Vývojová porucha spojená se SYT1

Porucha duševního vývoje spojená se SYT1 ( Baker-Gordonův syndrom ) je vzácná genetická neurovývojová porucha způsobená mutacemi v genu SYT1 kódujícím jeden z proteinů rodiny synaptotagminů .

Příznaky

Podle kazuistiky publikované v roce 2018 [1] fenotyp onemocnění zahrnuje svalovou hypotonii, která se vyvíjí v kojeneckém věku (infantilní hypotonie); vrozené poruchy zrakového systému ( strabismus , nystagmus ); hyperkineze s debutem v dětství; motorické stereotypy; vývojové opoždění různé závažnosti (od středního po těžké). Jsou zaznamenány odchylky v chování, jako jsou poruchy spánku a občasné záchvaty vzrušení. Důležitým negativním příznakem z hlediska diagnózy je absence epileptických záchvatů a normální obvod hlavy. Na snímcích MRI nejsou žádné abnormality. Analýza aktivity EEG naopak prokazuje odchylky u všech studovaných pacientů: mají intermitentní epizody vysokoamplitudových nízkofrekvenčních oscilací.

Historie

Nemoc byla poprvé popsána v roce 2015 molekulární bioložkou Sarah Gordon a lékařkou Kate Baker. [2]

Patogeneze

Protein synaptotagmin-1 kódovaný genem SYT1 hraje roli senzoru Ca2+ vápníkových iontů a podílí se na procesech synaptické exocytózy a endocytózy. Mutace v genu SYT1 pozorované u lidí s Baker-Gordonovým syndromem, když jsou zavedeny do zvířecích modelů, zpomalují synaptickou exocytózu , snižují uvolňování neurotransmiterů do synaptické štěrbiny, a tím narušují funkci mozku.

Odkazy

Poznámky

  1. Baker K, Gordon SL, Melland H, Bumbak F, Scott DJ, Jiang TJ, Owen D, Turner BJ, Boyd SG, Rossi M, Al-Raqad M, Elpeleg O, Peck D, Mancini G, Wilke M, Zollino M , Marangi G, Weigand H, Borggraefe I, Haack T, Stark Z, Sadedin S, Tan TY, Jiang Y, Gibbs RA, Ellingwood S, Amaral M, Kelley W, Kurian MA, Cousin MA, Raymond FL (září 2018). „Nervová vývojová porucha spojená se SYT1: série případů“ . Mozek: časopis neurologie . 141 (9): 2576-2591. doi : 10.1093/mozek/ awy209 . PMC 6113648 . PMID 30107533 .   Chyba stylu citace ve Vancouveru: iniciály ( nápověda v angličtině )
  2. Baker K, Gordon SL, Grozeva D, van Kogelenberg M, Roberts NY, Pike M, Blair E, Hurles ME, Chong WK, Baldeweg T, Kurian MA, Boyd SG, Cousin MA, Raymond FL (duben 2015). „Identifikace mutace lidského synaptotagminu-1, která narušuje cyklování synaptických váčků“ . Journal of Clinical Investigation . 125 (4): 1670-8. DOI : 10.1172/JCI79765 . PMC  4396464 . PMID  25705886 .