Rodina kináz Src

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 12. května 2016; kontroly vyžadují 4 úpravy .

Rodina kináz Src ( kinázy rodiny  Src , SFK ) zahrnuje savčí nereceptorové proteinové kinázy podobné struktuře jako Src . U obratlovců je známo devět kináz rodiny Src: Src , Yes, Fgr, Fyn , Lyn, Hck, Lck, Blk , Frk.

Historie

V roce 1911 Francis Rous ukázal, že agent později nazvaný virus Rousova sarkomu (RSV) způsobuje rakovinu u kuřat [1] . Další výzkum ukázal, že RSV je retrovirus a pro vznik sarkomu musí být v jeho genomu přítomen gen, který se nazývá v-src ( anglicky  viral sarcoma , viral sarcoma).

V roce 1979 objevili Michael Bishop a Harold Varmus kuřecí gen podobnou strukturou jako v-src. [2] Říkalo se mu c-src ( anglicky  cellular src , cellular src). Následovalo studium mnoha užitečných funkcí genu. Bylo zjištěno, že virová varianta proteinu neobsahuje inhibiční místo tyrosinu-527. Tato sekvence je přítomna ve struktuře přirozeného proteinu, který se díky ní aktivuje pouze v případě potřeby a je tedy protoonkogenem, na rozdíl od typického onkogenu v-src. Následně byly objeveny další geny podobné struktuře jako src a sjednocené v rodině Src.

Předpokládá se, že někdy v minulosti byl savčí gen src omylem zahrnut do genomu viru, ve stejnou dobu nebo později mutoval a stal se nebezpečným onkogenem v-src. Za objev buněčného původu src a dalších virových onkogenů byli Michael Bishop a Harold Varmus oceněni v roce 1989 Nobelovou cenou za fyziologii a medicínu . [3]

Struktura

Kinázy rodiny Src mají typickou modulární strukturu signálních proteinů. Myristoylovaný N- koncový fragment je následován SH3, SH2 doménami, tyrosinkinázovou katalytickou doménou a krátkým C-koncovým fragmentem [4] .

Poznámky

  1. Rous, P, " Sarkom drůbeže přenosný agentem oddělitelným od nádorových buněk , archivováno 15. května 2008 na Wayback Machine ", J. Exp. Med. sv. 13, č. 4, str. 397-411 (duben 1911).
  2. Tal J., Fujita DJ, Kawai S., Varmus HE, biskup JM Purifikace DNA komplementární ke genu env viru ptačího sarkomu a analýza vztahů mezi geny env   virů ptačí leukózy-sarkom // J Virol. : deník. - 1977. - Sv. 21 , č. 2 . - str. 497-505 . — PMID 189084 .
  3. Nobelova cena za fyziologii a medicínu za rok 1989 společně J. Michaelu Bishopovi a Haroldu E. Varmusovi za objev „buněčného původu retrovirových onkogenů“. Archivováno 26. června 2018 v tiskové zprávě Wayback Machine .
  4. Boggon TJ, Eck MJ Struktura a regulace kináz rodiny Src  (neurčitá)  // Onkogen . - 2004. - říjen ( roč. 23 , č. 48 ). - S. 7918-7927 . - doi : 10.1038/sj.onc.1208081 . — PMID 15489910 .

Odkazy