Hyperamonémie

Hyperamonémie je metabolická porucha , která se projevuje nedostatečností enzymatického cyklu močoviny , což vede k otravě organismu amoniakem . Amoniak je toxická sloučenina vyskytující se v krvi v relativně nízkých koncentracích (11,0–32,0 µmol/l). Příznaky otravy čpavkem se objevují, když jsou tyto limity překročeny pouze 2-3krát. Maximální přípustná hladina amoniaku v krvi je 60 µmol/l. Při zvýšení koncentrace amoniaku (hyperamonémie) do extrémních hodnot může dojít ke kómatu a smrti . Při chronické hyperamonémii se rozvíjí mentální retardace .

Přechodná hyperamonémie se také nazývá hraniční stav vlastní novorozencům v období adaptace na mimoděložní život, který se obvykle projevuje druhý nebo třetí den života. Tento typ hyperamonémie se vyskytuje nejčastěji u nedonošených dětí s intrauterinní růstovou retardací, s frekvencí až padesáti procent porodů, někdy je však zaznamenán i u donošených dětí. Některé děti nevykazují příznaky klinického obrazu hyperamonémie: známky deprese centrálního nervového systému (letargie, snížený svalový tonus, záchvaty apnoe , oslabená reakce zornic na světlo, odmítání jídla, strnulost a kóma), stejně jako respirační funkční poruchy, žloutenka , křeče a dehydratace . Příčina hyperamonémie se nazývá hladovění kyslíkem nebo hypoxie během těhotenství a během porodu.

Získané formuláře

• Získaná (sekundární) hyperamonémie se vyvíjí v důsledku onemocnění jater a virových infekcí. V extrémně závažných případech se projevuje nevolností, zvracením, křečemi, nezřetelnou řečí, rozmazaným viděním, třesem a poruchou koordinace pohybů.

dědičné formy

• Dědičné formy hyperamonémie . Primárními příznaky hyperamonémie jsou ospalost, odmítání jídla, zvracení, úzkost, křeče, zhoršená koordinace pohybů, tachypnoe , respirační alkalóza . Může se vyvinout selhání jater , plicní a intrakraniální krvácení .

• Nejběžnější je hyperamonémie typu II spojená s nedostatkem ornitinkarbamoyltransferázy. Onemocnění je recesivní, spojené s chromozomem X. Matka má také hyperamonémii a averzi k bílkovinným potravinám. Při kompletním enzymatickém defektu mají dědičné hyperamonémie časný nástup (až 48 hodin po narození).

Laboratorním kritériem pro onemocnění je akumulace glutaminu (20 a vícekrát) a amoniaku v krvi, mozkomíšním moku a moči.

Léčba:

Základem léčby hyperamonémie je omezení bílkovin ve stravě, to již umožňuje předcházet mnoha poruchám mozkové činnosti. Stejně tak zavedení glutamátu , který podporuje vázání přebytečného amoniaku a zároveň je prekurzorem GABA .

Příčiny hyperamonémie:

Toxicita amoniaku je způsobena následujícími okolnostmi:

1. Vazba amoniaku při syntéze glutamátu způsobuje odtok α-ketoglutarátu z cyklu trikarboxylových kyselin, přičemž se snižuje tvorba energie ATP a zhoršuje se buněčná aktivita.
2. Amonné ionty NH4+ způsobují alkalizaci krevní plazmy. To zvyšuje afinitu hemoglobinu ke kyslíku ( Bohrův efekt ), hemoglobin neuvolňuje kyslík v kapilárách, což má za následek buněčnou hypoxii.
3. Akumulace volného iontu NH4+ v cytosolu ovlivňuje membránový potenciál a fungování intracelulárních enzymů – soutěží s iontovými pumpami o Na+ a K+.
4. Vazebný produkt amoniaku s kyselinou glutamovou, glutamin, je osmoticky aktivní látka. To vede k zadržování vody v buňkách a jejich otoku, což způsobuje otoky tkání. V případě nervové tkáně to může způsobit edém mozku , kóma a smrt.