RTS,S

RTS,S/AS01 (obchodní název Mosquirix je proteinová rekombinantní vakcína proti . V říjnu 2021 byla vakcína schválena Světovou zdravotnickou organizací (WHO) pro široké použití u dětí, čímž se stala prvním kandidátem na vakcínu proti malárii a první vakcínou proti parazitům, která toto doporučení obdržela [1] [2] [3] .

Vakcína RTS,S byla vytvořena na konci 80. let vědci pracujícími v laboratořích SmithKline Beecham Biologicals (nyní GlaxoSmithKline (GSK) Vaccines) v Belgii [4] . Vakcína byla vyvinuta ve spolupráci mezi GSK a Walter Reed Army Research Institute v Marylandu , USA [5] ; jeho vývoj byl částečně financován iniciativou PATH Malaria Vaccine Initiative a nadací Billa a Melindy Gatesových . Jeho účinnost se u kojenců a malých dětí pohybuje od 26 % do 50 %.

Schváleno pro použití Evropskou lékovou agenturou (EMA) v červenci 2015 [7] , jde o první licencovanou vakcínu proti malárii na světě a také první vakcínu licencovanou pro použití proti jakémukoli lidskému parazitárnímu onemocnění [8] . Dne 23. října 2015 Strategická poradní expertní skupina WHO on Immunization (SAGE) a Poradní výbor pro politiku malárie (MPAC) společně doporučily pilotní vakcínu v Africe [9] . Tento pilotní projekt očkování byl spuštěn 23. dubna 2019 v Malawi , 30. dubna 2019 v Ghaně a 13. září 2019 v Keni [10] [11] .

Historie

Případné vakcíny proti malárii jsou předmětem intenzivního výzkumu od 60. let 20. století [12] . Vakcína SPf66 byla intenzivně testována v endemických oblastech v 90. letech 20. století, ale klinické studie ukázaly, že není dostatečně účinná [13] . Jiné kandidátní vakcíny zaměřené na fázi životního cyklu parazita malárie v krvi se samy o sobě ukázaly jako nedostatečné [14] . Mezi několika potenciálními vyvíjenými vakcínami zaměřenými na preerytrocytární stadium onemocnění zatím RTS,S vykazuje nejslibnější výsledky [15] .

Schválení

Evropská léková agentura (EMA) schválila vakcínu RTS,S v červenci 2015 a doporučila její použití v Africe pro děti ohrožené malárií. RTS,S byla první vakcínou proti malárii na světě, která byla schválena pro takové použití [16] [8] . Předběžné studie ukazují, že opožděné rozdělené dávkování může zlepšit účinnost vakcíny až o 86 % [17] [18] .

17. listopadu 2016 WHO oznámila, že vakcína RTS,S bude použita v pilotních projektech ve třech zemích subsaharské Afriky. Pilotní program koordinovaný WHO vyhodnotí, do jaké míry lze ochranný účinek vakcíny, prokázaný v rozšířených klinických studiích, replikovat v reálných podmínkách. Program posoudí zejména proveditelnost dodání požadovaných čtyř dávek vakcíny; dopad vakcíny na zachráněné osoby; a bezpečnost vakcíny v kontextu každodenního použití [19] .

Očkování ministerstvy zdravotnictví Malawi, Ghany a Keni začalo v dubnu a září 2019 a je zaměřeno na 360 000 dětí ročně v oblastech, kde bude mít očkování největší dopad. Očekává se, že výsledky využije Světová zdravotnická organizace k informování o možném budoucím nasazení vakcíny [20] [11] [21] . V roce 2021 bylo oznámeno, že vakcína spolu s dalšími antimalariky , pokud je podána v nejnebezpečnějším období roku, může snížit úmrtnost a nemocnost na toto onemocnění o 70 % [22] [23] .

Financování

RTS,S byla financována neziskovou organizací PATH Malaria Vaccine Initiative (MVI) a GlaxoSmithKline s finanční podporou nadace Bill & Melinda Gates Foundation [24] . Formulace RTS,S se již dříve prokázala jako bezpečná, dobře tolerovaná, imunogenní a potenciálně částečně účinná jak u dospělých neinfikovaných malárií, u pacientů, kteří malárii přežili, au dětí [25] .

Komponenty a mechanismus

Vakcína RTS,S je založena na proteinovém konstruktu poprvé vyvinutém společností GlaxoSmithKline v roce 1986. Byl pojmenován RTS, protože při jeho vývoji byly použity geny z repetice ('R') a T-buněčného epitopu ('T') pre-erytrocytárního cirkumsporozoitového proteinu (CSP) parazita malárie Plasmodium falciparum spolu s virovým povrchový antigen („S“) viru hepatitidy B ( HBsAg ) [5] . Tento protein byl poté smíchán s dalším HBsAg, aby se zlepšila clearance, tedy další „S“ [5] . Tyto dvě proteinové složky se společně skládají do rozpustných viru podobných částic podobných vnějšímu obalu viru hepatitidy B [26] .

Poznámky

1. ↑ Davies, Lizzie . WHO schvaluje použití první vakcíny proti malárii na světě v Africe  , The Guardian (  6. října 2021). Archivováno z originálu 7. října 2021. Staženo 6. října 2021.
2. ↑ WHO doporučuje unikátní novou vakcínu proti malárii pro ohrožené děti . Světová zdravotnická organizace (6. října 2021). Získáno 7. října 2021. Archivováno z originálu dne 7. října 2021. (Ruština)
3. ↑ Mandavilli, Apoorva . „Historická událost“: První vakcína proti malárii schválená WHO  , The New York Times  (6. října 2021). Archivováno z originálu 7. října 2021. Staženo 6. října 2021.
4. ↑ HYBRIDNÍ PROTEIN MEZI CS Z PLASMODIA A  HBsAG . Získáno 7. října 2021. Archivováno z originálu dne 7. října 2021.
5. ↑ 1 2 3 Heppner, D. Gray Jr. (2005). „Směrem k vícestupňové, multiantigenové vakcíně na bázi RTS, S proti malárii falciparum: pokrok ve výzkumném institutu armády Waltera Reeda“ . Vakcína . 23 (17-18): 2243-50. DOI : 10.1016/j.vaccine.2005.01.142 . PMID  15755604 . Archivováno z originálu 2018-07-23 . Staženo 2021-10-07 . Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
6. ↑ GHTC. Vakcína proti malárii RTS,S: Oceněná cena partnerství 2019 . YouTube (15. října 2019). Získáno 6. října 2021. Archivováno z originálu dne 6. října 2021. (neurčitý)
7. ↑ Mosquirix HW-  2300 . Evropská léková agentura . Získáno 4. března 2021. Archivováno z originálu dne 23. listopadu 2019.
8. ↑ 12 Walsh . _ Vakcína proti malárii dostává „zelenou“  , BBC News (  24. července 2015). Archivováno z originálu 21. července 2020. Staženo 25. července 2015.
9. ↑ Saira Stewart. Pilotní zavedení první vakcíny proti malárii doporučené poradními  skupinami WHO . Světová zdravotnická organizace (23. října 2015). Získáno 7. října 2021. Archivováno z originálu dne 19. září 2021.
10. ↑ Dopis partnerům malárie (červen 2019  ) . Světová zdravotnická organizace (19. června 2019). Získáno 7. října 2021. Archivováno z originálu dne 7. října 2021.
11. ↑ 1 2 V Keni byla spuštěna vakcína proti malárii: Keňa se připojila ke Ghaně a Malawi, aby představila přelomovou vakcínu v pilotním  zavedení . KDO | Regionální úřad pro Afriku . Získáno 7. října 2021. Archivováno z originálu dne 22. října 2019.
12. ↑ „Vakcíny proti malárii“. Philos. Trans. R. Soc. Londýn. B Biol. Sci . 366 (1579): 2806-14. 2011. doi : 10.1098/ rstb.2011.0091 . PMID 21893544 . 
13. ↑ Graves, Patricia M (2006). „Vakcíny pro prevenci malárie (SPf66)“ . Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD005966. DOI : 10.1002/14651858.CD005966 . PMID  16625647 .
14. ↑ Graves, Patricia M (2006). „Vakcíny pro prevenci malárie (krevní stadium)“. Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD006199. DOI : 10.1002/14651858.CD006199 . PMID  17054281 .
15. ↑ Graves, Patricia M (2006). „Vakcíny pro prevenci malárie (pre-erytrocytární)“ . Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD006198. DOI : 10.1002/14651858.CD006198 . PMID  17054280 .
16. ↑ První vakcína proti malárii získala pozitivní vědecké stanovisko od EMA  . Evropská léková agentura (24. července 2015). Získáno 24. července 2015. Archivováno z originálu 24. září 2018.
17. ↑ Vakcína proti malárii? . www.path.org . Získáno 7. října 2021. Archivováno z originálu dne 7. října 2021. (neurčitý)
18. ↑ "Frakční třetí a čtvrtá dávka RTS,S/AS01 kandidátské vakcíny proti malárii: Fáze 2a kontrolovaná infekce parazitem lidské malárie a studie imunogenicity". J. Infect. Dis . 214 (5): 762-71. 2016. doi : 10.1093/ infdis /jiw237 . PMID  27296848 .
19. ↑ Malárie: Program implementace vakcíny proti malárii (MVIP  ) . Získáno 7. října 2021. Archivováno z originálu dne 13. května 2020.
20. ↑ Dopis partnerům malárie (červen 2019  ) . www.who.int . Získáno 7. října 2021. Archivováno z originálu dne 7. října 2021.
21. ↑ KDO | Země MVIP: Ghana, Keňa a  Malawi . Získáno 7. října 2021. Archivováno z originálu dne 22. dubna 2019.
22. ↑ Daniel Chandramohan, Issaka Zongo, Issaka Sagara, Matthew Cairns, Rakiswendé-Serge Yerbanga. Sezónní očkování proti malárii s nebo bez chemoprevence proti sezónní malárii  (anglicky)  // The New England Journal of Medicine  : journal. - 2021. - 25. srpna. - doi : 10.1056/NEJMoa2026330 . Archivováno z originálu 7. října 2021.
23. ↑ Roxby . Soud naznačuje, že malárie by se mohla snížit o 70 % , BBC News  (26. srpna 2021). Archivováno z originálu 3. října 2021. Staženo 26. srpna 2021.
24. ↑ Stein . Experimentální vakcína proti malárii chrání mnoho dětí, ukazuje studie , The Washington Post  (18. října 2011). Archivováno z originálu 6. prosince 2020. Staženo 7. října 2021.
25. ↑ Regules, Jason A (2011). „Kandidát vakcíny RTS,S proti malárii“ . Odborná recenze vakcín . 10 (5): 589-99. DOI : 10.1586/erv.11.57 . PMID21604980  . _ Archivováno z originálu dne 2021-10-07 . Staženo 2021-10-07 . Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
26. ↑ Tineke Rutgers, Daniel Gordon, Anne Marie Gathoye, Michael Hollingdale, Wayne Hockmeyer. Povrchový antigen hepatitidy B jako nosná matrice pro repetitivní epitop cirkumsporozoitového proteinu Plasmodium Falciparum.  (anglicky)  // Bio/Technology. - 1988-09. — Sv. 6 , iss. 9 . — S. 1065–1070 . — ISSN 1546-1696 . - doi : 10.1038/nbt0988-1065 .