 7 domén podobných imunoglobulinu .

Signalizace

V buněčné membráně je CD22 v kontaktu s B-buněčným receptorem a reguluje jeho aktivitu. Po stimulaci B-buněčného receptoru antigenem tyrosinkináza Lyn fosforyluje tyrosinové zbytky v cytoplazmatickém konci CD22. Tyrosinfosfatáza SHP-1, která obsahuje doménu SH2, se váže na fosforylovaný CD22 . Tato fosfatáza defosforyluje (tj. deaktivuje) mnoho molekul zapojených do signalizace B-buněčných receptorů , jako jsou Vav-1, CD19 a SLP65 [1] .

CD22 inhibuje přenos signálu z B buněčného receptoru závislý na Ca2 + . To je způsobeno zaprvé tím, že CD22 deaktivuje (za účasti SHP-1) proteiny Vav1, CD19 a SLP65, které jsou složkami signálního řetězce vedoucího k uvolnění intracelulárních iontů vápníku z jejich skladovacích míst. Fosforylovaný CD22 v komplexu s SHP-1 se navíc váže a aktivuje membránovou pumpu PMCA-4 ( plazmatická  membrána Ca 2+ ATPáza-4 ), která odčerpává ionty vápníku z buněčné cytoplazmy, čímž se zastaví přenos signálu tímto druhým poslem [ 1] .

Role ve vývoji B-lymfocytů

Role CD22 v osudu B-lymfocytů byla zkoumána u myší , u kterých byl tento gen uměle inaktivován. B-lymfopoéza u těchto myší probíhá v zásadě normálně [3] [4] [5] [6] . Počet zralých recirkulujících B-lymfocytů je normální, ale jejich délka života a obsah v kostní dřeni je snížen. Dvě ze čtyř studií zjistily nárůst populace B1 lymfocytů. Zralé B-lymfocyty CD22 -/- myší jsou hyperreaktivní: jejich stimulace vyžaduje nižší koncentraci antigenu než normální B-lymfocyty. Kromě toho byla u zvířat pozorována narušená imunitní odpověď na antigeny nezávislé na thymu.

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 Nitschke L. CD22 a Siglec-G: B-buněčné inhibiční receptory s odlišnými funkcemi // Immunol Rev. - 2009. - T. 230 , č.p. 1 . - S. 128-143 . - doi : 10.1111/j.1600-065X.2009.00801.x . — PMID 19594633 .
2. ↑ Leonard JP, Coleman M., Ketas JC, Chadburn A., Furman R., Schuster MW, Feldman EJ, Ashe M., Schuster SJ, Wegener WA, Hansen HJ, Ziccardi H., Eschenberg M., Gayko U., Fields SZ, Cesano A., Goldenberg DM Epratuzumab, humanizovaná anti-CD22 protilátka, u agresivního non-Hodgkinova lymfomu: výsledky klinické studie fáze I/II  // Clin Cancer Res. - 2004. - T. 10 , no. 16 . - S. 5327-5334 . — PMID 15328168 .
3. ↑ Otipoby KL, Andersson KB, Draves KE, Klaus SJ, Farr AG, Kerner JD, Perlmutter RM, Law CL, Clark EA CD22 reguluje reakce nezávislé na thymu a životnost B buněk // Příroda. - 1996. - T. 384 , čís. 6610 . - S. 634-637 . — PMID 8967951 .
4. ↑ O'Keefe TL, Williams GT, Davies SL, Neuberger MS Hyperresponzivní B buňky u myší s deficitem CD22 // Science. - 1996. - T. 274 , č. 5288 . - S. 798-801 . — PMID 8864124 .
5. ↑ Sato S., Miller AS, Inaoki M., Bock CB, Jansen PJ, Tang ML, Tedder TF CD22 je pozitivní i negativní regulátor přenosu signálu antigenního receptoru B lymfocytů: změněná signalizace u myší s deficitem CD22 // Imunita. - 1996. - V. 5 , čís. 6 . - S. 551-562 . — PMID 8986715 .
6. ↑ Nitschke L., Carsetti R., Ocker B., Köhler G., Lamers MC CD22 je negativní regulátor signalizace receptoru B-buněk // Curr Biol. - 1997. - T. 7 , no. 2 . - S. 133-143 . — PMID 9016707 .