Co-trimoxazol

Kotrimoxazol ( syn .: sulfamethoxazol/trimethoprim ) je antibakteriální léčivo ze sulfonamidové skupiny .

Farmakologické vlastnosti

Co-trimoxazol je kombinované antibakteriální léčivo . Kotrimoxazol je chemoterapeutikum se širokým spektrem baktericidního účinku díky blokování biosyntézy folátů v mikrobiálních buňkách: sulfamethoxazol narušuje syntézu kyseliny dihydrolistové a trimethoprim zabraňuje přeměně kyseliny dihydrolistové na kyselinu tetrahydrolistovou .

Aktivita drogy se projevuje ve vztahu k téměř všem skupinám mikroorganismů: gramnegativní - Salmonella spp., Shigella spp., Neisseria spp., Proteus vulgaris , Vibrio cholerae , Yersinia spp., Escherichia coli ; grampozitivní - Staphylococcus spp., Corynebacterium , atd. Chlamydie , aktinomycety , Klebsiella jsou také citlivé na lék .

Velký klinický význam má aktivita co-trimoxazolu proti Pneumocystis carinii pneumocystis , významnému původci pneumocystové pneumonie u oslabených, imunodeficientních pacientů, zejména HIV-infikovaných.

Farmakokinetika

Při perorálním podání jsou obě složky léčiva zcela absorbovány z gastrointestinálního traktu. Maximální koncentrace aktivních složek léčiva je pozorována po 1-4 hodinách. Trimethoprim dobře proniká do buněk a přes tkáňové bariéry - do plic, ledvin, prostaty, žluči, slin, sputa, mozkomíšního moku. Vazba trimethoprimu na proteiny je 50 %, jeho poločas je normálně od 8,6 do 17 hodin. Hlavní cesta eliminace trimethoprimu je ledvinami, 50 % beze změny. Sulfamethoxazol: jeho vazba na plazmatické proteiny je 66 %, poločas od 9 do 11 hodin je normální. Hlavní cestou eliminace jsou ledviny, navíc z 15 až 30 % v aktivní formě.

Indikace

Lék se používá k léčbě infekcí: respiračního traktu ( bronchitida , pneumonie , plicní absces , pleurální empyém , zánět středního ucha , sinusitida ), meningitida, mozkový absces, urogenitální systém ( pyelonefritida , uretritida , salpingitida , prostatitida ), včetně kapavky střevní, gastrointestinální ( úplavice , cholera , břišní tyfus , paratyfus , průjem ), kůže a měkkých tkání ( pyodermie , furunkulóza atd.).

Kontraindikace

Hypersenzitivita na trimethoprim a/nebo sulfonamidy, těhotenství, novorozenci do 6 týdnů věku, závažná onemocnění srdce, jater, ledvin a hematologie, nedostatek glukózo-6-fosfátdehydrogenázy.

S opatrností v dětství.

Aplikace

Lék se užívá perorálně po jídle s dostatečným množstvím tekutiny. Dávka je přiřazena individuálně. Děti od 2 do 5 let: 2 tablety (120 mg) 2krát denně. Děti od 6 do 12 let: 4 tablety (120 mg) nebo 1 tableta (480 mg) 2krát denně. Při pneumonii - 100 mg / kg / den (na základě sulfamethoxazolu), interval mezi dávkami je 6 hodin, průběh léčby je 14 dní. Pro kapavku - 2 g sulfamethoxazolu 2krát denně s intervalem 12 hodin. Dospělí a děti starší 12 let: 960 mg 2krát denně, při dlouhodobé léčbě 480 mg 2krát denně. Doba trvání léčby je od 5 do 14 dnů. V závažných případech a / nebo v chronické formě infekčních onemocnění je přípustné zvýšit jednotlivou dávku o 30-50%.

V případě prodloužení průběhu léčby na více než 5 dní a/nebo zvýšení dávky je nutné provést hematologickou kontrolu; v případě změny krevního obrazu je nutné další jmenování kyseliny listové v dávce 5-10 mg denně.

Vedlejší účinky

• Na straně gastrointestinálního traktu  - gastritida, dyspepsie, nauzea, zvracení, anorexie, vzácně - cholestatická a nekrotická hepatitida, zvýšené hladiny transamináz a bilirubinu, pseudomembranózní enterokolitida, pankreatitida, stomatitida, glositida.
• Na straně krvetvorných orgánů  - agranulocytóza, aplastická anémie, trombocytopenie, hemolytická anémie, megaloblastická anémie, hypotrombinémie, methemoglobinémie, eozinofilie.
• Z močového systému  - krystalurgie, selhání ledvin, intersticiální nefritida, zvýšené hladiny kreatinu v plazmě. Toxická nefropatie s oligurií a anurií.
• Alergické reakce  - kopřivka, vyrážka, toxická epidermální nekrolýza (Lyellův syndrom), Steven-Johnsonův syndrom, alergická myokarditida, erythema multiforme, exfoliativní dermatitida, Quinckeho edém, svědění, zarudnutí skléry, horečka.
• Ostatní  - hyperkalémie, hyponatremie, aseptická meningitida, periferní neuritida, bolest hlavy, deprese, artralgie, myalgie, slabost, fotosenzitivita.

Kvůli nežádoucím účinkům kotrimoxazolu byl ve Spojeném království zřízen zvláštní veřejný výbor, který zaznamenává 130 úmrtí souvisejících s drogami. Nejnebezpečnější z nežádoucích účinků byly závažné, smrtelné kožní reakce – syndrom toxické epidermální nekrolýzy (Lyellův syndrom) a Stevens-Johnsonův syndrom. Užívání sulfonamidů, a zejména kotrimoxazolu, je spojeno s mnohem větším (10–20krát častějším) rizikem jejich rozvoje než užívání b-laktamových antibiotik [1] .

Při použití co-trimoxazolu je nutné pečlivé sledování smrtelných nežádoucích účinků. Z mikrobiologického, klinického a farmakoekonomického postavení u infekcí, které byly tradičně indikací k použití kotrimoxazolu, by měla být v naprosté většině případů dána přednost monoterapii trimethoprimem nebo antibiotiky jiných skupin [1] .

Předávkování

Příznaky - anorexie, nevolnost, zvracení, slabost, bolesti břicha, bolesti hlavy, ospalost, hematurie, krystalurie, zastřené vědomí. Přijatá opatření: vysazení léku, výplach žaludku (nejpozději 2 hodiny po užití nadměrné dávky), pití velkého množství vody, nucená diuréza, užívání kalciumfolinátu (5-10 mg/den), v případě potřeby hemodialýza.

Interakce

Lék se nedoporučuje užívat současně s thiazidovými diuretiky kvůli riziku trombocytopenie (krvácení). Kotrimoxazol zvyšuje antikoagulační aktivitu warfarinu a antikonvulzivní aktivitu fenytoinu. Trimethoprim potencuje účinek antidiabetik derivátů sulfonylmočoviny. Rifampicin zkracuje poločas trimethoprimu. Kombinované jmenování co-trimoxazolu a cyklosporinu po operaci ledvin zhoršuje stav pacientů. Současné podávání léku se salicyláty, butadionem, naproxenem a deriváty kyseliny para-aminobenzoové se nedoporučuje .

Pokyny

S opatrností je lék předepsán pro nedostatek kyseliny listové v těle, bronchiální astma , zhoršenou alergickou anamnézu .

Podmínky skladování

Skladujte na suchém místě chráněném před světlem. Udržujte mimo dosah dětí. Doba použitelnosti 5 let. Nepoužívejte prošlý lék.

Poznámky

1. ↑ 1 2 Strachunsky L. S., Kozlov R. S. Moderní pohledy na použití co-trimoxazolu // Klinická farmakologie a terapie. - 1997. - V. 6, č. 2. - S. 27-31.

Odkazy

• Informace pro lékaře. Biseptol