Hemoblastózy

Hemoblastózy ( latinsky  hemoblastóza ; jiné řecké αἷμα "krev" + βλαστός klíček, klíček + -óza) jsou nádorová (neoplastická) onemocnění krvetvorné a lymfatické tkáně.

Hemoblastózy se dělí na systémová onemocnění - leukémie a také na regionální lymfomy .

Rozdíly mezi leukemiemi a lymfomy nejsou pouze v přítomnosti nebo nepřítomnosti systémové léze. V terminálním stádiu lymfomy dávají rozsáhlé metastázy, včetně metastáz v kostní dřeni. Ale u leukémie je postižena především kostní dřeň a u lymfomů je to sekundární v důsledku metastáz. U leukémie se nádorové buňky obvykle nacházejí v krvi, proto se v literatuře používá termín pro leukémii, navržený R. Virchowem  – „ leukémie “.

Epidemiologie

Nádory krvetvorné a lymfoidní tkáně patří mezi pět nejčastějších lidských nádorů. Mezi nádory dětí v prvních 5 letech života tvoří 30 % případů.

Etiologie

Faktory přispívající k výskytu hemoblastóz.

• Různé mutagenní faktory exogenního a endogenního původu.
• Dědičnost. Jeho roli potvrzuje častý rozvoj leukémie u lidí s dědičnými chorobami se spontánními zlomy chromozomů ( Downův syndrom , Bloomův syndrom , Fanconiho anémie ), s nedisjunkcí pohlavních chromozomů ( Klinefelterova choroba , Turnerova choroba ), stejně jako existence „leukemických rodin“. Často se leukémie rozvíjí u pacientů s dědičnými poruchami imunity ( ataxie-telangiektázie nebo Louis- Barův syndrom , Wiskott-Aldrichův syndrom , Brutonova choroba ).
• ionizující radiace. Jeho roli dokazují pozorování pacientů, kteří onemocněli leukémií a lymfomy po určité době po atomovém bombardování Japonska, haváriích jaderných elektráren a jaderných testech. Byly popsány případy onemocnění u lidí podstupujících radioterapii, stejně jako u radiologů. Dobře známým cytogenetickým markerem radiačního poškození je prstencový chromozom. Spolehlivě byl prokázán vztah mezi radiačním poškozením a rozvojem akutní a chronické myeloidní leukémie, akutní erytromyeloidní leukémie a akutní lymfoblastické leukémie u dětí.
• Chemické karcinogeny . Jejich roli dokazují experimentální data, pozorování pacientů, kteří pracovali v nebezpečných podnicích s benzenem , i pacientů, kteří dostávali cytostatickou léčbu pro jiná onkologická onemocnění. Užívání cytotoxických léků, jako je melfalan , azathioprin , leukeran , myelosan , antibiotikum levomycetin , může vést k akutní a chronické myeloidní leukémii , akutní myelomonoblastické leukémii a erytromyelóze .
• Viry. Na vzniku lidských hemoblastóz byla prokázána účast dvou virů: viru Epstein-Barrové ( Africký Burkittův lymfom ) a viru T-lymfocytární lidské leukémie prvního typu ( T-buněčný lymfom a buněčné leukémie). Existují experimentální data naznačující přímý karcinogenní účinek virů na hematopoetické buňky prostřednictvím virových onkogenů. Ve většině situací však zavedení virů do buňky způsobí pouze imortalizaci (nesmrtelnost) buňky, proti čemuž dochází k dalším přeskupením genomu, což vede k maligní transformaci ( vícestupňová karcinogeneze ).

Patogeneze

Celý soubor etiologických faktorů, působících na kmenové a polokmenové krvetvorné buňky, vede ke stejným výsledkům - maligní transformaci.

Například u Burkittova lymfomu dochází k reciproční translokaci mezi chromozomy 8 a 14q32. Buněčný onkogen c-myc z chromozomu 8 se přesouvá na chromozom 14 a vstupuje do zóny působení genů, které regulují syntézu těžkých řetězců imunoglobulinu . Popsané změny jsou také kombinovány s bodovou mutací N-ras .

U chronické myeloidní leukémie se často nachází chromozom Philadelphia, vzniklý jako výsledek reciproční translokace mezi chromozomy 9 a 22. Vzniká nový hybridní gen c-abl-bcr, jehož proteinový produkt má tyrosinkinázovou aktivitu. Onkogeny jsou obvykle zabudovány do zlomů chromozomů. Takže u B-lymfocytárních lymfomů a leukémií dochází ke zlomům na chromozomu 14 v lokusu 32q, kde jsou umístěny geny těžkého řetězce imunoglobulinu. U T-lymfocytárních leukémií a lymfomů - v lokusu 11q genu α-řetězců receptorů T- lymfocytů .

Morfogeneze

Rozvoj hemoblastózy začíná zhoubným bujením jedné kmenové nebo semi-kmenové buňky, která dává zásobu nádorových buněk. To znamená, že všechny hemoblastózy jsou monoklonálního původu. Monoklonální původ je potvrzen experimentálními a klinickými údaji o průkazu klonální značky - chromozomální nebo izoenzymové ve všech nádorových buňkách téhož pacienta. Například chromozom Philadelphia je přítomen ve všech nádorových buňkách u chronické myeloidní leukémie.

Kmenové buňky tvoří přibližně 0,01-0,001 % z celé populace buněk kostní dřeně. Růst a diferenciace kmenových a semi-kmenových progenitorových buněk jsou řízeny růstovými faktory a stromálním mikroprostředím. To je podpořeno experimenty s buněčnými kulturami, kde k růstu a diferenciaci buněk dochází pouze v přítomnosti růstových faktorů nebo stromálních buněk.

Četné práce zabývající se studiem morfologie a buněčné kinetiky hemoblastóz (především leukémií) prokázaly, že v průběhu jejich vývoje dochází nejen k malignitě na úrovni kmenových a semi-kmenových progenitorových buněk, ale vzniká také diferenciační blok ve fondu nádorové buňky.

Literatura

• Stručná lékařská encyklopedie - Petrovský B.V., 1984
• Patologická anatomie. Přednáškový kurz. Ed. V. V. Serova, M. A. Paltseva. — M.: Medicína, 1998

Viz také

• Leukémie
• Lymfomy
• Nádor

Odkazy

• Hemoblastózy, European Cancer School, video Archivováno 10. června 2012 na Wayback Machine