| azathioprin | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 6-[(l-Methyl-4-nitro-lH-imidazol-5-yl)thio]-lH-purin (a jako sodná sůl) |
| Hrubý vzorec | C9H7N7O2S _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 277,263 g/mol |
| CAS | 446-86-6 |
| PubChem | 2265 |
| drogová banka | APRD00811 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | L04AX01 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | Vysoký |
| Metabolismus | Xanthin oxidáza |
| Poločas rozpadu | 3 hodiny |
| Vylučování | Ledviny , minimální |
| Lékové formy | |
| 50 mg potahované tablety | |
| Ostatní jména | |
| Azasan, Azamun, Imuran, Imurel | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Azathioprin je silný imunosupresivní lék s cytotoxickými a cytostatickými účinky.
Poprvé byl syntetizován v roce 1959 Georgem Hitchingem a Gertrude Bell Elion . V roce 1962 byl již úspěšně používán v praxi transplantace ledvin.
Azathioprin je na seznamu esenciálních a esenciálních léků .
Imunosupresivní lék, imidazolový derivát 6-merkaptopurinu, kompetitivní antagonista hypoxanthinu . Má podobnou chemickou strukturu jako purinové báze . Má imunosupresivní a cytostatický účinek. Zapojuje se do metabolických reakcí, narušuje syntézu nukleových kyselin , soutěží s hypoxanthinem a guaninem o hypoxanthin-guanin-fosforibosyltransferázu , za jejíž účasti se z merkaptopurinu tvoří kyselina thioinosinová (TIK) . TEC inhibuje řadu reakcí zahrnujících kyselinu inosinovou , včetně její přeměny na kyselinu xantovou a adenylovou . V průběhu TEC metylace vzniká látka, která blokuje glutamin-5-fosforibozylpyrofosfát aminotransferázu, enzym , který iniciuje purinovou syntézu ribonukleotidů . V důsledku ztráty schopnosti buněk tvořit TEC je možný rozvoj rezistence nádorových buněk na azathioprin.
Ve srovnání s merkaptopurinem má výraznější imunosupresivní účinek s menší cytostatickou aktivitou. Ve vysokých dávkách (10 mg/kg) inhibuje funkci kostní dřeně , potlačuje proliferaci granulocytů a způsobuje leukopenii .
Po perorálním podání se azathioprin dobře vstřebává z gastrointestinálního traktu . Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo po 1-2 hod. V těle se azathioprin štěpí na 6-merkaptopurin a methylnitroimidazol .
Při podávání ve středních terapeutických dávkách vznikají v krevní plazmě velmi nízké koncentrace léčivé látky (méně než 1 mg/ml), které nekorelují se závažností a délkou klinického účinku (vzhledem k obsahu thiopurinu v tkáně). Vazba na plazmatické proteiny je nízká.
Metabolizuje se v erytrocytech a v játrech za vzniku farmakologicky neaktivního metabolitu ( kyseliny 6-thiourové ) vlivem xanthinoxidázy . Hlavními metabolickými cestami jsou oxidace a metylace .
Odstraňuje se během hemodialýzy , rychle mizí z krevního řečiště. Proniká přes placentární bariéru .
Prevence rejekce štěpu (jako součást kombinované terapie ). Crohnova nemoc , ulcerózní kolitida , těžká revmatoidní artritida , systémový lupus erythematodes , dermatomyozitida , periarteritis nodosa , pemphigus vulgaris , idiopatická trombocytopenická purpura , získaná hemolytická anémie , pyoderma gangrenosum , chronická hepatitida gangrenosum .
Jsou nastaveny individuálně s přihlédnutím k indikacím, závažnosti průběhu onemocnění, dávkovacímu režimu současně předepisovaných léků a hematologické toleranci. Denní dávka se pohybuje od 1 mg/kg do 5 mg/kg. Léčba je dlouhá.
Myelosuprese ( leukopenie , trombocytopenie , anémie ); možný rozvoj sekundárních infekcí, megaloblastické erytropoézy a makrocytózy ; v ojedinělých případech - hemolytická anémie.
Nevolnost , zvracení , anorexie , cholestatická hepatitida jsou možné ; u příjemců transplantátu byla zaznamenána pankreatitida , erozivní a ulcerózní léze a krvácení z gastrointestinálního traktu, nekróza a střevní perforace .
Možná kožní vyrážka , artralgie , myalgie , léková horečka .
V ojedinělých případech - akutní selhání ledvin , akutní plicní onemocnění, meningeální reakce.
Těhotenství , přecitlivělost na azathioprin a/nebo merkaptopurin.
Azathioprin je přísně kontraindikován pro použití v těhotenství. Během léčby by ženy ve fertilním věku měly používat spolehlivé metody antikoncepce .
Pokud je to nutné, užívání během kojení by mělo přestat kojit .
V experimentálních studiích byly stanoveny teratogenní , embryotoxické a karcinogenní účinky azathioprinu.
Během prvních 8 týdnů léčby je indikováno týdenní sledování obrazu periferní krve , následně - 1-2krát měsíčně, a také periodické sledování aktivity jaterních transamináz , alkalické fosfatázy a hladin bilirubinu .
V případě poruchy funkce ledvin a/nebo jater , stejně jako při užívání alopurinolu , by měl být azathioprin podáván v nižších dávkách.
Při současném užívání s co-trimoxazolem je možné zvýšit myelotoxický účinek azathioprinu. Byly popsány případy rozvoje těžké leukopenie při současném užívání s ACE inhibitory .
| Imunosupresiva | |
|---|---|
| Základní léky na revmatoidní artritidu | |
|---|---|
| Antimetabolity | |
|---|---|
| Purinové antagonisté | |
| Antagonisté pyrimidinu | |
| antagonisté kyseliny listové |
|