Merkaptopurin

Merkaptopurin  je cytostatikum ze skupiny antimetabolitů , antagonistů purinů . Má, stejně jako ostatní antipuriny ( azathioprin , thioguanin ), výraznou imunosupresivní aktivitu, která není úměrná stupni leukopenie a lymfopenie způsobené merkaptopurinem.

Používá se v onkologii k léčbě zhoubných nádorů a také jako imunosupresivum .

Farmakologické působení

Jedná se o analog purinových bází - adeninu , guaninu , hypoxantinu , které jsou součástí nukleových kyselin. Merkaptopurin se účastní procesů purinové konverze a narušuje syntézu nukleotidů , což vede k inhibici syntézy DNA v proliferujících buňkách během S-fáze buněčného cyklu.

Farmakokinetika

V malém množství proniká přes BBB. Vazba na plazmatické proteiny je nízká. Biotransformace probíhá v játrech. Vylučuje se ledvinami, částečně (7-39 %) beze změny.

Indikace

Akutní myeloidní leukémie, exacerbace chronické myeloidní leukémie, děložní chorionepiteliom, retikulóza, akutní lymfoblastická leukémie, chronická granulocytární leukémie. Také na imunosupresi.

Dávkovací režim

Nastavují se individuálně v závislosti na indikacích a stádiu onemocnění, stavu krvetvorného systému a schématu protinádorové terapie.

Vedlejší účinek

Z hemopoetického systému: leukopenie, agranulocytóza, anémie, trombocytopenie, pancytopenie. Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, anorexie, průjem, intrahepatální cholestáza, nekróza hepatocytů, vředy na sliznici dutiny ústní, vředy tenkého střeva, pankreatitida. Alergické reakce: horečka, vývoj infekčních onemocnění v důsledku snížení imunity (hlavně buněčné); zřídka - kožní vyrážka. Ostatní: kožní pigmentace, hyperurikémie, nefropatie.

Těhotenství a kojení

Užívání merkaptopurinu během těhotenství je možné pouze ze zdravotních důvodů. V případě potřeby použití během kojení, kojení by mělo být přerušeno.

Ženy ve fertilním věku by měly při užívání merkaptopurinu používat spolehlivou antikoncepci.

V experimentálních studiích bylo zjištěno, že lék má embryotoxický a teratogenní účinek.

Speciální pokyny

Nedoporučuje se používat merkaptopurin u pacientů s planými neštovicemi (včetně nedávného nebo po kontaktu s nemocnými lidmi), s pásovým oparem a jinými akutními infekčními onemocněními.

Merkaptopurin by měl být používán s opatrností u pacientů s dnou nebo nefrolitiázou v anamnéze.

Při použití merkaptopurinu u pacientů s poruchou funkce jater a/nebo ledvin je nutná úprava dávkovacího režimu.

Merkaptopurin by měl být používán s opatrností u pacientů, kteří již dříve podstoupili protinádorovou nebo radiační terapii.

Při léčbě merkaptopurinem je systematicky sledován obraz periferní krve, laboratorní parametry funkce jater a ledvin a hladina kyseliny močové v krvi.

Abyste předešli hyperurikémii, zvyšte množství spotřebované tekutiny, používejte alkalizátory moči a v případě potřeby předepište alopurinol. Při současném užívání merkaptopurinu a alopurinolu se dávka merkaptopurinu snižuje o 1/4-1/3 oproti původní.

V experimentálních studiích bylo zjištěno, že merkaptopurin má karcinogenní [1] a mutagenní účinek.

Nedoporučuje se očkovat pacienty a jejich rodiny.

Merkaptopurin ve formě tablet je zařazen do seznamu Vital and Essential Drugs List.

Drogové interakce

Merkaptopurin snižuje aktivitu warfarinu.

Doxorubicin zvyšuje hepatotoxicitu merkaptopurinu.

Při současném použití merkaptopurinu se sulfasalazinem nebo mesalazinem existuje možnost lékové interakce v důsledku inhibice enzymu thiopurinmethyltransferázy těmito aminosalicyláty in vitro .

Při současném užívání s methotrexátem je pozorováno zvýšení koncentrace merkaptopurinu v krevní plazmě, zjevně v důsledku inhibice metotrexátu (který je silným inhibitorem xanthinoxidázy) jeho metabolismu během prvního průchodu játry. Allopurinol zvyšuje aktivitu a toxicitu merkaptopurinu.

Viz také

• Thiopuriny

Poznámky

1. ↑ A. Kandiel, A. G. Fraser, B. I. Korelitz, C. Brensinger, J. D. Lewis. Zvýšené riziko lymfomu u pacientů se zánětlivým onemocněním střev léčených azathioprinem a 6-merkaptopurinem   // Střeva . - 2005-08-01. — Sv. 54 , iss. 8 . — S. 1121–1125 . — ISSN 1468-3288 0017-5749, 1468-3288 . - doi : 10.1136/gut.2004.049460 . Archivováno 13. listopadu 2021.