| dědičný angioedém | |
|---|---|
| MKN-11 | 4A00.14 |
| MKN-10 | D84.1 ( ILDS D84.110) |
| MKB-10-KM | D84.1 |
| MKN-9 | 277,6 |
| OMIM | 106100 |
| NemociDB | 1821 |
| Medline Plus | 001456 |
| eMedicine | článek/1048994 |
| Pletivo | D054179 |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Hereditární angioedém (HAE) je vzácné onemocnění spojené s nedostatkem/nadbytkem nebo nedostatečnou aktivitou (typy HAE) C1 inhibitoru systému lidského komplementu, které vede k nekontrolovaným vnitřním reakcím v krvi a projevuje se ve formě edému na tělo. Nejčastěji se otoky objevují na pažích, nohou, obličeji, v dutině břišní a také v hrtanu.
Otoky hrtanu často znesnadňují vstup vzduchu do těla, což může následně vést k udušení. Proto je v případě laryngeálního edému povinná hospitalizace. Edém v dutině břišní je doprovázen akutní bolestí a silným zvracením a vyžaduje také hospitalizaci.
C1-inhibitor (C1-Inhibitor) je vysoce glykosylovaný sérový protein syntetizovaný v játrech a inhibuje proteolytickou aktivitu dílčích složek Clr a Cls, čímž zabraňuje aktivaci složek komplementu C4 a C2. Nedostatek Cl-inhibitoru vede k nekontrolované aktivaci časných složek komplementu. Navíc v 15 % případů zůstává koncentrace C1-inhibitoru normální a je snížena pouze jeho funkční aktivita. Určení příčiny nedostatku je rozhodující pro volbu léčby tohoto autoimunitního onemocnění.
Patogeneze HAE je podobná patogenezi kopřivky a je spojena s dilatací a zvýšenou vaskulární permeabilitou (hlavně venul) hlubokých (na rozdíl od kopřivky) vrstev dermis a submukózní vrstvy, způsobenou složkami komplementu a kininy kalikreinu-bradykininu řetěz. Tyto vazoaktivní peptidy navíc způsobují křeče hladkého svalstva trávicího traktu a dutých orgánů.
Struktura inhibitoru C1 je zakódována na chromozomu 11, tento protein je alfa-2-globulin a je produkován především v hepatocytech, i když aktivované monocyty, megakaryocyty, endoteliální buňky a fibroblasty jsou schopny jej syntetizovat v malých množstvích. Existují tři typy HAE [1], které jsou fenotypově totožné.
HAE typu 1 (85 % případů). Nedostatek inhibitoru C1 je způsoben nefunkčním genem. Mutace sestává z různých inkluzí nebo delecí jednoho nebo více nukleotidů v oblasti genu kódujícího inhibitor C1. Mutace se dědí jako autozomálně dominantní, mendelovský rys, ačkoli přibližně 25 % případů HAE je způsobeno spontánní mutací [1]
HAE typu 2 (15 % případů). Pacient produkuje normální nebo zvýšené množství špatně fungujícího inhibitoru C1. Častou příčinou je bodová mutace na pozici lokusu Arginin 444, který kóduje „reaktivní centrum“ – aktivní vazebné/separační místo molekuly. Nefunkční inhibitor C1 není spotřebován, což má za následek vyšší než normální sérovou koncentraci.
HAE typu 3 (prevalence neznámá) je nedávno popsané onemocnění. Koncentrace C1-inhibitoru v plazmě je normální, mechanismus onemocnění není znám a pravděpodobně nesouvisí s C1 inhibitorem. Donedávna se věřilo, že tento typ HAE se vyskytuje pouze u žen (povaha rodokmenů naznačuje dominantní typ dědičnosti vázaný na X), nicméně byly identifikovány rodiny, ve kterých byl tento typ HAE diagnostikován i u mužů.
Získaný angioedém v důsledku deficitu C1 inhibitoru se vyskytuje u starších osob, často spojený s lymfoproliferativními onemocněními, přítomností protilátek proti C1 inhibitoru nebo s chronickou infekcí.
Počátek historie hereditárního angioedému položil německý praktický lékař a chirurg, autor velkého množství objevů a novinek v oblasti medicíny Irenäus Quincke. V té době se nemoc nazývala Quinckeho edém. V prvních popisech se onemocnění nazývá také Hereditary angioedema. Toto onemocnění je nyní známé jako hereditární angioedém.
1882 – Ireneus Quincke poprvé popsal Quinckeho edém.
1888 – W. Osier (W. Osier) pozoroval a popsal dědičnou formu Quinckeho edému. U 24leté ženy se periodicky objevuje edém. Osier upozorňuje na rodinnou formu tohoto onemocnění, protože podobné příznaky byly pozorovány u pěti předchozích generací rodiny pacienta. Edém je nejprve popsán jako hereditární angioedém.
1917 – Autosomálně dominantní povaha nemoci se stala známou
1963 – Donaldson a Evans popsali příčinu této nemoci jako biochemický defekt – nepřítomnost inhibitoru C1 (nedostatek C1INH).
1986 - Bylo zjištěno, že tento genový defekt souvisí s chromozomem 11.
1972 - Caldwell poprvé popsal vztah nedostatku inhibitoru C1-esterázy s lymfoproliferativními onemocněními (získaný angioedém)
1987 - Alsenz, Bork a Loos objevili protilátky IgG1 proti inhibitoru C1-esterázy ( získaný angioedém).
2000 - byl popsán estrogen-dependentní edém.
Léčba by měla být zahájena co nejdříve!
Dlouhodobá profylaxe je nutná u pacientů, pokud:
Pro dlouhodobou prevenci doporučují odborníci Mezinárodního konsensu o léčbě HAE (2010) tyto skupiny léků:
Doporučuje se všem pacientům s HAE v předvečer lékařských, stomatologických výkonů (včetně malých), před působením stresových faktorů (například vyšetření, pohovor apod.).
Používají se léky používané k léčbě exacerbací HAE. V přítomnosti příznaků prodromálního období (prekurzorů) může být kyselina tranexamová nebo Danazol účinná po dobu 2-3 dnů, aby se zabránilo rozvoji exacerbace.
V současné době jsou k léčbě HAE doporučovány následující léky, které se v praxi používají v různých zemích:
Další léky: lanadelumab .
Tyto typy léků mohou vyvolat záchvaty HAE:
V listopadu 2004 byla ve Francii zaregistrována Mezinárodní pacientská organizace pro nedostatky inhibitorů C1 (HAEI - International Patient Organization for C1 Inhibitor Deficiencies - www.haei.org) . Organizace poskytuje pomoc odborníkům na HAE i národním organizacím a skupinám pacientů s HAE po celém světě. Cílem Mezinárodní organizace pacientů s HAE je usnadnit přístup k účinné diagnostice a léčbě hereditárního angioedému (Quinckeho edém a další onemocnění spojená s nedostatkem inhibitoru C1).
16. květen 2012 je vyhlášen dnem NAO. Tomuto dni jsou věnovány webové stránky www.haeday.org .