| allopurinol | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | lH - pyrazido[3,4-d]pyrimidin-4(2H)-on |
| Hrubý vzorec | C5H4N40 _ _ _ _ _ _ |
| Molární hmotnost | 136,112 g/mol |
| CAS | 315-30-0 |
| PubChem | 2094 |
| drogová banka | DB00437 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | M04AA01 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 78 ± 20 % |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | Mírně |
| Metabolismus | Játra : 80 % oxypurinol , 10 % alopurinol ribosidy |
| Poločas rozpadu | 2 hodiny (oxypurinol 18-30 hodin) |
| Lékové formy | |
| tablety | |
| Způsoby podávání | |
| tablety | |
| Ostatní jména | |
| Allohexal, Lopurin, Milurit, Zyloprim | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Allopurinol je lék používaný především k léčbě hyperurikemie (vysoké hladiny kyseliny močové v krvi) a jejích komplikací, jako je dna .
Allopurinol je inhibitor xanthinoxidázy , která přeměňuje alopurinol na oxypurinol , neoxidovatelný analog xanthinu .
Allopurinol je zařazen na ruský seznam životně důležitých a nezbytných léků jako lék proti dně.
Allopurinol byl poprvé syntetizován v roce 1956 R. K. Robinsem (1926-1992), který hledal protirakovinné látky. Protože inhibuje rozklad (katabolismus) thiopurinového léku merkaptopurinu, byl testován Wellcome Research Laboratories. Vědci se snažili zjistit, zda by to mohlo zlepšit léčbu akutní lymfoblastické leukémie zvýšením účinku merkaptopurinu. Při kombinované léčbě merkaptopurinem a alopurinolem však nedošlo ke zlepšení leukémie, takže byly zahrnuty další sloučeniny a tým začal testovat alopurinol na léčbu dny. Tento lék byl poprvé uveden na trh jako léčba dny v roce 1966.
Allopurinol je strukturní izomer hypoxanthinu (přírodní purin nacházející se v lidském těle). Xanthinoxidáza je zodpovědná za následnou oxidaci hypoxanthinu a xanthinu , přičemž v těle vzniká kyselina močová , produkt metabolismu purinů [1] . Jeho zablokování vede k poklesu produkce kyseliny močové v těle a také ke zvýšení hladiny hypoxanthitu a xanthinu, které se přeměňují na purinový adenosin a guanosinmonofosfáty . Zvýšení hladiny těchto ribonukleotidů způsobuje reverzibilní inhibici amidofosforibosyltransferázy . Je to způsobeno poklesem koncentrace kyseliny močové a jejích solí v tělesných tekutinách a moči, což přispívá k rozpouštění stávajících urátových ložisek a zabraňuje jejich tvorbě v tkáních a ledvinách.
Hlavním využitím alopurinolu je léčba hyperurikemie (nadbytek kyseliny močové v krevní plazmě) a jejích komplikací. Allopurinol nezmírňuje bolest při záchvatech dny a může dokonce přispívat ke zvýšení záchvatů, ale používá se u chronické formy tohoto onemocnění, aby se zabránilo záchvatům. Allopurinol se také používá profylakticky během chemoterapie s léky, které mohou způsobit těžkou hyperurikémii.
Mezi další zavedené indikace pro léčbu alopurinolem patří reperfuzní poškození myokardu, nefrolitiáza a protozoální infekce ( leishmanióza ). Lék se také používá k prevenci syndromu rozděleného nádoru u určitých typů rakoviny.
Vzhledem k tomu, že alopurinol neurychluje vylučování kyseliny močové, mohou jej užívat pacienti s poruchou vylučování ledvinami. Jmenování alopurinolu vyžaduje opatrnost: mohou se vyskytnout problémy spojené s výběrem optimálního dávkování [2] a přecitlivělostí na tento lék.
Allopurinol je metabolizován xantinoxidázou na svůj aktivní metabolit oxypurinol , který je také inhibitorem xanthinoxidázy. Allopurinol je téměř úplně metabolizován na oxypurinol během dvou hodin po perorálním podání, poté je oxypurinol pomalu vylučován ledvinami během 18-30 hodin. Proto se předpokládá, že oxypurinol je zodpovědný za většinu účinků alopurinolu.
Nežádoucí účinky alopurinolu jsou vzácné, i když jsou důležité, když se vyskytnou. U malého procenta lidí se objeví vyrážka a lék musí být vysazen. Nejzávažnějšími nežádoucími účinky jsou alergie (přecitlivělost), horečka, kožní vyrážka, eozinofilní leukocytóza, hepatitida, zhoršení funkce ledvin a (v některých případech) přecitlivělost na alopurinol. Allopurinol je jedním ze známých léků způsobujících Stevens-Johnsonův syndrom a Lyellův syndrom , které mohou vážně ohrozit život.
Allopurinol může způsobit těžkou panhemocytopenii při současném podávání s azathiopurinem nebo merkaptopurinem v důsledku inhibice xanthinoxidázy, která metabolizuje tuto biologicky aktivní látku. Je také schopen zvětšit prsa u žen i mužů.
Allopurinol může snížit krevní tlak u mírné hypertenze. [3]
Existuje důvodné podezření, že alopurinol může způsobit vrozené vady u dětí, jejichž matky užívaly tento lék během těhotenství, a proto se doporučuje, aby se alopurinolu vyhýbaly těhotným ženám a ženám, které se chystají otěhotnět. [čtyři]