Kalcykludin je neurotoxin , polypeptid Kunitzova typu z jedu mamby úzkohlavé ( Dendroaspis angusticeps ), který inhibuje aktivované napěťově řízené vápníkové kanály , konkrétně vápníkové kanály typu L.
Kalcikudin nevykazuje inhibiční aktivitu na proteinázy a nemoduluje napěťově řízené draslíkové a sodíkové kanály . Kalciklodin je však schopen specificky blokovat Ca2 + kanály typu L v nanomolárních koncentracích.
K dnešnímu dni je kalcicludin jediným známým blokátorem kalciového kanálu, který má Kunitzův násobek [1] .
Molekulová hmotnost: 6979 Da.
Molekulární vzorec : C321H476N86O78S6 _ _ _ _ _ _
Skladování při -20°C.
Podle své chemické struktury je kalcicludin polypeptid sestávající z 60 aminokyselinových zbytků, včetně šesti cysteinových zbytků, tvořících tři disulfidové můstky. Strukturou je podobný dendrotoxinu , ale působí odlišně, protože ani při vysokých koncentracích nemá žádný vliv na napěťově citlivé draslíkové kanály v kuřecích a potkaních neuronech.
Experimenty na různých excitabilních buňkách ukázaly, že kalciklodin specificky blokuje většinu Ca2 + kanálů s vysokým prahem aktivace (L-, N- a P-typy) v koncentračním rozmezí 10-100 nM. Obzvláště vysoké hustoty specifických125I -značených calciclodinových vazebných míst byly nalezeny v čichovém bulbu a v granulární vrstvě kůry mozečku. Elektrofyziologické experimenty na primární kultuře cerebelárních neuronů potkana ukázaly, že blokuje tok iontů Ca 2+ kanály typu L v nanomolárních koncentracích (IC 50 = 0,2 nM) [2] . Celkově je kalcicludin účinný a selektivní inhibitor neuronových kanálů typu L s jedinečným mechanismem účinku.
Při použití kalcicludinu dochází u kalciových kanálů typu L k rychlému nevratnému poklesu amplitudy proudu bez zjevné závislosti na napětí. Při relativně hyperpolarizovaných potenciálech kalciklodin ve skutečnosti zvyšuje vnitřní aktivitu (N-typu) alfa(1)(B) kanálů až o 50 %. Konečně použití několika chimérických kanálů kombinující hlavní transmembránové domény alfa (1) (C) a alfa (1) (E) ukázalo, že kalciklodin blokuje vápníkové kanály typu L [3] .