Infliximab

Infliximab  je léčivý přípravek, monoklonální protilátky proti TNF-α . Specifický imunosupresivní lék , který selektivně potlačuje autoimunitní reakce díky specifické vazbě na jeden z imunitních cytokinů  – tzv. „tumor nekrotizující faktor typu alfa“, TNF-α . Známý pod značkou Remicade.

Infliximab je uměle syntetizovaná protilátka. Původní protilátky byly izolovány u myší, ale u lidí myší proteiny vyvolávají imunitní odpověď, takže běžné domény v genech myších protilátek byly nahrazeny podobnými lidskými doménami pro použití u lidí. Vzhledem k tomu, že genetický kód získaných protilátek je kombinací myší a lidské DNA, nazývají se „chimérická monoklonální protilátka“.

Infliximab byl vyvinut v roce 1993 na New York University School of Medicine [1]

Biosimilars : 2016 - infliximab-dyyb (Inflectra), 2017 - infliximab-abda (Renflexis) a infliximab-qbtx (Ixifi), 2019 - infliximab-axxq (Avsola).

Infliximab je na seznamu životně důležitých a esenciálních léků .

Farmakologické působení

Má vysokou afinitu k tumor nekrotizujícímu faktoru (TNF-α) [2] , což je cytokin s širokým spektrem biologických účinků, je také mediátorem zánětlivé reakce a podílí se na procesech modulace imunitního systému . Očividně[ komu? ] , že TNF-α hraje roli ve vývoji autoimunitních a zánětlivých onemocnění. Infliximab se rychle váže a tvoří stabilní sloučeninu s oběma formami (rozpustnou i transmembránovou) lidského TNF-α a dochází ke snížení funkční aktivity TNF-α.

Specifičnost infliximabu pro TNF-α je potvrzena jeho neschopností neutralizovat cytotoxický účinek lymfotoxinu alfa (LTa nebo TNFb), cytokinu, který interaguje se stejnými receptory jako TNF-α.

Indikace

Aktivní revmatoidní nebo psoriatická artritida u pacientů ve věku 18 let a starších (v kombinaci s methotrexátem ) s neúčinností předchozí léčby, včetně léčby methotrexátem. [2]

Závažně aktivní Crohnova choroba (včetně tvorby píštěle ) u pacientů ve věku 18 let a starších, kteří nejsou přístupní standardní léčbě, včetně kortikosteroidů a/nebo imunosupresiv .

Dávkovací režim

Zadejte do / do. Jedna dávka je 3-5 mg/kg. U pacientů s revmatoidní artritidou a psoriatickou artritidou 7-10 mg/kg. Frekvence a délka užívání se nastavují individuálně v závislosti na indikacích a schématu terapie.

Vedlejší účinek

Ze strany centrálního nervového systému: často - bolest hlavy, závratě, únava; zřídka - deprese, psychóza, úzkost, amnézie, apatie, nervozita, ospalost.

Z trávicího systému : často - nevolnost , průjem, bolesti břicha , dyspepsie ; zřídka - zácpa, gastroezofageální reflux , cheilitida, divertikulitida, jaterní dysfunkce, cholecystitida.

Na straně hematopoetického systému: zřídka - anémie, leukopenie, lymfadenopatie, lymfocytóza, lymfopenie, neutropenie, trombocytopenie.

Vzhledem k tomu, kardiovaskulární systém: často - návaly horka, bolest na hrudi; zřídka - arteriální hypertenze, arteriální hypotenze, synkopa, tromboflebitida, bradykardie, palpitace, vazospasmus, cyanóza, zhoršená periferní cirkulace, arytmie, edém.

Z dýchacího systému: často - dušnost, virová infekce (chřipka, herpes), horečka, infekce horních cest dýchacích, bronchitida, zápal plic; zřídka - bronchospasmus, pleurisy, plicní edém.

Na straně zrakového orgánu: zřídka - konjunktivitida, keratokonjunktivitida, endoftalmitida.

Z močových cest: zřídka - infekce močových cest, pyelonefritida.

Z krevního koagulačního systému: zřídka - ekchymóza / hematom, petechie, epistaxe.

Dermatologické reakce: často - vyrážka, kožní vyrážka, svědění, kopřivka, pocení, suchá kůže; zřídka - plísňová dermatitida (onychomykóza, ekzém), seborrhea, erysipel, bradavice, furunkulóza, periorbitální edém, hyperkeratóza, poruchy pigmentace kůže, alopecie, bulózní vyrážka.

Alergické reakce: tvorba autoprotilátek, lupus syndrom, kožní reakce.

Jiné: často - horečka; zřídka - abscesy, celulitida, sepse, bakteriální a plísňové infekce, myalgie, artralgie, vaginitida, infuzní syndrom, reakce v místě vpichu.

Kontraindikace

Závažný infekční proces (včetně abscesu, sepse, tuberkulózy, oportunních infekcí ), přecitlivělost na infliximab a další myší proteiny.

Těhotenství a kojení

Infliximab se nedoporučuje během těhotenství, protože může ovlivnit vývoj imunitního systému plodu. Ženy ve fertilním věku by měly během léčby a nejméně 6 měsíců po jejím ukončení používat spolehlivé metody antikoncepce. Není známo, zda se infliximab vylučuje do lidského mateřského mléka. V případě potřeby použití během kojení, kojení by mělo být přerušeno. Obnovení kojení je povoleno nejdříve 6 měsíců po ukončení léčby.

Speciální pokyny

Při použití infliximabu je možný rozvoj akutních alergických reakcí a alergických reakcí opožděného typu. U některých pacientů je možná tvorba protilátek proti infliximabu, které ve vzácných případech způsobují rozvoj závažných alergických reakcí. Při absenci tolerance na methotrexát nebo jiná nesteroidní imunosupresiva (např. azathioprin, 6-merkaptopurin) a při přerušení jejich příjmu před nebo během užívání infliximabu se riziko tvorby těchto protilátek zvyšuje. Hypersenzitivní reakce opožděného typu byly pozorovány s vysokou frekvencí (25%) u Crohnovy choroby po jmenování opakované léčby 2-4 hodiny po počáteční léčbě. Vzhledem k tomu, že k eliminaci infliximabu dochází do 6 měsíců, měl by být pacient během tohoto období pod lékařským dohledem, aby byly včas zjištěny známky infekčního procesu. Pokud se rozvine závažná infekce nebo sepse, infliximab by měl být vysazen. Pokud je podezření na aktivní proces TBC, léčba by měla být přerušena, dokud není stanovena diagnóza a není provedena vhodná léčba. Před zahájením léčby infliximabem by měli být pacienti pečlivě vyšetřeni na aktivní i latentní onemocnění TBC. Je třeba mít na paměti, že u těžce nemocných pacientů a pacientů s imunosupresí lze získat falešně negativní tuberkulinový test. Při zjištění latentní tuberkulózy je nutné přijmout opatření k zabránění aktivace procesu a také zhodnotit poměr očekávaného přínosu a potenciálního rizika použití infliximabu u této kategorie pacientů. Pokud se v průběhu léčby zjistí příznaky připomínající lupus syndrom (přetrvávající vyrážka, horečka, bolest kloubů, únava) a protilátky proti DNA, infliximab by měl být vysazen. Účinnost a bezpečnost infliximabu u starších pacientů, stejně jako u pacientů s onemocněním jater a ledvin, nebyla stanovena. Bezpečnost a účinnost infliximabu u dětí a dospívajících do 17 let s revmatoidní artritidou nebo Crohnovou chorobou nebyla studována. Dokud nebudou získána relevantní data, je třeba se této kategorii pacientů vyhnout.

Drogové interakce

U pacientů s revmatoidní artritidou snižuje současné užívání methotrexátu tvorbu protilátek proti infliximabu a zvyšuje jeho koncentraci v plazmě.

Viz také

adalimumab

Poznámky

1. ↑ David Knight, Han Trinh, Junming Le, Scott Siegel, David Shealy, Margaret McDonough, Bernard Scallon, Maria Arevalo Moore, Jan Vilcek, Peter Daddona, John Ghrayeb. Konstrukce a počáteční charakterizace myší-lidské chimérické anti-TNF protilátky // Mol. Immunol.. - 1993. - Listopad ( roč. 30 , č. 16 ). - doi : 10.1016/0161-5890(93)90106-L .
2. ↑ 1 2 REMICADE- infliximab injekce, prášek, lyofilizovaný, pro  roztok . DailyMed . Americká národní lékařská knihovna.