| Romiplostim | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | L -methionyl[lidský imunoglobin těžký konstantní gama 1-(227 C-koncových zbytků)-peptid (Fc fragment)] fúzní protein s 41 aminokyselinami peptid, (7-7':10,10')-bisdisulfidový dimer |
| Hrubý vzorec | C 2634 H 4086 N 722 O 790 S 18 |
| Molární hmotnost | 59 kg/mol |
| CAS | 267639-76-9 |
| drogová banka | 05332 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | B02BX04 |
| Farmakokinetika | |
| Poločas rozpadu | 1 až 34 dní |
| Lékové formy | |
| prášek pro přípravu roztoku pro subkutánní podání | |
| Způsoby podávání | |
| subkutánní injekce | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Romiplostim , dříve známý jako AMG531, je syntetizovaný proteinový analog trombopoetinu , který reguluje produkci krevních destiček . Jedná se o Fc-peptidylovaný protein (peptidová protilátka) zapojený do přenosu signálu a aktivace intracelulární transkripce vazbou na trombopoetinové receptory a indukcí zvýšení tvorby krevních destiček. Molekula peptidové protilátky se skládá z Fc fragmentu lidského imunoglobulinu IgGl, ve kterém je každá jednořetězcová podjednotka spojena kovalentní vazbou na C-konci s peptidovým řetězcem obsahujícím 2 fragmenty vázající TPO-receptor [1] .
Droga byla vyvinuta společností Amgen a prodávána pod značkou Nplate prostřednictvím programu omezeného použití s názvem Nexus [2] .
Romiplostim je považován za potenciální léčbu chronické idiopatické (imunitní) trombocytopenické purpury (ITP) [3] . V roce 2003 obdržel romiplostim od FDA označení léku na vzácná onemocnění, protože méně než 200 000 lidí ve Spojených státech trpí chronickou ITP (přibližně 60 000 dospělých trpí chronickou ITP v USA, ženy jsou dvakrát častěji než muži) [4] . Velkoobchodní náklady na týdenní romiplostim v roce 2009 byly odhadnuty na 55 250 USD ročně [5] .
Dne 22. srpna 2008 schválila FDA romiplostim pro dlouhodobou léčbu chronické ITP u dospělých, kteří nereagovali na jinou léčbu, jako jsou kortikosteroidy , intravenózní imunoglobuliny , Po(D) imunoglobulin nebo splenektomie [2] [6] .
Romiplostim se obvykle podává jednou týdně subkutánní injekcí. Před injekcí se doporučuje provést kompletní krevní obraz , protože dávka závisí na tělesné hmotnosti jedince a počtu krevních destiček . Cílem léčby je udržet počet krevních destiček nad 50 000 na krychlový milimetr (mm 3 ) krve, nikoli dosáhnout normálního počtu (150 000-450 000 na mm 3 ). Pokud je během léčby romiplostimem dva týdny po sobě zaznamenán počet krevních destiček 200 000 nebo více, je třeba dávku snížit nebo přerušit, dokud počet krevních destiček neklesne pod 200 000. Romiplostim by měl být vysazen s velkou opatrností, protože počet krevních destiček může prudce klesnout, což může vést ke hemoragickému syndromu.
Aminokyselinová sekvence romiplostimu není homologní s aminokyselinovou sekvencí endogenního trombopoetinu. V preklinických a klinických studiích nedošlo ke zkřížené reakci protilátek proti romiplostimu s endogenním trombopoetinem.
V dobře navržené 24týdenní klinické studii fáze III byl romiplostim významně účinnější než placebo při dosahování trvalého zvýšení počtu krevních destiček u dospělých pacientů s chronickou imunitní trombocytopenickou purpurou se splenektomií i bez ní [7] .
Romiplostim stimuluje přeměnu megakaryocytů na krevní destičky rychleji než obvykle, čímž potlačuje schopnost imunitního systému je zničit. Protože to znamená změny v kostní dřeni , může se vyvinout řada potenciálně závažných vedlejších účinků: myalgie , nepohodlí kloubů a končetin, nespavost , trombocytóza, která může vést k tvorbě potenciálně smrtelných krevních sraženin , a kostní fibróza, která může vést k nebezpečný pokles počtu červených krvinek. Jako všechny terapeutické proteiny má i romiplostim potenciální imunogenicitu. Pokud existuje podezření na neutralizační protilátky, měl by být kontaktován oficiální zástupce společnosti za účelem provedení testu na protilátky.
V klinických studiích byly hlášeny 3 případy trombocytózy u skupiny 271 pacientů. U všech tří pacientů nebyly zaznamenány žádné klinické následky v důsledku zvýšení počtu krevních destiček. Ve stejné skupině pacientů byly po vysazení léčby hlášeny 4 případy trombocytopenie. Zvýšení koncentrace retikulinu v kostní dřeni bylo zaznamenáno u deseti pacientů z této skupiny (n=271).
Od 1. března 2015 je romiplostim zařazen na Seznam životně důležitých a nezbytných léčiv pro lékařské použití, schváleného nařízením vlády Ruské federace [8] .