„ Tichí antagonisté “ nebo neutrální antagonisté jsou takoví kompetitivní antagonisté tohoto typu receptorů , kteří mají striktně nulovou vnitřní agonistickou aktivitu , tedy nulovou schopnost aktivovat receptor (na rozdíl od slabých parciálních agonistů, u kterých je tato schopnost malá, ale přesto není striktně rovno nule), ale také nezasahují do konstituční vnitřní aktivity receptoru, nesnižují ji (tedy nesnižují frekvenci „spontánní aktivace“ receptoru) a nemají vlastní jiné než blokování vazby receptoru na agonistu, fyziologické účinky ve vztahu k tomuto receptorovému systému. V jistém smyslu jsou to „tichí antagonisté“, kteří jsou „pravými“, „skutečnými“ antagonisty, v původním slova smyslu (který se používal před objevem konstituční aktivity receptorů a faktu existence tzv. inverzní agonisté, a také před zjištěním skutečnosti, že mnoho léků považovaných za "antagonisty" jednoho nebo druhého typu receptoru je ve skutečnosti buď slabými částečnými agonisty nebo inverzními agonisty).
Tento termín vznikl právě proto, aby bylo možné odlišit "pravé" (zcela neaktivní) ve vztahu k tomuto konkrétnímu typu receptoru, antagonisty - od slabých parciálních agonistů a od inverzních agonistů.
V praxi však existuje velmi málo "skutečných" neutrálních nebo tichých antagonistů - velmi zřídka je vnitřní agonistická aktivita konkrétní sloučeniny skutečně přísně rovna nule. Naprostá většina sloučenin považovaných za "neutrální antagonisty" jsou buď slabí a velmi slabí parciální agonisté (s méně než 10-20% vlastní agonistickou aktivitou) nebo (slabí) inverzní agonisté. V mnoha experimentálních biologických systémech je nemožné nebo velmi obtížné rozlišit mezi slabými částečnými agonisty a „skutečnými“ neutrálními antagonisty a také rozlišit mezi neutrálními antagonisty a inverzními agonisty (zejména v případě slabého inverzního agonismu). A to i v případech, kdy se zdánlivá vnitřní agonistická aktivita určité sloučeniny v nějakém údajně „velmi přesném“ experimentu, který zpřesňuje naše počáteční představy, ukázala být skutečně nulová – to ve skutečnosti znamená pouze to, že je méně než práh citlivosti této experimentální metody (například relativně vzato +0,1 % nebo -0,1 %).