Baddeley, Jamesi

James Baddiley
James Baddiley
Datum narození 15. května 1918( 15. 5. 1918 )
Místo narození
Datum úmrtí 17. listopadu 2008( 2008-11-17 ) (90 let)
Místo smrti
Země
Místo výkonu práce
Alma mater
Ocenění a ceny Corday-Morgan Prize (1952)

Sir James Baddiley ( angl.  James Baddiley ; 15. května 1918 , Manchester , Velká Británie  – 17. listopadu 2008 , Cambridge , Velká Británie ) je britský biochemik, odborník na strukturu koenzymů a fungování bakteriální buněčné stěny. Byl zvolen Fellow of Pembroke College, aktivně se podílel na vládní práci, a to nejen jako předseda University of Cambridge, ale také na národní úrovni. V roce 1977 byl pasován na rytíře.

Člen Královské společnosti v Londýně (1961) [1] .

Stručný životopis

James Baddeley, také známý jako Jim, se narodil 15. května 1918 v Didsbury, Manchester , jako druhé ze čtyř dětí. Otec - také James Baddiley, byl syn majitele koně, a matka - Evie Logan Cato, dcera Logana Cata, hodináře z Manchesteru. Rodina pocházela z jižního Yorkshiru a byla velmi úzce spjata se zemědělstvím. James Sr. (1885–1951) se jako jediný stal vědcem, v roce 1907 promoval na univerzitě v Leedsu s titulem v chemii barviv. Po spolupráci s profesorem Greenem v Leedsu založil Levinstein Ltd v Blackley v Manchesteru. Když byla v roce 1962 založena společnost Imperial Chemical Industries (ICI), stal se vedoucím výzkumného oddělení skupiny nátěrových hmot a tuto pozici zastával až do svého odchodu do důchodu. V roce 1939 mu byla udělena Perkinova medaile . James věřil v nezávislost čisté a aplikované vědy a měl mnoho kontaktů s akademickými vědci.

Jim Baddily studoval na gymnáziu v Manchesteru, kde se specializace začala po 6. třídě. Od základní školy ho fascinovala chemie a biologie. Baddily, povzbuzen svým otcem, použil své kapesné k provádění chemických pokusů doma. Miloval gymnastiku a často v tomto sportu vyhrával ceny. V šesté třídě ho ovlivnil biolog Yapp, který dovedl Jima Baddileyho k biochemii. Předměty studia na střední škole byly chemie, fyzika a biologie, stejně jako angličtina a němčina.

V roce 1937 na radu svého otce vstoupil na univerzitu v Manchesteru , kde v té době vyučovali Gailbourne a Polanyi. Baddily strávil první rok studiem matematiky, za kterou kvůli přijímacím zkouškám zaostával. V roce 1938 měl na Jimův život největší vliv mladý Alexander Todd , později lord Todd. Jim, inspirován Toddovými přednáškami, se ve svém posledním ročníku pustil do ambiciózního projektu, jehož cílem bylo prokázat strukturu ribonukleosidů a ribonukleotidů jejich syntézou. Spolu s Basel Lithgoyem začal pracovat na syntéze purinových nukleotidů k ​​potvrzení vazebného místa s cukerným zbytkem. Na začátku používali D-xylulózu místo dražší D-ribózy. Během války se Jim také podílel na výzkumu s cílem stanovit strukturu penicilinu.

Vědecký výzkum

Nukleotidy a koenzymy

Jedním z prvních úkolů Toddova nukleosidového programu bylo potvrdit (syntézou) místo připojení ribózy k dusíkaté bázi v purinových ribonukleosidech, zejména adenosinu. Baddley syntetizoval 9-D-2-xylopyranosyl-2-methyladenin a s Georgem Koennerem 9-D-ribopyranosyl adenin, izomer adenosinu [2] , [3] . Když se Baddley přestěhoval do Cambridge , dostal příležitost pracovat s novým fosforylačním činidlem - dibenzyl fosforochloridátem - a byl schopen jej použít při syntéze nukleotidů. Z adenosinu (pomocí nového činidla) získal chráněný fosfotriester. dále výsledný fosfotriester umožnil získat adenosin-5'-fosfát, adenosin-5'-difosfát a adenosin-5'-trifosfát [4] , [5] . Jednalo se o první syntézu nukleotidového koenzymu na světě, což byl v té době pozoruhodný úspěch. V Listerově institutu se pozornost soustředila na koenzym A (CoA) . Lipmann ukázal, že ve své struktuře je koenzym A derivátem kyseliny pantotenové . Baddiley a Thane syntetizovali 4'-fosfát kyseliny pantotenové a ukázali, že tato sloučenina je identická s jedním z produktů hydrolýzy CoA (schéma hydrolýzy již dříve navrhl Lipminn): adenosin 5'-fosfát a 2-aminoethanthiol, které byly rovněž nalezený dříve v hydrolytickém roztoku [6] , [7] . Pantethein a pantethein-4'-fosfát byly také syntetizovány Baddili za účelem stanovení chemické struktury koenzymu A [7] , [8] , [9] . Výsledné syntetické materiály použila Lipmannova skupina pro mikrobiologické studie s organismy k identifikaci konkrétních kroků syntézy koenzymu A. Úplná struktura studovaného koenzymu se ukázala až po objasnění lokalizace třetí fosfátové skupiny v adenosinu, která byla ukázáno enzymatickou hydrolýzou provedenou dříve [10] , [11] . Ale syntéza 3'-difosfo-CoA nebyla pro Baddilyho skupinu úspěšná, hlavně kvůli problémům spojeným s ochranou thiolové skupiny. Samotný koenzym A byl úspěšně syntetizován jinou vědeckou skupinou v roce 1969 (Linen). Po spolupráci s Ernestem Galem výzkumný tým Jamese Baddelyho ukázal, že syntetický pyrodoxalfosfát je koenzym bakteriální dekarboxylázy Streptococcus faecalis [12] . Baddeley se poté začal zajímat o adenynthiomethylpentazid z kvasinek a s Cantoni v Clevelandu ukázal, že jde o jeden z produktů rozkladu adenosylmethylthioninu (v biochemii nazývaného „aktivní methionin“), biologického methylačního činidla. Baddiley a Graham Jameson to dokázali syntetizovat, čímž potvrdili strukturu [13] .

Kyselina teichoová

Její první preparáty získal Bob Greenberg pomocí kyselé extrakce buněk L. arabinosus: kyselá hydrolýza v tomto případě vede k produkci ribitolu, glycerolfosfátů a produktů jejich rozkladu. Extrakt po kyselé hydrolýze obsahoval kyselinu teichoovou , ribitolfosfát a glukózu v případě L. arabinosus a Bacillus subtilis a v případě Staphylococcus aureus glukózaamin; všechny tři obsahovaly alanin. Analýza hydrolýzy buněčných stěn kyselinou fosforečnou ukázala, že kyselina teichoová ribitol je přítomna na úrovni 30-50 % sušiny stěny. V dalších studiích se ukázalo, že polymerní fosfáty spojené s buněčnými membránami se nějakým způsobem podílejí také na stavbě buněčných stěn. Tyto polyfosfáty byly experimentálně získány centrifugací lyžovaných buněk při vyšší rychlosti. Termín "kyselina teichoová" byl rozšířen tak, aby zahrnoval fosfátové polymery nacházející se v tobolkách některých organismů. Ze strukturního hlediska bylo zjištěno, že existují cukro-fosfátové polymery bez glycerolu nebo ribitolu a byly také označovány jako kyseliny teichoové. Intracelulární kyselina teichoová byla původně začleněna do teichoových kyselin z buněčných membrán, ale když bylo zjištěno, že intracelulární teichoové kyseliny mají na konci glykolipid, staly se známými jako lipoteichoové kyseliny. Extrakce teichoových kyselin z bakteriálních buněčných stěn vyžadovala kyselé nebo alkalické podmínky a ukázalo se, že existuje kovalentní vazba s petidoglykany z buněčné stěny.

Špatně zvažoval biosyntézu glycerolu kyseliny teichoové ze Staphylococcus lactis . V organismech, ve kterých byla kyselina teichoová ribitolového typu, se vždy hydrolýzou vytvořilo malé množství glycerolu a jeho fosfátů. To vyvolalo podezření, že krátká sekvence z glycerofosfátového oligomeru by mohla být spojena s peptidoglykanem.

Osobní život

Jim byl mistrem experimentální práce. Měl intuitivní schopnosti, které mu umožňovaly vyrovnat se s rozmary organických reakcí. Jeho laboratorní časopisy byly příkladné a jeho pokusy byly psány v takové formě, že mohly být okamžitě vydány k publikaci. Byl plný odhodlání a odhodlání, jak se na člena Univerzitního horolezeckého oddílu patří. Během svého studentského života v Manchesteru Jim a jeho kamarád ze školy Bob Davies vylezli na střechu katedry chemie, což bylo impulsem pro lezení po skalách v severním Walesu. Baddily se ve vědeckém prostředí choval k ostatním vědcům mimořádně skromně a uctivě. Přestože měl Alex Todd velký vědecký vliv, Baddeley se mnohem více zajímal o biologické aspekty chemie a cítil se lépe ve společnosti biochemiků a biologů.

Jim Baddily se v roce 1944 oženil s Hazel Townsendovou, která se nakonec stala hlavní oporou jeho života. Zajímal se o výtvarné umění a hudbu. Hazel byla návrhářkou látek a ona a Jim měli hodně společného. Během prvních dnů v Cambridge vedl mladý pár aktivní společenský život a rodinný dům Baddily byl centrem pro mladé lidi, kteří se přestěhovali z Manchesteru, a pro manželky zahraničních návštěvníků katedry chemie. Hazel pomohla Alison Todd (později Lady Todd) založit antikoncepční kliniku a byla zapojena do charitativních akcí. Jejich syn Christopher se narodil během neobvykle studené zimy roku 1947. Období jejich života ve Stockholmu, které začalo později v roce 1947, ostře kontrastovalo s životem v Cambridge. Zatímco Jim většinu času pracoval v institutu Wenner-Gren, Hazel se cítila sama s malým dítětem v cizím městě, kde nemohla s nikým ani mluvit. Na konci svého života ve Stockholmu si Hazel našla několik přátel, ale rodina Baddili byla po 18 měsících znovu nucena vrátit se do Spojeného království. V roce 1954 se Jim spřátelil s Fritzem Lipmannem a setkal se s mnoha americkými biochemiky.

V Newcastlu žili Jim a Hazel nejprve na univerzitní koleji na Eldon Place, jen pár dveří od domu George a Roberta Stephensonových, průkopníků železnice. Jim a Hazel považovali hostel za užitečný pro hledání vysokoškolských přátel, kteří tam také bydleli. Po dvou letech si postavili nový domov ve Woolsington Park, pouhých pět mil od univerzity. Hazel se aktivně účastnila společenského života univerzity, pomáhala rozvíjet společnost „University Wives“, která by pomáhala manželkám vědců. Rozvinula své zájmy v plánování rodiny, což někdy zahrnovalo návštěvy odlehlejších částí Newcastlu. Ve svém novém domově hostili přátele a zahraniční hosty i členy Jimovy výzkumné skupiny. Hazel se také věnovala koňským dostihům. Tento zájem k ní přišel poté, co žila v Cambridge. V Newcastlu se naučila složitosti řemesla a stala se kvalifikovanou instruktorkou Britské jezdecké společnosti.

Jim Baddiley měl ve svém životě mnoho zájmů: měl rád hudbu, klasickou i jazzovou, a měl působivou sbírku desek. Miloval výtvarné umění a fotografii, dovolené v zahraničí v dobrých hotelech. Ve svých 80 letech poprvé usedl k počítači a zanechal rozsáhlé poznámky o svém životě. Jim a Hazel vedli aktivní společenský život v Cambridge. Ve stáří žili v modernizovaném domě ze sedmnáctého století (Hill Top Cottage) v Hildersheimu jižně od Cambridge. Hazel si užívala venkovského života v Hildersheimu, včetně kostela, kde se účastnila chrámového sboru. Jim ve svých pamětech poznamenal, že jeho rodiče byli otevřeně proti jakékoli formě náboženství. Sám jako vědec nenašel přesvědčivé důkazy pro víru a po škole nikdy nechodil do kostela, kromě svateb a pohřbů.

V běžném životě byl Jim velmi přátelský, jemný a vtipný. Vždy byl odhodlaný dosáhnout svých cílů. Od mládí jsem kouřil dýmku. Po odchodu z Londýna, kde hrál squash, Jim aktivně nesportoval, ale celý život se vždy udržoval ve skvělé formě. Neměl rád velká mezinárodní vědecká setkání. Preferoval tiché a odlehlé vědecké diskuse, jako na Gordonově konferenci.

Jim a Hazel oslavili diamantovou svatbu na Pembroke College v roce 2004. Hazel zemřela v roce 2007, když se připravovala na přestěhování do bytu na Grange Road v Cambridge. Měli šťastné manželství, ve kterém Hazel vždy podporovala Jima a byla oporou v těžkých chvílích, takže ho Hazelin odchod velmi zarmoutil. Jim zemřel pokojně v Addenbrooke's Hospital ve věku 90 let 19. listopadu 2008 a zanechal po sobě syna Christophera a dvě vnoučata, Alexe a Antey. Christopher začal svou kariéru jako fyzik. Stal se známým jako přednášející a získal cenu Gallileo za svou práci o městském světle zasahujícím do výzkumu v astronomii.

Účast na společenských aktivitách

Baddili působil ve výboru pro enzymatickou chemii a technologii, ve výboru pro biologické vědy a na konzulátu pro výzkum ve vědě a inženýrství. Za Royal Society byl členem Board of Government Grants for Chemistry (Section Committee 3 - Chemistry), Sekčního výboru pro biochemii. Po odchodu z Arthura Birche na Australskou národní univerzitu v Canbeře v roce 1967 se Baddeley připojil k Ciba Scholarship Advisory Committee. Byl jedním z členů různých rad a výborů: Chemical Society (nyní Royal Society of Chemists), Biochemical Society a Society for Chemical Microbiology. Byl členem redakční rady Biochemicals a Cambridge Biotechnology Studies. Od roku 1994 je viceprezidentem Alzheimer's Research Trust a byl jedním ze zakládajících členů interdisciplinární komise Concejo of Culture Mundial (celosvětová kulturní rada) se sídlem v Mexiku.

Poznámky

  1. ↑ Baddiley; Vážený pane; James // Webové stránky Královské společnosti v Londýně  (anglicky)
  2. ↑ J. Baddiley, B. Lythgoe & ARTodd Experimenty o syntéze purinových nukleosidů. Syntéza 9-d-xylosido-2-methyladeninu a 6-d-xylosidamino-2-methylpurinu // J. Chem. Soc., 1944, sv. 6, str. 318-322
  3. ↑ J. Baddiley, GW Kenner, B. Lythgoe & AR Todd Experimenty o syntéze purinových nukleosidů. Syntéza 9-d-ribopyranosidoadeninu. // J. Chem. Soc., 1944, sv. 10, str. 657-659.
  4. ↑ J. Baddiley, A. R. Todd Nucleotides. Adenylová kyselina a adenosindifosfát // J. Chem. Soc., 1946, sv. 1, str. 648-651.
  5. ↑ J. Baddiley, A. M. Michelson & A. R. Todd Nucleotides. Syntéza adenosintrifosfátu // J. Chem. Soc., 1945, sv. 2, str. 582-586.
  6. ↑ J. Baddiley, EM Thain Coenzyme A. Důkazy pro jeho formulaci jako derivát 4′ fosfátu kyseliny pantotenové // J. Chem. Soc., 1947, sv. 2, str. 2253-2258.
  7. ↑ 1 2 J. Baddiley, EM Thain Coenzyme A. Syntéza kyseliny pantotenové-2':4' fosfátu a další strukturální úvahy // J. Chem. Soc., 1947, sv. 3, str. 3421-3424.
  8. ↑ J. Baddiley, EM Thain Coenzyme A. Nová a pohodlná syntéza pantetheinu (faktor Lactobacillus bulgaricus) // J. Chem. Soc., 1946, sv. 5, str. 800-803.
  9. ↑ J. Baddiley, EM Thain Coenzyme A. Syntéza pantethein-4′ fosfátu (acetobacter stimulační faktor), produkt degradace koenzymu // J. Chem. Soc., 1948, svazek 8, str. 1610-1615
  10. ↑ J. Baddiley, E. M. Thain, G. D. Novelli, & F. Lipmann Structure of coenzyme A. // Nature (1949) Vol. 171 S. 76
  11. ↑ J. Baddiley, Struktura koenzymu A // Adv. Enzymol., 1948, sv. 16, str. 1-21
  12. ↑ J. Baddiley, A. P. Mathias Jednoznačná syntéza kodekarboxylázy // J. Chem. Soc., 1948, sv. 7, str. 2583-2591.
  13. ↑ J. Baddiley, G. A. Jamieson Synthesis of 'active methionine' // J. Chem. Soc., 1949, sv. 5, str. 4280-4284

Odkazy

  Přejděte na položku Wikidata  Tematické stránky
Slovníky a encyklopedie
Genealogie a nekropole