Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy jsou skupinou antiretrovirových léků , které jsou strukturálně podobné nukleotidům , které tvoří DNA nebo RNA , což zajišťuje vlastnost léků této skupiny kompetitivně blokovat enzym reverzní transkriptázy viru HIV nebo hepatitidy B a selektivně inhibovat virové viry. Replikace DNA. Právě do této skupiny patří první lék, který byl schválen pro léčbu HIV/AIDS – jde o zidovudin , který byl registrován v roce 1987. Většina léků ve skupině je účinná proti viru HIV I a HIV typu II, některé léky ve skupině jsou účinné i proti viru hepatitidy B.
Všechny nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy lze rozdělit na deriváty odpovídajících nukleotidových bází:
Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy jsou po perorálním podání metabolizovány na aktivní deriváty - difosfáty nebo trifosfáty, které kompetitivně blokují enzym viru reverzní transkriptázy , inhibují α-, β- a γ-DNA polymerázy virů HIV a hepatitidy B, selektivně inhibují replikaci virové DNA, ale neovlivňují enzymy lidského těla. Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy jsou aktivní v T-lymfocytech a makrofázích infikovaných HIV a inhibují raná stádia životního cyklu HIV.
Většina nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy se dobře vstřebává v žaludku a dosahuje maximální koncentrace v krvi během 1 hodiny. Léky této skupiny jsou dobře distribuovány v tkáních a tělesných tekutinách, většina léků dobře proniká hematoencefalickou bariérou , placentární bariérou a je vylučována do mateřského mléka. V těle jsou všechny nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy fosforylovány na aktivní deriváty, které mají prodloužený poločas rozpadu z buněk. Většina léčiv ze skupiny je metabolizována v játrech, některá léčiva ze skupiny (zalcitabin, tenofovir, telbivudin) metabolizována nejsou. Léčiva skupiny jsou vylučována z těla převážně ledvinami ve formě neaktivních metabolitů, částečně nezměněných; částečně vylučován z těla stolicí. Poločas léčiv této skupiny se pohybuje od 1 hodiny (zidovudin) do 128 hodin (entekavir), u většiny léků se poločas prodlužuje při selhání ledvin .
Většina nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy se používá k léčbě infekce HIV, včetně těhotných žen k prevenci vertikálního přenosu HIV na dítě (zidovudin, lamivudin) a k prevenci pracovní expozice viru HIV u zdravotnických pracovníků. Lamivudin, emtricitabin a tenofovir jsou účinné proti HIV i viru hepatitidy B, takže je lze použít pro koinfekci HIV a hepatitidy B. Telbivudin, clevudin, entekavir a adefovir se používají výhradně u chronické virové hepatitidy B.
Absolutní kontraindikací použití léku ze skupiny nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy je přecitlivělost na tento lék. Relativními kontraindikacemi užívání léků ze skupiny jsou renální a jaterní insuficience, periferní neuropatie, těžká anémie (Hb <75 g/l), kojení. S opatrností jsou léky této skupiny předepisovány během těhotenství, zejména k léčbě virové hepatitidy B.