Arťom Akopovič Totolyan | |||||
---|---|---|---|---|---|
Datum narození | 25. září 1929 (93 let) | ||||
Místo narození | Leninakan , Arménská SSR , SSSR | ||||
Země | SSSR → Rusko | ||||
Vědecká sféra | mikrobiologie | ||||
Místo výkonu práce | Ústav experimentální medicíny | ||||
Alma mater | Jerevanský státní lékařský ústav | ||||
Akademický titul | MD (1980) | ||||
Akademický titul |
Profesor , člen korespondent Akademie lékařských věd SSSR (1984), Akademik Ruské akademie lékařských věd (1993) Akademik Ruské akademie věd (2013) |
||||
Ocenění a ceny |
|
Arťom Akopovič Totolyan (narozený 25. září 1929 , Leninakan , Arménská SSR , SSSR ) je sovětský a ruský mikrobiolog , akademik Ruské akademie lékařských věd (1993), akademik Ruské akademie věd (2013).
Narozen 25. září 1929 ve městě Leninakan, Arménská SSR.
Vstoupil na Fakultu žurnalistiky Moskevské státní univerzity, ale nebyl přijat kvůli skutečnosti, že jeho otec byl utlačován. Ze stejného důvodu nebyl po absolvování lékařské fakulty Jerevanského státního lékařského institutu v roce 1954 přijat na postgraduální studium.
V letech 1954 až 1957 byl vedoucím bakteriologické laboratoře hygienické a epidemiologické stanice v Arménii, zabýval se diagnostikou střevních infekcí, záškrtu, černého kašle, pohlavních chorob, brucelózy, bakteriologickým vyšetřením potravin, vody a potravin. pracovníků.
Od roku 1957 do roku 1960 - postgraduální studium na Výzkumném ústavu experimentální medicíny Akademie lékařských věd SSSR (Leningrad), poté tam pracoval, od mladšího výzkumníka v oddělení mikrobiologie až po zástupce ředitele pro vědeckou práci ( 1966-1988), byl také vedoucím laboratoře genetiky mikroorganismů (1972-1987), vedoucím katedry molekulární biologie (1987-1989), vedoucím katedry molekulární mikrobiologie (od roku 1990 do současnosti).
V roce 1961 obhájil kandidátskou práci („Materiály pro biologickou charakterizaci streptokokových bakteriofágů “) a v roce 1980 doktorskou disertační práci.
Od roku 1984 je vedoucím Národního centra WHO pro patogenní streptokoky a streptokoková onemocnění (na základě Laboratoře mikrobiální genetiky a Oddělení molekulární mikrobiologie NIIEM RAMS).
27. dubna 1984 byl zvolen členem korespondentem Akademie lékařských věd SSSR , 30. ledna 1993 byl zvolen akademikem Ruské akademie lékařských věd . V září 2013 se stal akademikem Ruské akademie věd (v rámci sloučení Ruské akademie lékařských věd a Ruské akademie zemědělských věd do Ruské akademie věd ).
Výsledkem jeho výzkumu byla velmi široká distribuce lysogeneze, kompletní a defektní, mezi streptokoky skupiny A, vztah mezi tímto znakem a schopností mikrobů produkovat erytrogenní toxin a bakteriociny, stejně jako široká účast fágů v genetické výměně, včetně faktorů patogenity.
Spolu se svými spolupracovníky a studenty A. A. Totolyan jako první popsal dvě třídy plazmidů: první představují kryptické plazmidy s nízkou molekulovou hmotností a druhou jsou plazmidy MLS s rezistencí na léky s invertovanými repeticemi, které jsou jedinečné délky (od 40 do 80 % délky obrysu). Ukázal jejich roli v expresi řady virulentních znaků, při obnově fenotypu Rec. Na jejich základě byly vytvořeny jedno- a dvoureplikonové vektory pro intra- a interspecifickou, ale i mezigenerickou výměnu. Na základě těchto a publikovaných dat byla vyslovena hypotéza o vedoucí roli extrachromozomálních a přenosných genetických elementů (profágů, plasmidů, transpozonů, invertovaných sekvencí) při tvorbě virulentního fenotypu streptokoků.
Podílel se na práci na fyzikálním mapování a sekvenování genomu streptokoka, v důsledku čehož byla sestavena první genetická mapa streptokoka typu M1 a byly porovnány genomy různých typů streptokoka skupiny A. inserty do genomu. Ukázalo se, že to platí pro genomy streptokoků jiných séroskupin, zejména streptokoků skupiny B, na jejichž příkladu se vyvíjí komplex molekulárně genetických přístupů: sekvenování, PCR různých druhů, analýza délky a pohyblivosti restrikce fragmenty, hybridizační analýza, ribotypizace.
A. A. Totolyan podal úplnou charakteristiku nejvýznamnější části genomu streptokoka skupiny A – „ostrov virulence“, který zahrnuje geny několika proteinů podílejících se na patogenitě díky interakci s fibrinogenem, komplementem a imunoglobuliny. Podložené představy o rozdílech ve struktuře "ostrovů virulence" streptokoků různých ekotypů, s nebo bez fibronektin-vazebných a lipoproteinázových aktivit. Byly charakterizovány geny kódující tyto typy aktivity.
A. A. Totolyan odhalil, že řadu příznaků patogenity mohou duplikovat různé geny, jejichž účast je zjevně nezbytná pro to, aby mikrob zajistil implementaci určitého fenotypu v systému „parazit-hostitel“. Navrhl vektorové systémy schopné inaktivovat funkci specifického genu díky inzerční mutagenezi při transformaci streptokoka. Tento přístup umožnil odhalit roli jednoho či druhého genu a jeho fragmentů v patogenitě streptokoků skupiny A a B. ) a 3-virulenčního antigenu. To zároveň umožnilo získat a charakterizovat řadu rekombinantních polypeptidů a zahájit tvorbu experimentálních polypeptidových vakcín proti streptokokům.
Koncepce vedoucí úlohy streptokokových povrchových proteinů v různých nozologických formách onemocnění byla předložena a zdůvodněna, protože právě ony určují počáteční fáze mikrobiální agresivity: selektivní přilnavost, kolonizaci tkání, invazivitu a tvorbu mikrobiální ohnisko. Nejvýznamnější výsledky těchto modelových studií se týkají genetického průkazu iniciační role povrchových imunoglobulinových Fc receptorů z rodiny M-like proteinů v genezi imunopatologických procesů streptokokové etiologie (glomerulonefritida a revmatická onemocnění srdce), stavů a stádií jejich vzniku jsou popsány: destruktivně-degenerativní změny v orgánech a tkáních, kterým předchází syntéza velkého množství anti-IgG, ukládání IgG a komplementu a indukce řady prozánětlivých cytokinů.
V modelových pokusech na myších byly odhaleny mechanismy smíšených virově-bakteriálních infekcí, jejichž podstatou je inkorporace virového hemaglutininu (díky virově specifické syntéze v infikovaných buňkách) a tím prudké zvýšení úrovně adheze. streptokoka do infikovaných buněk.
Při studiu genetiky streptokoků C a G, producentů rodiny G proteinů, byly vyvinuty přístupy k jejich genetické diskriminaci a byla prokázána existence tří typů přirozených G proteinů, které se liší afinitou k IgG a lidskému sérovému albuminu, preparáty rekombinantních receptorové proteiny byly vytvořeny jako biotechnologická diagnostická činidla a vyvinuly se přístupy k jejich afinitní chromatografii založené na vysokokapacitních monolitických sorbentech. Tento model ukazuje možnost studia komplementárních multicentrických interakcí ligand-receptor proteinových molekul.
Autor více než 300 publikací, z toho asi 100 v zahraničních časopisech a pracích.
Pod jeho vedením bylo obhájeno 5 doktorských a 22 diplomových prací.
Tematické stránky |
---|