| crofelemer | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| CAS | 148465-45-6 |
| drogová banka | 04941 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | A07XA06 |
Crofelemer (United States Adopted Names (USAN) - Crofelemer, obchodní značka - Mytesi , dříve Fulyzaq ) - rostlinný lék k léčbě průjmu vyvolaného užíváním léků proti HIV , jako jsou nukleosidové analogy inhibitorů reverzní transkriptázy a inhibitory proteázy . Další možná použití crofelemeru jsou: na průjmy u dětí, na akutní infekční průjmy a průjmy způsobené syndromem dráždivého tračníku . Krovelemer je čištěný oligomerní proanthokyanidin z tzv. " dračí krve " - stromové pryskyřice jihoamerického stromu Croton lechleri .
Crofelemer léčí průjem symptomaticky, ale nepoužívá se k léčbě samotného onemocnění. Zpočátku byl výzkum různých léčivých vlastností Croton lechleri prováděn v Shaman Pharmaceuticals , ale v roce 2005 společnost oznámila zahájení konkurzního řízení. V roce 2006 však zakladatelka a hlavní vyšetřovatelka Shaman Pharmaceuticals Lisa A. Conte spoluzaložila novou společnost Napo Pharmaceuticals , ve které byl z krotonové ("dračí krve") pryskyřice získáván lék proti průjmu. Zpočátku, během výzkumu, měl tento protoanthokyanidinový oligomer pracovní název SP-303. Fáze III klinických studií pro léčbu průjmu u HIV-infikovaných lidí byla dokončena v roce 2012 a lék byl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) 31. prosince 2012 pod názvem Crofelemer.
Oligomer SP-303 (crofelemer) je náhodná sekvence monomerů (+)-katechinu, (-)-epikatechinu, (+)galokatechinu a (-)-epigalokatechinu.
Crofelemer je inhibiční transmembránový regulátor chloridových kanálů s maximální inhibicí až 90 %. [1] V důsledku inhibice kanálu se do střeva vylučuje méně chloridových iontů, což také snižuje vylučování iontů sodíku a vody, zlepšuje konzistenci stolice a zkracuje trvání průjmu. Mechanismus se zdá být selektivní, protože další kanály zapojené do sekrece střevních tekutin, jmenovitě sodíkové a draslíkové kanály, nejsou crofelemerem ovlivněny.
Látka zjevně nevstupuje do krevního řečiště ze střev, a proto je během defekace zcela vyloučena z těla. [2]
Klinická 24týdenní studie u 374 HIV pozitivních pacientů na antiretrovirové léčbě ukázala, že užívání 125 mg crofelemeru denně snížilo počet vodnatých stolic z 2,7 denně na méně než 2 denně u 17 % subjektů, zatímco placebo skupiny, podobného výsledku bylo dosaženo pouze u 8 %. Klíčovým ukazatelem úspěchu je zjevně výsledek zaznamenaný u pacientů, kteří dříve nereagovali na protiprůjmovou léčbu: 18,1 % (oproti 3,5 % u pacientů užívajících placebo) [3] .
Bezpečnostní profil crofelemeru je srovnatelný s profilem placeba.
Červená pryskyřice rostliny Croton lechleri se používá v tradiční jihoamerické medicíně k léčbě ran, zánětů, nádorů, bodnutí hmyzem a průjmu. V domovině rostliny se nazývá Sangre de Grado nebo Sangre de Drago (oba názvy lze přeložit jako „dračí krev“). [4] Koncem 80. a začátkem 90. let z něj byla izolována a testována řada látek na buněčných a zvířecích modelech. Zejména bylo zjištěno, že alkaloid taspine obsažený v dračí krvi je účinným promotorem hojení ran. Purifikovaná proanthokyanidinová frakce, nazvaná SP-303, byla poprvé popsána v roce 1994. Poté byly zkoumány jeho pravděpodobné antivirové vlastnosti. SP-303 byl nakonec patentován společností Napo Pharmaceuticals jako crofelemer, který byl schválen FDA v prosinci 2012 pro léčbu neinfekčního průjmu vyvolaného ART u lidí infikovaných HIV [5] .