| Fibrodysplasia ossificans, progresivní | |
|---|---|
| Kostra člověka trpícího FOP | |
| MKN-11 | FB31.1 |
| MKN-10 | M 61,1 |
| MKB-10-KM | M61.10 a M61.1 |
| MKN-9 | 728,11 |
| MKB-9-KM | 728,11 [1] |
| OMIM | 135100 |
| NemociDB | 8732 |
| eMedicine | derm/609 |
| Pletivo | D009221 |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Fibrodysplasia ossificans progresivní nebo FOP (z lat. fibrō „vlákno“ + dis „porucha, porušení“ + jiné řecké πλάσις „struktura, struktura“; lat. os, ossis „kost“ + facio „do“ = „osifikace“ ) - " měkké pojivové tkáně, které se postupně mění v kost." Velmi vzácné a těžké genetické onemocnění, při kterém se svaly, šlachy a vazy postupně mění v kosti. Proces postupuje v průběhu let, obvykle začíná do deseti let věku u dětí s konkrétní genovou mutací. Nejstarší zaznamenané případy pocházejí ze 17. a 18. století. V roce 1692 se francouzský lékař Guy Patin setkal s pacientem, který měl FOP, a zmínil toto setkání ve svých dopisech. V roce 1736 britský lékař John Freck podrobně popsal teenagera, jehož diagnóza zahrnovala otok po celých zádech.
Nemoc se stala známou jako progresivní myositis ossificans , což znamená „progresivní přeměna svalu na kost“. Název byl oficiálně změněn na Fibrodysplasia Ossificans Progressive v 70. letech 20. století Dr. Victorem McCusicem z Johns Hopkins University School of Medicine, považovaným za otce moderní lékařské genetiky, přičemž kromě svalů (např. šlach a vazy) mohou být postiženy osifikací.
Onemocnění také odkazuje na vrozenou dědičnou patologii s autozomálně dominantním typem dědičnosti. Vyznačuje se stabilně progredujícím průběhem, vede k výraznému narušení funkčního stavu pohybového aparátu, těžkému postižení pacientů a jejich předčasné smrti především v dětském a mladém věku. Základem fibrodysplazie je vznik zánětlivých procesů ve šlachách , vazech , fasciích , aponeurózách a svalech, což v konečném důsledku vede k jejich kalcifikaci a osifikaci. Nemoc se také nazývá "nemoc druhé kostry", protože tam, kde by měly v těle probíhat pravidelné protizánětlivé procesy, začíná růst kostí. Nemoc nemá rasovou, genderovou, geografickou predispozici. Nejčastěji se onemocnění vyskytuje v důsledku spontánní nové mutace.
Děti narozené s fibrodysplazií se vyznačují charakteristickou patologií palce nohy - jedna nebo více falangů palce jsou ohnuté dovnitř a někdy v ní není dostatek kloubu. Tento prst dává 95% šanci na diagnostiku onemocnění u dítěte. Toto onemocnění je také charakterizováno exacerbacemi, zpravidla bez zjevného důvodu. Existuje několik typů exacerbací, nejčastější je výskyt tuleňů o velikosti od jednoho do deseti centimetrů neurčité povahy pod kůží dítěte na krku, zádech, předloktí ve věku do 10 let, v jakémkoli jiné místo ve vyšším věku. Jedním z příznaků je otok měkkých tkání hlavy, a to jak s drobným poškozením (modřina, kousnutí hmyzem, škrábnutí), tak s těžkými poraněními. Edém neustupuje do měsíce, nereaguje na žádnou medikamentózní terapii. V místě těsnění se mohou objevit osifikace , které nereagují na žádnou léčbu a léky. Nemoc je často zaměňována s rakovinou a dalšími nemocemi, snaží se odstranit takové tvrdnutí, které vede k ještě rychlejšímu růstu kostí „navíc“ a je hlavní příčinou invalidity pro ty, kteří touto nemocí v současnosti trpí.
Výzkum na všech úrovních naznačuje zapojení a reakci imunitního systému na FOP. Přítomnost makrofágů , lymfocytů a žírných buněk v časných stádiích FOP. Makrofágy a lymfocyty v nemocných svalech, exacerbace po virové infekci, spontánnost nástupu exacerbací a citlivost časných exacerbací na kortikosteroidy nás přesvědčují o zapojení imunitního systému do patogeneze poruch u FOP. FOP se vyznačuje stuhovitými, destičkovitými, mezivrstevnými kalcifikacemi a nahrazuje kosterní svalstvo a pojivovou tkáň prostřednictvím procesu intrachrupavčité osifikace, což vede k regionálně specifické osifikaci a trvalé imobilitě. FOP typicky začíná v krční oblasti, zádových svalech, v blízkosti páteře, na hlavě, v ramenních kloubech a přilehlých oblastech, později onemocnění sestupuje do břišní, femorální a distální oblasti. Několik kosterních svalů včetně bránice, jazyka a očních svalů nemůže být FOP ovlivněno. Srdeční svaly a hladké svaly také nejsou nikdy nemocí postiženy. Tvorba kostí u FOP je epizodická, ale důsledky jsou všezahrnující.
Ohniska FOP jsou sporadická a nepředvídatelná a v každé jednotlivé prezentaci existují obrovské rozdíly. Několik základních vědeckých studií potvrdilo nemožnost předpovědět nástup, závažnost, důsledky a trvání exacerbace FOP, ačkoli rysy anatomických patologií již byly popsány. Vzácnost FOP a její nepředvídatelná povaha velmi ztěžují hodnocení účinnosti jakékoli terapeutické intervence, což je skutečnost, kterou v roce 1918 uznal lékař Julius Rosenstirn:
„Nemoc se vyvíjí se všemi druhy léků a alternativ pro defektní metabolismus ; každý jednotlivý terapeutický zásah s více či méně výrazným úspěchem pozorovaný výhradně jeho původním autorem je v budoucnu kritizován kterýmkoli následovníkem. V mnoha případech známky onemocnění často spontánně vymizí, takže terapeutický efekt (jakékoli léčby) nelze plně potvrdit její účinností.
Julius Rosenstirn
V současné době neexistují žádné ověřené účinné metody prevence nebo léčby FOP. S objevem genu FOP bylo možné porozumět patogenezi onemocnění. Přímá práce s genomem je slibná, ale v současné době jsou tyto metody léčby pouze ve fázi předběžných laboratorních studií a v klinické praxi se nepoužívají.
V roce 2006 objevil výzkumný tým na Pensylvánské státní univerzitě gen, který při mutaci způsobuje onemocnění. Za účelem identifikace chromozomálního umístění genu FOP, konzervované vazby v celém genomu, byla provedena analýza pozorováním pěti rodin s nejjednoznačnějšími rysy FOP. Tento přístup identifikoval FOP vaz na chromozomu 2q23-24.
Genová terapie : V současné době probíhají práce na genových blokátorech mutací v genu ACVR1 / ALK2.V prosinci 2012 pokračují experimenty s léčbou heterotopické osifikace u laboratorních myší. Lék prokázal svou účinnost jak u geneticky podmíněné, tak u posttraumatické osifikace. Zlatým standardem pro všechny studie nového léku je trojitě zaslepený placebo crossover, ale takové studie bude obtížné provést s FOP kvůli malému počtu pacientů s pokročilým onemocněním, nejednoznačné patogenezi onemocnění a velkým rozdílům v exacerbace pacientů.. Vzhledem k tomu, že fibrodysplazie je extrémně vzácné onemocnění s různou závažností, experimentální terapie bude muset být vážně vyhodnocena z hlediska dávkování a trvání.
Dne 14. července 2014 začala 2. fáze klinických studií na lidech léku „Palovaroten“ [2] . Výzkum se provádí v San Franciscu, Philadelphii a Paříži.