| mitoxantron | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| Hrubý vzorec | C22H28N4O6 _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 65271-80-9 |
| PubChem | 4212 |
| drogová banka | 01204 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | L01DB07 |
| Způsoby podávání | |
| Intravenózní infuze , intraarteriální infuze [d] a intraperitoneální injekce [d] | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Mitoxantron je syntetické cytotoxické léčivo odvozené od antracendionu. Chemickou strukturou se podobá protinádorovým antracyklinovým antibiotikům.
Mechanismus protinádorového účinku není plně objasněn. Zdá se, že mitoxantron narušuje aktivitu templátu DNA a vytváří s ním komplex (zavedený mezi vrstvy párů bází DNA); inhibuje enzym topoizomerázu II. Působení mitoxantronu nezávisí na fázi buněčného cyklu.
V těle se rychle a intenzivně distribuuje, nejvyšších koncentrací je dosahováno ve štítné žláze, játrech, srdci a erytrocytech. Vazba na plazmatické proteiny je asi 78 %. Biotransformované v játrech. Vylučuje se žlučí (asi 25 %) a ledvinami (6–11 %, z toho 65 % je nezměněno). Většina dávky je aktivně zachycena a vázána ve tkáních, odkud se postupně uvolňuje. T1/2 v průměru 5,8 dne.
Rakovina prsu, non-Hodgkinův lymfom, akutní nelymfoblastická leukémie u dospělých, hepatocelulární karcinom, roztroušená skleróza [1] .
Nastavují se individuálně v závislosti na indikacích a stadiu onemocnění, stavu krvetvorného systému a schématu protinádorové terapie.
Těhotenství, přecitlivělost na mitoxantron.
Použití mitoxantronu v těhotenství je kontraindikováno. V případě potřeby použití během kojení, kojení by mělo být přerušeno. Po dobu užívání mitoxantronu, stejně jako po dobu nejméně 3 měsíců po jeho vysazení, by ženy ve fertilním věku měly používat spolehlivé metody antikoncepce. V experimentálních studiích byl prokázán embryotoxický účinek mitoxantronu.
S opatrností se mitoxantron používá u pacientů s onemocněním srdce, s předchozím ozářením mediastina, s útlumem krvetvorby, těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin, s bronchiálním astmatem. Nedoporučuje se používat mitoxantron u pacientů s planými neštovicemi (včetně nedávného nebo po kontaktu s nemocnými lidmi), pásovým oparem a jinými akutními infekčními onemocněními. V procesu léčby je nutné systematicky sledovat obraz periferní krve, laboratorní parametry jaterních funkcí, ale i srdeční činnost (EKG, echokardiografie a angiografické stanovení tepového objemu srdce). Mitoxantronem navozená hematopoetická deprese se obvykle rozvine do 10 dnů, regenerace obvykle do 21 dnů. Nedoporučuje se očkovat pacienty a jejich rodiny. Na pozadí užívání mitoxantronu je po 1-2 dnech možné přechodné nazelenalé zbarvení moči (a někdy i skléry). Mitoxantron ve formě koncentrátu pro injekci a infuzního roztoku je zařazen do seznamu Vital and Essential Drugs List.
Při současném použití s protinádorovými látkami je možné zvýšit myelotoxicitu a také kardiotoxicitu. Při současném užívání s cytarabinem, cisplatinou, cyklofosfamidem, 5-fluorouracilem, metotrexátem, vinkristinem, dakarbazinem se účinek mitoxantronu a těchto protinádorových látek vzájemně zvyšuje.