Cytarabin

Cytarabin  je cytostatikum ze skupiny antimetabolitových analogů cytidinu.

Farmakologické působení

Předpokládá se, že lék působí inhibicí DNA polymerázy . Zdá se také, že je v omezené míře začleněn do DNA a RNA.

Farmakokinetika

Při rychlém intravenózním podání proniká cytarabin do BBB pouze v mírném množství, ale po kontinuální intravenózní infuzi dosahuje koncentrace v mozkomíšním moku 40–50 % plazmatické koncentrace v ustáleném stavu. Vazba na bílkoviny je 15 %. Rychle se metabolizuje deaminací v krvi a tkáních, zejména v játrech, a v minimálním množství v mozkomíšním moku. T1/2 se vyznačuje individuálními rozdíly. Vylučováno ledvinami, méně než 10 % beze změny.

Indikace

Akutní myeloidní leukémie, blastická krize chronické myeloidní leukémie, lymfogranulomatóza, erytromyelóza, neuroleukémie, non-Hodgkinovy ​​lymfomy. Jako součást kombinované chemoterapie akutní lymfoidní leukémie.

Dávkovací režim

Nastavují se individuálně v závislosti na indikacích a stadiu onemocnění, stavu krvetvorného systému a schématu protinádorové terapie.

Vedlejší účinek

Z hemopoetického systému: trombocytopenie, anémie, leukopenie. Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, stomatitida, anorexie; zřídka - abnormální funkce jater, ezofagitida, průjem, gastrointestinální krvácení. Ze strany centrálního nervového systému a periferního nervového systému: parestézie, neobvyklá únava, zmatenost, ztráta paměti, křeče, třes, dysartrie. Z dýchacího systému: plicní edém, difuzní intersticiální pneumonitida. Z reprodukčního systému: amenorea, azoospermie. Ostatní: cytarabinový syndrom, včetně bolesti kostí nebo svalů, bolest na hrudi, horečka, celková slabost, horečka, kožní vyrážka (vyskytuje se 6-12 hodin po podání); zánět spojivek.

Kontraindikace

Myelodeprese, těhotenství, přecitlivělost na cytarabin.

Těhotenství a kojení

Cytarabin je v těhotenství kontraindikován. Pokud je to nutné, užívání během kojení by mělo přestat kojit. Ženy ve fertilním věku by měly během léčby cytarabinem používat spolehlivé metody antikoncepce. V experimentálních studiích byly stanoveny teratogenní a embryotoxické účinky cytarabinu.

Speciální pokyny

Nedoporučujte použití cytarabinu u pacientů s planými neštovicemi (včetně nedávného nebo po kontaktu s nemocným), pásovým oparem nebo jinými akutními infekčními onemocněními. S opatrností se cytarabin používá u pacientů s útlakem hematopoetického systému, s poruchou funkce ledvin a / nebo jater, s infiltrací kostní dřeně nádorovými buňkami, stejně jako u pacientů, kteří dříve dostávali cytotoxické léky nebo radiační terapii. Během léčby cytarabinem je třeba sledovat obraz periferní krve, funkci jater a ledvin a hladinu kyseliny močové v krevní plazmě. 24 hodin po podání počet leukocytů klesá, 7.-9. den dosahuje minimálních hodnot, poté krátce stoupá do 12. dne, poté opět výrazněji klesá s minimem 15.-24. V následujících 10 dnech se počet leukocytů rychle zvyšuje na počáteční úroveň. Počet krevních destiček významně klesá 5. den po podání cytarabinu, nejnižší hladiny je dosaženo 12.-15. den, počáteční hladiny dosahuje během následujících 10 dnů. Zavedením kortikosteroidů lze předejít nebo snížit projevy cytarabinového syndromu. Během léčebného období, zejména při přítomnosti velkého počtu blastů nebo velké masy nádoru (lymfom), je nutné provádět povinnou medikamentózní prevenci hyperurikémie a zajistit příjem alopurinolu a dostatečného množství tekutin. . V experimentálních studiích byl prokázán mutagenní účinek cytarabinu. Cytarabin ve formě prášku na injekci a injekčního roztoku je zahrnut v seznamu Vital and Essential Drugs List.

Drogové interakce

Při současném užívání cytarabinu s jinými léky, které způsobují myelodepresi, je možná aditivní inhibice funkce kostní dřeně; s urikosurickými přípravky proti dně - je možné zvýšené riziko rozvoje nefropatie; s imunosupresivy – může zvýšit riziko infekce. Při použití cytarabinu po předchozí léčbě asparaginázou se může vyvinout akutní pankreatitida. Při současném použití s ​​daunorubicinem je možná dysfunkce jater; s methotrexátem - vzájemné zesílení cytotoxického účinku; s flucytosinem - je možné snížit antifungální účinek flucytosinu; s cyklofosfamidem - zvýšená pravděpodobnost rozvoje těžké kardiomyopatie.