| Fc fragment IgG, receptor, transportér, alfa | |
|---|---|
| Notový zápis | |
| Symboly | FCGRT |
| Entrez Gene | 2217 |
| HGNC | 3621 |
| OMIM | 601437 |
| RefSeq | NM_004107 |
| UniProt | P55899 |
| Jiné údaje | |
| Místo | 19. kap. , 19q13.3 |
| Informace ve Wikidatech ? | |
Neonatální Fc receptor je IgG Fc fragmentový receptor , produkt lidského FCGRT genu [1] [2] . Je to heterodimerní receptor sestávající z těžkého řetězce s MHC I -like foldem a mikroglobulinu β2. Receptor rozpoznává místo spojující CH 2 a CH 3 domény IgG, čímž se odlišuje od klasického Fc receptoru γ a složky komplementového systému C1q a přibližuje jej bakteriálním A a G proteinům , které se vážou na stejné místo. V raných fázích života organismu zajišťuje neonatální Fc receptor vstřebávání IgG protilátek z mateřské krve nebo mléka a v dospělém organismu hraje důležitou roli při udržování homeostázy protilátek tohoto izotypu a sérového albuminu a jejich ochraně. před předčasnou degradací . U lidí se tento receptor nachází ve vaskulárním endotelu , profesionálních buňkách prezentujících antigen , střevním epitelu , endotelu centrálního nervového systému , ledvinových podocytech a v plicích [3] .
FcRn byl poprvé objeven u hlodavců. Tento unikátní receptor přenášel IgG z mateřského mléka přes střevní epitel do krve novorozených hlodavců [4] . Studie potvrdily existenci takového receptoru u lidí. Lidský neonatální Fc receptor se nachází v placentárních syncytiotrofoblastech , kde usnadňuje transport mateřského IgG do fetálního oběhu. FcRn váže IgG při kyselých pH řádově 6,0-6,5, ale ne při neutrálních nebo vyšších hodnotách pH. FcRn tedy váže IgG ve střevním lumen při mírně kyselých hodnotách pH a zajišťuje jednosměrný transport imunoglobulinů k bazolaterální membráně střevních buněk, kde je prostředí neutrální nebo zásadité (pH 7,0–7,5).
Tento receptor také hraje roli v recyklaci IgG v dospělém organismu, protože se účastní endocytózy v endoteliálních buňkách. V kyselých endozomech váže neonatální Fc receptor IgG, které byly internalizovány pinocytózou , chrání je před lysozomální degradací, transportuje je na buněčný povrch a uvolňuje je do alkalického prostředí krve. Tento mechanismus může vysvětlit delší poločas IgG ve srovnání s protilátkami jiných izotypů [5] . Stejně tak se přes kyselé endozomy přenáší na fetální stranu matčin IgG, zachycený syncytiotrofoblasty při pinocytóze [3] .
Je známo, že konjugace některých léků s Fc fragmentem IgG významně zvyšuje jejich poločas. Je pravděpodobné, že stabilita léčiv je zajištěna stejným mechanismem jako stabilita samotných IgG [6] . K dnešnímu dni je k dispozici 5 typů léků, které využívají fragment IgG Fc ke zvýšení stability: aflibercept , alefacept , riloncept , etanercept , romiplostim a abatacept .