Atazanavir

Atazanavir , prodávaný pod obchodním názvem Reyataz , je antiretrovirální lék (ART) používaný k léčbě HIV/AIDS . Obecně se doporučuje používat s jinými antiretrovirotiky. Může být použit k profylaxi po píchnutí jehlou nebo jiné potenciální expozici (postexpoziční profylaxe (PEP)). Užívá se perorálně jednou denně [1] .

Časté nežádoucí účinky zahrnují bolest hlavy , nevolnost , žloutenku , bolest břicha , potíže se spánkem a horečku . Mezi závažné vedlejší účinky patří vyrážky , jako je multiformní erytém a vysoká hladina cukru v krvi . Atazanavir je bezpečný během těhotenství [1] . Patří do třídy inhibitorů proteázy (PI) a působí tak, že blokuje HIV proteázu [1] .

Atazanavir byl schválen pro lékařské použití v USA v roce 2003 [1] . Droga je zařazena do WHO Model List of Essential Medicines [2] . Ve Spojených státech není dostupný jako generický [3] .

Lékařské použití

Atazanavir se používá k léčbě HIV. Účinnost atazanaviru byla hodnocena v řadě dobře navržených studií u dospělých bez ART au dospělých léčených ART [4] .

Atazanavir se liší od ostatních inhibitorů proteázy tím, že méně ovlivňuje lipidový profil a zdá se, že je méně pravděpodobné, že způsobí lipodystrofii . Může existovat určitá zkřížená rezistence s jinými inhibitory proteáz [1] .

Těhotenství

U těhotných pacientek léčených atazanavirem nebyly nalezeny žádné známky poškození. Je to jeden z preferovaných léků proti HIV pro těhotné ženy, které dříve léky proti HIV neužívaly [5] .

Kontraindikace

Atazanavir je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí v anamnéze (např. Stevens-Johnsonův syndrom , erythema multiforme nebo toxické kožní vyrážky ). Kromě toho by atazanavir neměl být podáván s alfuzosinem , rifampinem , irinotekanem , lurasidonem , pimozidem , triazolamem , perorálním midazolamem , ergotovými deriváty , cisapridem , třezalkou tečkovanou , lovastatinem , simvastatinem , [ 6 ] sildenafilem , nevidinafilem

Vedlejší účinky

Časté vedlejší účinky zahrnují: nevolnost , žloutenku , vyrážku , bolest hlavy , bolest břicha , zvracení , nespavost , periferní neurologické symptomy, závratě , bolest svalů , průjem , deprese a horečku [6] . Hladina bilirubinu v krvi se při užívání atazanaviru obvykle zvyšuje asymptomaticky, ale někdy může vést ke žloutence.

Mechanismus účinku

Atazanavir se váže na proteázu aktivního místa HIV a zabraňuje štěpení proformy virových proteinů pracovními mechanismy viru [7] . Pokud enzym HIV proteáza nefunguje, virus není infekční a nevytvářejí se zralé viriony [8] [9] . Lék azapeptid byl vyvinut jako analog substrátu peptidového řetězce, který HIV proteáza normálně štěpí na aktivní virové proteiny. Konkrétně je atazanavir strukturním analogem přechodného stavu, během kterého je přerušena vazba mezi fenylalaninem a prolinem [10] [11] .

Složení

Atazanavir je dostupný jako 150/200/300 mg tobolka a 50 mg balení perorálního prášku. [6] . 300mg tobolka by měla snížit počet tablet, protože jedna 300mg tobolka může nahradit dvě 150mg tobolky. [12] .

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 4 5 "Atazanavir sulfát" . Americká společnost lékárníků zdravotnického systému . Získáno 3. května 2021. Archivováno z originálu dne 20. prosince 2022. (neurčitý)
2. ↑ Vzorový seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019 . - Ženeva : Světová zdravotnická organizace, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
3. ↑ Richard J. Hamilton, 2015 , s. 67.
4. ↑ Croom, KF; Dhillon, S; Keam, SJ (2009). "Atazanavir: Přehled jeho použití při léčbě infekce HIV-1." drogy . 69 (8): 1107-1140. DOI : 10.2165/00003495-200969080-00009 . PMID  19496633 .
5. ↑ "Co je nového v pokynech? Pokyny pro ARV pro dospělé a dospívající" . Informace o AIDS . Získáno 4. května 2021. Archivováno z originálu dne 15. listopadu 2016. (neurčitý)
6. ↑ 1 2 3 "Příbalový leták Reyataz" (PDF) . Food and Drug Administration (září 2016). Získáno 4. května 2021. Archivováno z originálu dne 9. května 2021. (neurčitý)
7. ↑ "Atazanavir" . DrugBank (12. října 2018). Získáno 4. května 2021. Archivováno z originálu dne 9. listopadu 2016. (neurčitý)
8. ↑ Kohl, N.E.; Emini, EA; Schleif, W.A.; Davis, LJ; Heimbach, JC; Dixon, R. A.; Scolnick, E.M.; Sigal, IS (1. července 1988). „Pro virovou infekčnost je nutná aktivní proteáza viru lidské imunodeficience“ . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 85 (13): 4686-4690. Bibcode : 1988PNAS...85.4686K . DOI : 10.1073/pnas.85.13.4686 . ISSN  0027-8424 . PMC  280500 . PMID  3290901 .
9. ↑ Lv, Z; Chu, Y; Wang, Y (2015). „Inhibitory HIV proteázy: přehled molekulární selektivity a toxicity“ . HIV/AIDS – výzkum a paliativní péče . 7 :95-104. DOI : 10.2147/HIV.S79956 . PMC  4396582 . PMID  25897264 .
10. ↑ Graziani, Amy L (17. června 2014). "Inhibitory HIV proteázy". UpToDate.
11. ↑ Tučné, G; Fässler, A; Capraro, HG; Cozens, R; Klimkait, T; Lazdins, J; Mestan, J; Poncioni, B; Rosel, J; Stover, D; Tintelnot-Blomley, M; Acemoglu, F; Beck, W; Boss, E; Eschbach, M; Hürlimann, T; Masso, E; Roussel, S; Ucci-Stoll, K; Wyss, D; Lang, M (srpen 1998). "Nové aza-dipeptidové analogy jako účinné a perorálně absorbované inhibitory HIV-1 proteázy: kandidáti na klinický vývoj." Journal of Medicinal Chemistry . 41 (18): 3387-3401. DOI : 10.1021/jm970873c . PMID  9719591 .
12. ↑ Perazzolo S, Shireman LM, McConnachie LA, Koehn J, Shen DD, Ho RJ (prosinec 2018). "Tři léky proti HIV, atazanavir, ritonavir a tenofovir, společně formulované v nanočásticích s kombinací léčiv vykazují vlastnosti dlouhodobě působící a cílené na lymfocyty u primátů kromě člověka . " Journal of Pharmaceutical Sciences . 107 (12): 3153-3162. DOI : 10.1016/j.xphs.2018.07.032 . PMC  6553477 . PMID  30121315 .

Literatura

• Richard J. Hamilton. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . - Jones and Bartlett Publishers, 2015. - 510 s. — ISBN 978-1284057560 .