Biosimilární

Biosimilar ( anglicky  biosimilar ; nazývaný také podobný biologický lék , biosimilar drug , biosimilar nebo biosimilar drug ) je biologický přípravek , který je téměř identickou kopií (verzí) originálního léku a je vyráběn jinou společností. [1] . Biosimilars jsou oficiálně schválené verze originálních „inovativních“ léků a jejich výroba a uvedení na trh je možné až po vypršení patentu původního léku. [2] . Potvrzení ekvivalence biosimilaru v rámci souboru srovnávacích studií s originálním lékem z hlediska fyzikálních a chemických vlastností, biologické aktivity, farmakodynamiky a farmakokinetiky, imunogenicity, jakož i klinické bezpečnosti a účinnosti je povinné pro získání povolení trh; biosimilární by měla být vytvořena na základě profilu fyzikálně-chemických a biologických vlastností původní molekuly.

Na rozdíl od generických léků obsahujících sloučeniny s nízkou molekulovou hmotností se biologická léčiva obvykle vyznačují vysokou molekulární složitostí a vysokou citlivostí na modifikace a změny v jejich výrobních procesech. Navzdory takové heterogenitě v molekulární struktuře účinné látky musí mít všechny biologické produkty , včetně biosimilars, takovou kvalitu a klinické vlastnosti, které by byly stabilní po celý jejich životní cyklus. [3] Výrobci biosimilar nemají přístup k původnímu vývojářskému molekulárnímu klonu a původní buněčné bance, přesným údajům o procesu fermentace a čištění ani k účinné látce léčiva, ale mají přístup k inovativnímu produktu, který je uváděn na trh. Z tohoto důvodu je mnohem obtížnější provést reverzní inženýrství (tj. vytvořit celý řetězec výrobních procesů se znalostí pouze vlastností konečného produktu) a dosáhnout zaměnitelnosti mezi „generickými“ a inovativními biologickými produkty, než kdyby šlo o léky založené na plně syntetické nebo polosyntetické drogy. To je důvod, proč bylo vytvořeno slovo „biosimilar“ pro rozlišení mezi takovými „generickými“ biologickými přípravky a generiky s nízkou molekulovou hmotností. Jednoduchá analogie, která se často používá k vysvětlení rozdílu, je srovnání vína a sody. Je objektivně obtížnější rozpoznat „dostatečnou zaměnitelnost“ mezi dvěma lahvemi vína ze dvou lihovarů kvůli rozdílům v kvašení , povětrnostních podmínkách a ročníku sklizně, než rozpoznat „dostatečnou zaměnitelnost“ dvou lahví sody se stejnou aroma vyráběné ve dvou různých palírnách, protože obsahují stejnou příchuť, jejíž vlastnosti jsou v obou závodech totožné.

Lékové agentury, jako je Evropská léková agentura (EMA) Evropské unie, americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a Ministerstvo pro zdravotní produkty a potraviny Kanady , vypracovaly vlastní pokyny obsahující požadavky na prokázání podobnosti dvou biologických přípravků v z hlediska bezpečnosti a účinnosti. V souladu s těmito pokyny je biologický přípravek biologicky podobný referenčnímu přípravku na základě údajů získaných z výsledků (a) analytických studií potvrzujících, že biologický přípravek je vysoce podobný referenčnímu přípravku, a to i přes žádné menší rozdíly v klinicky neaktivních složkách , b) studie na zvířatech (včetně hodnocení toxicity) a c) klinická studie nebo studie (včetně hodnocení imunogenicity a farmakokinetiky nebo farmakodynamiky). Soubor údajů by měl být dostatečný k prokázání toho, že neexistují žádné klinicky významné rozdíly mezi biologickým přípravkem a referenčním přípravkem, pokud jde o jejich bezpečnost, čistotu a účinnost v jedné nebo více relevantních indikacích, pro které je použití referenčního přípravku povoleno a pro které je plánována registrace.biosimilární lék.

Například v případě léčiva obsahujícího monoklonální protilátky , jako je Remzyma , byla provedena rozsáhlá charakterizace fyzikálně-chemických a biologických charakteristik vyvinuté monoklonální protilátky a jejího referenčního léčiva (Remicade), aby se potvrdila vysoká podobnost jejich vlastností. Vysoká strukturní podobnost (až do úrovně shody „otisku prstu“) nám umožňuje doufat, že funkční aktivita reprodukovatelné protilátky bude stejná jako u referenčního léku. Vzhledem k tomu, že současný stav znalostí nám zároveň neumožňuje plně předvídat, jaké rozdíly ve strukturálních charakteristikách (a vždy budou, protože i původní lék se od šarže od šarže mírně liší ve svých strukturálních a funkčních charakteristikách) povedou ke klinicky významným rozdílům mezi dvěma léčivými přípravky, léčivy a je prováděn komplex biologických testů, testů na zvířatech a klinických studií. Cílem těchto studií in vitro („in vitro“) nebo in vivo (na živých zvířatech nebo lidech) je posoudit klinický význam rozdílů zjištěných na základě rozsáhlých analytických fyzikálně-chemických zkoušek. Je důležité mít na paměti, že klinická hodnocení biosimilars nejsou určena k potvrzení účinnosti a bezpečnosti biosimilárního léčiva u konkrétního onemocnění. Hlavním cílem takových studií je potvrdit, že biosimilar je stejně účinný a bezpečný jako referenční původní biologický lék. [čtyři]

Z tohoto důvodu je vývoj a schvalování biosimilars mnohem pomalejší. Ve srovnání s generickými léky tak od roku 2006, kdy vstoupila v platnost nová biosimilární legislativa, bylo v Evropské unii uděleno rozhodnutí o registraci pouze malému počtu biosimilárních léků. Ke květnu 2019 bylo v EU schváleno 54 biosimilars. V USA bylo od května 2019 schváleno 19 biosimilars. [5] K prvnímu schválení v USA však došlo až 6. března 2015, kdy FDA udělil schválení pro biosimilární filgrastim s názvem filgrastim-sndz (obchodní název Zarxio ) společnosti Sandoz .

Schvalovací procesy

Regulační orgány EU vytvořily zvláštní schvalovací postup pro vydávání schválení pro následné verze dříve schválených biologických přípravků, které nazývají „podobné biologické produkty“ nebo biosimilars. Postup je založen na důsledném potvrzení „srovnatelnosti“ „podobného“ léku se stávajícím schváleným lékem. [6] Ve Spojených státech Food and Drug Administration (FDA) uznal potřebu nové legislativy, která by umožnila schválení biologicky podobných biologických látek původně schválených podle zákona o zdravotních službách. [7] Konala se další slyšení v Kongresu. [8] Dne 17. března 2009 předložila Sněmovna reprezentantů iniciativu k přijetí zákona o biosimilars. [2] Viz webové stránky Library of Congress , vyhledejte „HR 1548“ na 111. zasedání Kongresu. Od roku 2004 pořádá FDA řadu veřejných setkání o biosimilars. [9] [10]

FDA získala pravomoc schvalovat biosimilars (včetně zaměnitelných biologických látek, které mohou nahradit odpovídající referenční lék) podle zákona o ochraně pacientů a dostupné péči , který podepsal prezident USA Barack Obama dne 23. března 2010.

FDA již dříve schválila biologika na základě srovnatelnosti, například Omnitrope byl schválen v květnu 2006 , nicméně, stejně jako enoxaparin sodný , byl referenčním lékem Genotropin , původně schváleným jako biologický podle federálního zákona o potravinách, drogách a kosmetice. [jedenáct]

6. března 2015 se Zarxio stalo prvním biosimilarem, který byl schválen FDA. [12] Sandoz Zarxio je biologicky podobný Neupogen (filgrastim) společnosti Amgen, který byl původně registrován v roce 1991 na TsKIB), přijatý jako součást zákona o dostupné zdravotní péči. Nicméně, jak poznamenal FDA, Zarxio byl schválen jako biologicky podobný, nikoli zaměnitelný lék. Zároveň podle zákona TsKIB může referenční lék nahradit pouze biologický přípravek schválený jako „zaměnitelný“ bez zásahu lékaře, který referenční lék předepsal. FDA uvedl, že schválení přípravku Zarxio agenturou je založeno na důkazech, včetně strukturální a funkční charakterizace, údajů na zvířatech, údajů o farmakokinetice a farmakodynamice u lidí, údajů o klinické imunogenicitě a dalších údajů o klinické bezpečnosti a účinnosti, které podporují biologickou podobnost Zarxio s Neupogenem.

Referenční informace

Klonování lidského genetického materiálu a vývoj biologických výrobních systémů in vitro otevřely možnost získat téměř jakoukoli biologickou látku na bázi rekombinantní DNA s cílem následného vývoje léčiv. Technologie monoklonálních protilátek v kombinaci s technologií rekombinantní DNA připravila cestu pro personalizované a cílené léky. Genové a buněčné terapie se objevují jako ještě novější přístupy.

Rekombinantní terapeutické proteiny mají komplexní strukturu: skládají se z dlouhého řetězce aminokyselin, modifikovaných aminokyselin derivatizovaných sacharidovými zbytky, složených pomocí složitých mechanismů, čímž získávají složité struktury vysokých řádů. Takové proteiny jsou produkovány živými buňkami (bakteriálními, kvasinkovými, zvířecími, rostlinnými nebo lidskými buněčnými liniemi nebo hmyzími buněčnými liniemi, stejně jako transgenními rostlinami nebo zvířaty). Konečné vlastnosti léku obsahujícího rekombinantní terapeutický protein jsou do značné míry dány procesem jejich získávání: vybraný buněčný typ, vývoj geneticky modifikované buňky pro biosyntézu, vytvoření systému buněčných bank z geneticky modifikovaného klonu, vytvoření systému buněčných bank z geneticky modifikovaného klonu, vytvoření geneticky modifikované buňky pro biosyntézu. růst buněk z banky za účelem získání produkčních buněk, proces biosyntézy prováděný produkčními buňkami, proces čištění nahromaděného proteinu, formulace terapeutického proteinu do léku.

Jakmile vyprší patent na schválená rekombinantní léčiva (např. inzulín , lidský růstový hormon , interferony , erytropoetin , monoklonální protilátky atd.), může jakákoli jiná biotechnologická společnost volně vyvíjet a prodávat tato biologická léčiva ( z tohoto důvodu nazývaná biosimilars). Každá biologická látka vykazuje určitý stupeň variability ve svých strukturálních charakteristikách a profilu nečistot, dokonce i mezi různými šaržemi stejné formulace, v důsledku přirozené variability biologického expresního systému a výrobního procesu. [13] Výrobní proces jakéhokoli referenčního produktu podléhá četným změnám a takové změny ve výrobním procesu (sahající od změny dodavatele média pro buněčnou kulturu až po nové metody čištění nebo organizace výroby na nových výrobních místech) jsou podléhá schválení na základě příslušných údajů a v případě potřeby kontrol na místě ze strany regulačních orgánů (např. FDA). Naproti tomu v případě biosimilars musí být kromě analytického testování prováděny také preklinické a klinické studie s použitím nejcitlivějších experimentálních modelů, aby se zjistily rozdíly mezi těmito dvěma léky z hlediska klinické farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) . imunogenicita , bezpečnost a účinnost, které by byly lékařsky významné. Tyto studie jsou zaměřeny na potvrzení, že navzdory strukturálním a funkčním rozdílům od původního léku jsou klinické charakteristiky (z hlediska účinnosti a bezpečnostního profilu u pacientů) biosimilárního léku dosti podobné původnímu léku. Klinické studie biosimilars však nejsou zaměřeny na prokázání účinnosti a bezpečnosti biosimilárního léčivého přípravku pro určité onemocnění. Hlavním cílem takových studií je potvrdit, že biosimilar je stejně účinný a bezpečný jako referenční původní biologický lék. [čtyři]

Současná koncepce vývoje biosimilárních monoklonálních protilátek je založena na principu rozsáhlého fyzikálně-chemického analytického a funkčního srovnání molekul, které je doplněno srovnávacími preklinickými a klinickými daty, umožňujícími stanovit ekvivalentní účinnost a bezpečnost v „modelové“ indikaci použití. , která je nejcitlivější z hlediska detekce jakýchkoliv drobných rozdílů (ať už existují) mezi biosimilární a odpovídající referenční monoklonální protilátkou na klinické úrovni.

Evropská léková agentura (EMA) Evropské unie uznává tuto skutečnost, která inspirovala agenturu k vytvoření konceptu „biosimilar“, aby zdůraznila, že ačkoli jsou biosimilars podobné originálnímu léku, stále nejsou jeho přesnou kopií. . [14] Každá biologická látka vykazuje určitý stupeň variability. Pokud však lze prokázat srovnatelnost biosimilárního a referenčního přípravku, pokud jde o strukturu a funkci, farmakokinetické profily a farmakodynamické účinky a/nebo účinnost, lze také očekávat, že nežádoucí účinky léku v důsledku nadměrných farmakologických účinků budou mít podobnou frekvenci výskytu.

Zpočátku složitost biologických molekul znamenala nutnost poskytnout rozsáhlé údaje o bezpečnosti a účinnosti biosimilární látky, aby mohla být schválena. Postupně se začali více a více spoléhat na analýzy (od farmaceutických po klinické) s analytickou citlivostí dostatečnou k odhalení jakýchkoli významných rozdílů v dávce. [15] To je způsobeno rostoucími úspěchy vědy a techniky, které zlepšují naše chápání vztahu mezi strukturou makromolekulárních komplexů a jejich variacemi na jedné straně a funkcemi určovanými takovými strukturami na straně druhé. Bezpečné používání biopreparátů zároveň závisí na informovaném a správném použití ze strany lékařů a pacientů, protože biomolekuly jsou citlivější na vnější podmínky, například na světlo, nesnesou otřesy a jsou selektivní ve vztahu k systémům. pro zavedení do těla. Zavedení biosimilars také vyžaduje speciálně navržený plán farmakovigilance , který zajišťuje aktivní poregistrační sledování bezpečnosti jejich použití v reálných podmínkách. Je technicky obtížné a ekonomicky nákladné znovu vytvořit biologické produkty, protože složité proteiny jsou syntetizovány živými organismy, které prošly genetickou modifikací. Naproti tomu léky s malou molekulou vyrobené z chemicky syntetizované sloučeniny lze snadno replikovat a replikovat s mnohem nižšími náklady. Aby se biosimilars dostala k pacientům, je nutné na základě souboru údajů o klinických, preklinických, funkčních, analytických a konformačních charakteristikách prokázat, že jsou maximálně totožné s originálním inovativním biologickým lékem. [16] [17]

Obecně platí, že poté, co FDA uvolní lék na trh, musí být jeho bezpečnost a účinnost přehodnocena každých šest měsíců v prvních dvou letech prodeje. Následně je každoročně prováděno přehodnocení a výsledky hodnocení podléhají zveřejnění regulačním orgánům, jako je FDA. Na rozdíl od generik farmakovigilance biosimilars z hlediska své závažnosti splňuje požadavky na farmakovigilanci referenčního léku (tím se výrazně odlišuje farmakovigilance biosimilars od farmakovigilance generik, která je vcelku jednoduchá a obecně se zaměřuje na situaci s post. -bezpečnost registrace původního nízkomolekulárního léku). Žádost o registraci biosimilars schválená v Evropské unii EMA centralizovaným postupem tak musí obsahovat plán řízení rizik (RMP) a držitelé povolení k jejich prodeji jsou povinni po uvedení přípravku pravidelně poskytovat aktualizované zprávy o bezpečnosti na trhu. [18] RMP obsahuje popis bezpečnostního profilu léčiva, opatření k minimalizaci rizik jeho použití, plán navrhovaných farmakovigilančních studií a také opatření k posouzení účinnosti přijatých opatření k minimalizaci rizik.

Proběhla řada farmakokinetických studií, jako jsou ty, které organizoval Výbor pro humánní léčivé přípravky (CMPC) EMA, za různých podmínek: protilátky inovátorů versus biosimilární protilátky, kombinovaná léčba versus monoterapie, různá onemocnění atd. za účelem ověření farmakokinetické srovnatelnosti biosimilar s ohledem na referenční léčivý přípravek na dostatečně citlivé a homogenní populaci. Zejména, pokud lze prokázat srovnatelnost biosimilárního a referenčního přípravku, pokud jde o strukturu a funkci, farmakokinetické profily a farmakodynamické účinky a/nebo účinnost, lze také očekávat, že nežádoucí léky v důsledku nadměrných farmakologických účinků budou mít podobnou frekvenci výskytu.

Schválené biosimilars v Evropské unii

Ke květnu 2019 schválila Evropská komise 54 biosimilars na základě hodnocení EMA. Schválené biosimilars následujících léčivých látek: adalimumab, bevacizumab, infliximab, rituximab, trastuzumab, etanercept; epoetiny alfa a zeta; filgrastim a pegfilgrastim; enoxaparin sodný; teriparatid; folitropin alfa; inzulín lispro a inzulín glargin; somatropin. [19]

Spojené státy americké

Zákon o TsKIB

Biologics Price Competition and Innovation Act z roku 2009 (zákon a CBCI) byl původně sponzorován a představen 26. června 2007 senátorem Tedem Kennedym (D-Massachusetts). Zákon byl formálně přijat jako součást zákona o ochraně pacientů a dostupné péči , podepsaného prezidentem Barackem Obamou dne 23. března 2010. Zákon TsKIB novelizoval zákon o zdravotních službách (zákon SZO), aby vytvořil zkrácenou cestu pro schvalování biologických léčiv. které se ukázaly být velmi podobné (biologická podobnost) biologickému produktu schválenému FDA . Koncepčně je zákon CCB podobný zákonu o cenové konkurenci a obnově patentů na léky z roku 1984 (také označovanému jako Hatch-Wachsman Act), který vytvořil právní mechanismus podle federálního zákona o potravinách, léčivech a kosmetice (FD&CA) pro schvalování generických léků. Zákon TsKIB je v souladu s dlouhou historií FDA, která umožňuje vývojářům a regulátorům stavět na znalostech již známých o léku, čímž šetří čas a zdroje a zabraňuje zbytečnému zdvojování testování na lidech a zvířatech. K květnu 2019 vydal FDA celkem 8 pokynů, z nichž pět je přijato v konečné verzi a tři jsou ve formě návrhů. [dvacet]

V roce 2018 FDA vypracoval akční plán pro biosimilars k implementaci ustanovení zákona CBMC, včetně omezení zneužívání systému Risk Assessment and Mitigation Strategies (REMS; americký termín pro farmakovigilanci) pro účely „ekologizace“ a také přesun směrem k regulaci inzulínu a hormonálních produktů.lidský růst jako biologické látky spíše než léky. [21]

Exkluzivita dat

Exkluzivita experimentálních dat je důležitým prvkem novely zákona o ochraně pacientů a dostupné péči týkající se biosimilars. Toto je doba mezi schválením původního léku FDA a předložením zkrácené biosimilární dokumentace založené na datech původního vývojáře. Exkluzivita dat je určena k ochraně inovací a k uznání zdlouhavého, nákladného a riskantního procesu vývoje potřebného k získání souhlasu FDA k uvedení léku na trh. Termín exkluzivity dat je pro budoucí biologika zásadní. Některé návrhy na exkluzivitu dat v nedávných legislativních iniciativách uplynuly až 14 let, ale zákon o ochraně pacientů a dostupné péči nakonec poskytuje 12 let ochrany od schválení FDA. [22] Tato lhůta má kompenzovat případné nedostatky v patentové ochraně biologických léčiv. Exkluzivita dat se počítá od data schválení přípravku, přičemž doba ochrany běží souběžně s případnou zbývající dobou patentové ochrany biologického přípravku. Exkluzivita dat tedy poskytuje inovátorovi dodatečnou ochranu, pokud je zbývající doba platnosti patentu kratší než období exkluzivity dat v době schválení (což může být způsobeno zdlouhavými preklinickými a klinickými studiemi nutnými k získání schválení FDA), nebo pokud podmínky patentu byly překonány.biosimilar před vypršením patentu.

Nomenklatura

Světová zdravotnická organizace (WHO) a FDA již několik let pracují na přidělování nekomerčních názvů biosimilars. V lednu 2017 vydal FDA průmyslový pokyn k této záležitosti. [23] Stručně řečeno, pokyny stanoví přiřazení čtyřpísmenné přípony nekomerčnímu názvu inovátorského produktu, aby se inovativní léčiva od sebe odlišila a odlišila od odpovídajících biologicky podobných léčiv. WHO, motivující své rozhodnutí neochotou zasahovat do konkurence, zároveň odmítla zahrnout do nekomerčních názvů biologických přípravků unikátní modifikátory, které by umožňovaly rozlišovat mezi biologickými přípravky od různých výrobců. Systém přiřazení INN pro biologické produkty se tedy neliší od systému pro léčiva na bázi nízkomolekulárních účinných látek.

Biosimilars schválené v USA [24]

Analogicky s Oranžovou knihou (oficiálně nazvanou „Schválené léky s hodnocením jejich terapeutické ekvivalence“), obsahující seznam léků registrovaných FDA s hodnocením jejich terapeutické ekvivalence/zaměnitelnosti a vydávané katedrou každoročně od roku 1980, počínaje rokem 2015 , FDA byl nazýván Purple Book. [25] Purple Book, formálně nazvaná Seznamy licencovaných biologických látek s referenční exkluzivitou a hodnocením biologické podobnosti nebo zaměnitelnosti, sestává ze dvou seznamů vedených dvěma centry FDA odpovědnými za regulaci biologických látek: Centrem pro hodnocení a výzkum léčiv (CDER) a Centrem pro expertizu a biologický výzkum (CDER). [26] Seznam Centra pro hodnocení a výzkum léčiv obsahuje především charakterizované terapeutické proteinové léky spadající pod jeho jurisdikci. [27] Seznam Centra pro expertizu a studium biologických přípravků obsahuje vakcíny, toxoidy, alergeny, plazmatické proteiny (například albumin, krevní koagulační faktory, antitrombin III, inhibitor C1-esterázy, fibrinové lepidlo, imunoglobuliny), heterologní imunoglobuliny a imunoséra, léky pro genovou terapii a léky pro buněčnou terapii a některé další produkty jím regulované. [28]

Zaměnitelnost

Nejjasnější a nejjednodušší definici biosimilární zaměnitelnosti lze nalézt v americkém zákoně o zdravotních službách, paragraf 351(i)(3), který uvádí, že zaměnitelnost nastává, když „biologický přípravek může být nahrazen referenčním přípravkem bez zásahu zdravotnického pracovníka. kdo předepsal referenční přípravek“. Paragraf 351(k)(4) zákona zároveň obsahuje vědecké a regulační normy zaměnitelnosti a stanoví, že biosimilární přípravek je zaměnitelný s referenčním biologickým přípravkem, lze-li očekávat, že biosimilární přípravek povede ke stejnému klinickému výsledku jako referenční přípravek u kteréhokoli uvažovaného pacienta a že v případě biologického přípravku podávaného jedinci opakovaně riziko z hlediska bezpečnosti nebo snížené účinnosti v důsledku střídání mezi používáním biosimilárního a referenčního přípravku nebo přechodem z jednoho na druhý není větší než riziko použití referenčního produktu bez takové změny nebo přepnutí. [29] Americké předpisy tedy poskytují nejprve potvrzení biosimilarity a teprve poté – s pomocí samostatného souboru studií – zaměnitelnost biosimilaru s referenčním lékem.

Úřad pro potraviny a léčiva (FDA) stanovil pokyny pro potvrzení zaměnitelnosti biologicky podobné látky s odpovídajícím referenčním biologickým přípravkem, což umožnilo provést studii změny (nebo více studií). Navrhovaný design FDA je studie s počátečním intervenčním obdobím referenčního léku, po kterém následuje randomizované období ve dvou ramenech, přičemž jedno rameno přechází mezi navrhovaným výměnným lékem a referenčním lékem (přepínací rameno) a druhé zůstává jako nepřechodné paže, která dostává pouze referenční lék (nepřepínající se skupina). [třicet]

European Medicines Regulatory Network (EMRN) [31] , která zahrnuje Evropskou lékovou agenturu (EMA), národní orgány členských států Evropské unie, příslušné oddělení Evropské komise, EDQM atd., zaměnitelnost biosimilars z hlediska střídání užívání referenčního léku a nedefinuje biosimilární. Základní směrnice EMA pro biologicky podobné látky „Similar Biologicals“ uvádí: „Přezkoumání biologicky podobných látek ze strany EMA pro účely registrace neposkytuje návod na zaměnitelnost biologicky podobné látky s jejím referenčním lékem. Za substituční politiku odpovídají členské státy EU.“ [14] I když EMA uznává biologickou podobnost, implicitně implikuje zaměnitelnost, ale nerozvádí otázky střídání a přepínání. Členské státy EU nemají vlastní vědecké pokyny, které by obsahovaly přístupy k definici zaměnitelnosti z hlediska přepínání nebo střídání.

Velká pozornost je v Evropské unii věnována poregistračnímu sledování biosimilars. FDA ve svém dokumentu tento přístup nepřímo kritizuje a uvádí, že „obecně neočekáváme, že data po uvedení na trh poskytnou dostatečné informace o účinku na klinickou farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) při změně nebo střídání užívání navržený zaměnitelný přípravek a referenční přípravek, o kterých se domníváme, že jsou důležitými cílovými body studie, které je třeba vzít v úvahu ve studiích o přechodu na trh…“, ale „v určitých situacích mohou být kromě řádně navržené studie o přechodu k dispozici údaje z dozoru po uvedení na trh o licencovaném biosimilárním přípravku, může být požadováno odstranění nejistot týkajících se potvrzení zaměnitelnosti a doplnění souboru důkazů k odůvodnění potvrzení zaměnitelnosti. [třicet]

Problémy trhu

Regulační požadavky na uvedení na trh spolu s nákladnými výrobními procesy zvyšují náklady na vývoj biologicky podobných látek: náklady na molekulu mohou dosahovat až 75–250 milionů USD. [32] Taková překážka vstupu ovlivňuje nejen ochotu společností je vyrábět, ale může také bránit dostupnosti nízkonákladových alternativ pro poskytovatele zdravotní péče, kteří dotují léčbu svých pacientů. I když trh s biosimilars roste, pokles cen biologických léků s končícími patenty nebude tak výrazný jako u jiných generických léků; podle odhadů bude cena biosimilars pouze o 15-35 % nižší než odpovídající originální léky. [32] Biosimilars získávají pozornost trhu kvůli rýsujícímu se patentovému útesu , který ohrozí asi 36 % trhu s biologickými léčivy v hodnotě 140 miliard USD (v roce 2011); to je pouze v případě, že vezmeme v úvahu 10 nejprodávanějších léků. [32]

Globální trh s biosimilárními produkty činil v roce 2013 1,3 miliardy USD s očekávaným růstem na 35 miliard USD v roce 2020, který byl způsoben vypršením patentu 10 dalších úspěšných bios. [33]

Viz také

• Obecný

Odkazy

1. ↑ Blanchard, A., Helene D'Iorio a Robert Ford. „Co potřebujete vědět, abyste uspěli: Klíčové trendy v kanadském biotechnologickém průmyslu“ Insights, jaro 2010
2. ↑ 1 2 Nick, C. The US Biosimilars Act: Challenges Facing Regulatory Approval  //  Pharm Med : journal. - 2012. - Sv. 26 , č. 3 . - S. 145-152 . - doi : 10.1007/bf03262388 . Archivováno z originálu 16. ledna 2013.
3. ↑ Lamanna, William C.; Holzmann, Johann; Cohen, Hillel P.; Guo, Xinghua; Schweigler, Monica; Stangler, Thomas; Seidl, Andreas; Schiestl, Martin. Udržování konzistentní kvality a klinického výkonu biofarmaceutických přípravků  (anglicky)  // Expertní stanovisko k biologické terapii : deník. - 2018. - 10. ledna ( roč. 18 , č. 4 ). - str. 369-379 . — ISSN 1744-7682 . doi : 10.1080 / 14712598.2018.1421169 . — PMID 29285958 .
4. ↑ 1 2 Vědecké úvahy při prokazování biologické podobnosti s referenčním produktem . www.fda.gov . Staženo 19. května 2019. Archivováno z originálu 13. prosince 2019. (neurčitý)
5. ↑ Stav biosimilárního schválení v USA: Data podání a akce FDA . Biosimilars Review & Report (26. dubna 2019). Získáno 19. května 2019. Archivováno z originálu dne 08. června 2019. (neurčitý)
6. ↑ Pokyny EMEA k podobným biologickým léčivým přípravkům, CHMP/437/04 Londýn, 30. října 2005 . (neurčitý)
7. ↑ Výbor amerického Senátu pro soudnictví, svědectví Dr. Lester Crawford, úřadující komisař, FDA 23. června 2004 (odkaz není k dispozici) . Staženo 19. 5. 2019. Archivováno z originálu 28. 12. 2016. (neurčitý) 
8. ↑ Slyšení: Posouzení dopadu bezpečné a spravedlivé biosimilární politiky ve Spojených státech. Podvýbor pro zdraví Středa 2. května 2007 Archivováno z originálu 22. září 2007.
9. ↑ Stránka FDA na téma „Následné proteinové produkty: Regulační a vědecké problémy související s vývojem“ . Staženo 19. května 2019. Archivováno z originálu 6. května 2017. (neurčitý)
10. ↑ Stránka FDA na „Schválení veřejnosti pro biosimilární a zaměnitelné biologické produkty“ . Staženo 19. 5. 2019. Archivováno z originálu 18. 1. 2017. (neurčitý)
11. ↑ Odpověď FDA na tři občanské petice proti biosimilars . Staženo 19. 5. 2019. Archivováno z originálu 31. 5. 2017. (neurčitý)
12. ↑ Stránka FDA na „FDA schvaluje první biologicky podobný produkt Zarxio“ . Staženo 19. 5. 2019. Archivováno z originálu 26. 1. 2018. (neurčitý)
13. ↑ Martina Weiseová. Biosimilars: věda o  extrapolaci  // Krev. — Americká hematologická společnost, 2014. - 8. října ( roč. 124 , č. 22 ). - str. 3191-3196 . - doi : 10.1182/krev-2014-06-583617 . — PMID 25298038 .  (nedostupný odkaz)
14. ↑ 1 2 Směrnice EMA o podobných biologických léčivých přípravcích . Staženo 19. 5. 2019. Archivováno z originálu 5. 7. 2019. (neurčitý)
15. ↑ Warren, JB Generics, chemisimilars a biosimilars: je klinické testování vhodné pro daný účel? (anglicky)  // Br J Clin Pharmacol : deník. - 2013. - Sv. 75 , č. 1 . - str. 7-14 . - doi : 10.1111/j.1365-2125.2012.04323.x . — PMID 22574725 .
16. ↑ Wang, X. Srovnatelnost struktury vyššího řádu: Případové studie biosimilárních monoklonálních protilátek  //  BioProcess International : časopis. - 2014. - 1. června ( roč. 12 , č. 6 ). - str. 32-37 .
17. ↑ Biosimilární monoklonální protilátky Declerck PJ : vědecky podložená regulační výzva  // Expert  Opin Biol Ther : deník. - 2013. - únor ( roč. 13 , č. 2 ). - S. 153-156 . doi : 10.1517 / 14712598.2012.758710 . — PMID 23286777 .
18. ↑ Pokyny EMA k podobným biologickým léčivým přípravkům obsahujícím biotechnologicky odvozené proteiny jako účinnou látku: neklinické a klinické problémy . Staženo 19. 5. 2019. Archivováno z originálu 5. 7. 2019. (neurčitý)
19. ↑ Biosimilars schválené v EU . Evropská léková agentura. Získáno 19. května 2019. Archivováno z originálu dne 27. června 2019. (neurčitý)
20. ↑ Všechny pokyny pro drogy; hledejte „biosimilars“ . Staženo 19. 5. 2019. Archivováno z originálu 13. 8. 2019. (neurčitý)
21. ↑ Komisař, Office of the Press Announcements – Prohlášení komisaře FDA Scotta Gottlieba, MD, o nových akcích, které prosazují politický rámec agentury pro biosimilars  . www.fda.gov . Získáno 19. května 2019. Archivováno z originálu dne 6. listopadu 2021.
22. ↑ 42 US Code § 262 – Regulace biologických produktů . LII / Ústav právních informací . Staženo 19. 5. 2019. Archivováno z originálu 10. 4. 2019. (neurčitý)
23. ↑ US Food and Drug Administration | nechráněné pojmenování biologických produktů; Pokyny pro průmysl (17. května 2019). Staženo 17. 5. 2019. Archivováno z originálu 3. 12. 2019. (neurčitý)
24. ↑ Informace o biosimilárních produktech – biosimilární produkty schválené FDA . www.fda.gov . Získáno 19. května 2019. Archivováno z originálu dne 28. srpna 2021. (neurčitý)
25. ↑ Základní informace: Seznamy licencovaných biologických produktů s referenční exkluzivitou produktu a hodnocením biologické podobnosti nebo zaměnitelnosti (Purple Book) . www.fda.gov . Staženo 19. května 2019. Archivováno z originálu 13. prosince 2019. (neurčitý)
26. ↑ Purple Book: Seznamy licencovaných biologických produktů s referenční exkluzivitou produktu a hodnocením biologické podobnosti nebo zaměnitelnosti . www.fda.gov . (neurčitý)
27. ↑ Seznam CDER licencovaných biologických produktů: Seznam licencovaných biologických produktů s (1) exkluzivitou referenčního produktu a (2) hodnocením biologické podobnosti nebo zaměnitelnosti k dnešnímu dni . www.fda.gov . Staženo 19. 5. 2019. Archivováno z originálu 3. 5. 2019. (neurčitý)
28. ↑ Seznam licencovaných biologických produktů CBER: Seznam licencovaných biologických produktů s (1) exkluzivitou referenčního produktu a (2) hodnocením biologické podobnosti nebo zaměnitelnosti k dnešnímu dni . www.fda.gov . Staženo 19. května 2019. Archivováno z originálu 13. prosince 2019. (neurčitý)
29. ↑ 42 USC Kapitola 6A, Podkapitola II: Všeobecné pravomoci a povinnosti, Část F – Licencování biologických produktů a klinických laboratoří, podčást 1 – Biologické produkty, §262. Regulace biologických produktů (42 USC §262(k)(4)) . www.fda.gov . Získáno 19. května 2019. Archivováno z originálu 15. ledna 2021. (neurčitý)
30. ↑ 1 2 Úvahy při demonstraci zaměnitelnosti s referenčními produktovými pokyny pro průmysl . www.fda.gov . Staženo 19. 5. 2019. Archivováno z originálu 14. 5. 2019. (neurčitý)
31. ↑ Evropská regulační síť pro léčiva . www.ema.europa.eu _ Získáno 19. května 2019. Archivováno z originálu dne 8. května 2019. (neurčitý)
32. ↑ 1 2 3 4 Calo-Fernández B., Martínez-Hurtado J. Biosimilars: Strategies Company to Capture Value from the Biologics Market  //  Pharmaceuticals: journal. - 2012. - prosinec ( ročník 5 , č. 12 ). - S. 1393-1408 . doi : 10,3390 / ph5121393 . — PMID 24281342 .
33. ↑ Trh biosimilars a následných biologických léčiv dosáhne do roku 2020 celosvětově 35 miliard dolarů . Farmaceutická technologie (28. srpna 2015). Získáno 19. května 2019. Archivováno z originálu dne 26. července 2020. (neurčitý)

Doplňkový materiál

• Nijazov, Ravil R.; Rožděstvenskij, Dmitrij A.; Vasiljev, Andrej N.; Gavrishina, Elena V.; Dranitsyna, Margarita A.; Kulichev, Dmitrij A. Regulační aspekty registrace generických a hybridních léků v Euroasijské hospodářské unii  // Journal "Remedium" : journal. - 2018. - září ( roč. 17 , č. 7-8 ). - S. 6-19 . - doi : 10.21518/1561-5936-2018-7-8-6-19 . — PMID 26678619 . (Ruština)
• biologické přípravky . Farmaceutické vzdělávání a rozvoj (PhED) (3. října 2016). Datum přístupu: 18. května 2019. (Ruština)
• Udpa, Nataša; Million, Ryan P. Biosimilars monoklonálních protilátek  // Nature Reviews Drug Discovery  : časopis  . - 2015. - 18. prosince ( roč. 15 , č. 1 ). - str. 13-4 . - doi : 10.1038/č. 2015.12 . — PMID 26678619 .
• Jelkmann, Wolfgang. Biosimilární epoetiny a další „navazující“ biologické látky: aktualizace evropských zkušeností  // American Journal of  Hematology : deník. - 2010. - Sv. 85 , č. 10 . - str. 771-780 . - doi : 10.1002/ajh.21805 . — PMID 20706990 .
• Nová příručka o biosimilárních léčivech pro zdravotnické pracovníky  (anglicky)  // Připraveno společně Evropskou agenturou pro léčivé přípravky a Evropskou komisí: časopis.
• „Pravidla pro provádění výzkumu biologických léčivých přípravků Euroasijské hospodářské unie“ . Schváleno rozhodnutím Rady Euroasijské hospodářské komise ze dne 3. listopadu 2016 č. 89