Tenofovir

Tenofovir (mezinárodní transkripce TDF nebo TAF ) je syntetické antivirotikum ze skupiny nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy pro perorální podání. Pro perorální podání je k dispozici jako sůl disoproxil fumarátu nebo sloučenina s alafenamidem. Tenofovir byl poprvé syntetizován českým vědcem a vynálezcem Antonínem Golym , na který získal patent v roce 1984. [1] V roce 1997 skupina vědců z Gilead Sciences a University of California v San Franciscu prokázala účinnost tenofoviru proti HIV u lidí při subkutánním podání. [2] Další výzkum vyvinul perorální lék tenofovir, [3] který byl schválen FDA v říjnu 2001 pro léčbu infekce HIV [4] a v roce 2008 pro léčbu chronické virové hepatitidy B . [5]

Farmakologické vlastnosti

Tenofovir je syntetické antivirotikum ze skupiny nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy. Mechanismus účinku léčiva spočívá ve vytvoření aktivního metabolitu tenofovir difosfátu, který inhibuje enzym HIV reverzní transkriptázu a inhibuje α-, β- a γ- DNA polymerázy . Tenofovir je aktivní v léčbě viru lidské imunodeficience a viru hepatitidy B, [6] proto se lék často používá ke koinfekci HIV a virové hepatitidy B. Podle odborníků z amerického Centra pro kontrolu a prevenci nemocí je denní perorální tenofovir může snížit riziko infekce HIV, což platí zejména pro injekční uživatele drog. Podobné údaje byly získány při použití léku tenofovir/emtricitabin . [7] V klinických studiích v Thajsku tenofovir snížil riziko nakažení virem HIV o 49 %. [8] Zároveň bylo zjištěno, že použití tenofoviru ve formě 10% vaginálního gelu je v prevenci infekce HIV neúčinné. [9]

Farmakokinetika

Tenofovir se při perorálním podání rychle vstřebává, přičemž maximální koncentrace v krvi je dosažena během 1–2 hodin. Biologická dostupnost je 25 % při užívání nalačno, po konzumaci tučných jídel se toto číslo zvyšuje na 40 %. V buňkách je tenofovir fosforylován na aktivní metabolit, tenofovir difosfát, který má prodloužený poločas (60 hodin z buněk). [10] Vysoké koncentrace tenofoviru se tvoří v ledvinách, játrech a střevech. Lék prochází hematoencefalickou bariérou . Tenofovir prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka. Droga se v těle nemetabolizuje, z těla se vylučuje převážně ledvinami v nezměněné formě. Poločas tenofoviru je 12-18 hodin, při zhoršené funkci ledvin se tato doba může prodloužit.

Indikace pro použití

Tenofovir se používá v kombinované terapii k léčbě infekce HIV u dospělých i dětí. [11] Tenofovir se také používá v léčbě chronické hepatitidy B, stejně jako v kombinaci infekce HIV a virové hepatitidy B. Kombinace tenofoviru s entekavirem je účinná u pacientů s předchozím selháním léčby jinými léčebnými režimy (včetně nukleosidových analogy) virové hepatitidy B. [12]

Používá se v kombinaci s emtricitabinem pro preexpoziční profylaxi infekce HIV (PrEP/PrEP) .

Vedlejší účinek

Při používání tenofoviru jsou možné následující nežádoucí účinky:

• Alergické reakce  – velmi často (více než 10 %) kožní vyrážky; vzácně (0,01-0,1 %) pruritus, horečka a syndrom podobný chřipce, Quinckeho edém , anafylaktický šok .
• Z trávicího systému - velmi často (více než 10%) nevolnost, zvracení, průjem; často (1-10%) plynatost (pozorovaná častěji než u jiných antiretrovirových léků), snížená chuť k jídlu, bolesti břicha; zřídka (0,1-1%) pankreatitida , hepatitida (včetně exacerbace chronické hepatitidy B), hepatomegalie .
• Z nervového systému - velmi často (více než 10%) závratě; často (1-10%) bolest hlavy.
• Z pohybového aparátu - zřídka (0,1-1%) svalová slabost, rhabdomyolýza ; vzácně (0,01-0,1 %) myopatie, artralgie, myalgie, myositida, osteomalacie .
• Z močového systému – ačkoli jsou pro tenofovir charakteristické vedlejší účinky z močového systému, závažné nežádoucí účinky jsou vzácné. Často dochází ke snížení clearance kreatininu (25 %) a zvýšení kreatininu v krvi (9 %); vzácně (0,01-0,1 %) je pozorováno akutní selhání ledvin, Fanconiho syndrom, akutní tubulární nekróza, intersticiální nefritida, akutní nefritida, nefrogenní diabetes insipidus, proteinurie.
• Dalšími nežádoucími účinky jsou vzácně lipodystrofie , laktátová acidóza, dušnost.
• Změny laboratorních testů – velmi často (více než 10 %) hypofosfatémie; často (1-10 %) zvýšená aktivita aminotransferáz v krvi zřídka neutropenie, zvýšená aktivita amylázy v krvi, hypokalémie, glukosurie, hypourikemie.
• Při provádění kombinované antiretrovirové terapie u pacientů se zvyšuje pravděpodobnost laktátové acidózy a hepatonekrózy. Během HAART je u pacientů pravděpodobnější rozvoj hypertriglyceridémie, hypercholesterolemie, inzulínové rezistence, hyperglykémie a hyperlakémie. U pacientů současně infikovaných HIV a virem hepatitidy B se po přerušení léčby lamivudinem může vyvinout okamžitá exacerbace hepatitidy s významným zvýšením aktivity aminotransferáz a pravděpodobným rozvojem selhání jater. Během HAART se zvyšuje pravděpodobnost syndromu zotavení imunitního systému s exacerbací latentních infekcí spojených s HIV a exacerbací virové hepatitidy B.

Kontraindikace

Tenofovir je kontraindikován v případě přecitlivělosti na lék, kojení. Buďte opatrní při jmenování při těžkém selhání ledvin.

Uvolňovací formuláře

Tenofovir je dostupný ve formě 0,3 g tablet.V Evropské unii byly schváleny nové formy tenofoviru  – 123, 163 a 204 mg tablety a jako perorální granule. [11] Tenofovir je součástí kombinovaných léků Truvada (spolu s emtricitabinem), Atripla (spolu s emtricitabinem a efavirenzem) a Complera (spolu s rilpivirinem a emtricitabinem). Společnost Gilead Sciences také vyvinula tenofovir ve formě tenofovir alafenamidu , na který získalo licenci pět indických farmaceutických společností. [13] Gilead Sciences také předložila FDA ke schválení nový kombinovaný lék tenofovir alafenamid, elvitegravir, kobicistat a emtricitabin pro léčbu infekce HIV u dospělých. [čtrnáct]

Poznámky

1. ↑ Patent US4808716 - 9-(fosfonylmethoxyalkyl)adeniny, způsob přípravy a ... - Patenty Google . Archivováno z originálu 9. května 2014.  (neurčitý) (Angličtina)
2. ↑ Deeks SG, Barditch-Crovo P., Lietman PS, et al. Bezpečnost, farmakokinetika a antiretrovirová aktivita intravenózního 9-[2-(R)-(fosfonomethoxy)propyl]adeninu, nové terapie virem lidské imunodeficience (HIV), u dospělých infikovaných HIV  (anglicky)  // Antimicrob. Agenti Chemother. : deník. - 1998. - září ( roč. 42 , č. 9 ). - str. 2380-2384 . — PMID 9736567 .  (Angličtina)
3. ↑ Patent US5977089 - Antivirová fosfonomethoxynukleotidová analoga se zvýšeným orálním... - Patenty Google . Archivováno z originálu 9. května 2014.  (neurčitý) (Angličtina)
4. ↑ Zdroj . Získáno 18. října 2018. Archivováno z originálu 25. února 2009.  (neurčitý)  (Angličtina)
5. ↑ FDA vymaže Viread pro hepatitidu B Archivováno 8. listopadu 2012 na Wayback Machine 
6. ↑ (rus.) MedMir - lékařské časopisy v ruštině
7. ↑ Okwundu CI, Uthman OA, Okoromah CAN. Antiretrovirová preexpoziční profylaxe (PrEP) pro prevenci HIV u vysoce rizikových jedinců  // Cochrane Database Syst Rev  : časopis  . - 2012. - Sv. 7 , č. 7 . — S. CD007189 . - doi : 10.1002/14651858.CD007189.pub3 . — PMID 22786505 .  (Angličtina)
8. ↑ (ruština) MEDdaily - novinky z medicíny a lékařské techniky. Komentáře odborníků. Archiv materiálů
9. ↑ Archivovaná kopie (odkaz není dostupný) . Získáno 18. října 2018. Archivováno z originálu 18. října 2018.  (neurčitý)   (Ruština)
10. ↑ Archivovaná kopie (odkaz není dostupný) . Získáno 18. října 2018. Archivováno z originálu 19. února 2018.  (neurčitý)   (Ruština)
11. ↑ 1 2 Archivovaná kopie (odkaz není k dispozici) . Získáno 18. října 2018. Archivováno z originálu 18. října 2018.  (neurčitý)   (Ruština)
12. ↑ Zdroj . Získáno 18. října 2018. Archivováno z originálu 20. července 2017.  (neurčitý)  (Ruština)
13. ↑ (ruština) Medpharmconnect.com
14. ↑ (ruština) Medpharmconnect.com

Odkazy

• J. Bartlett, J. Gallant, P. Pham Klinické aspekty infekce HIV 2012

Slovníky a encyklopedie	Britannica (online)