Lovastatin

Lovastatin je lék snižující hladinu lipidů, který je inhibitorem HMG-CoA reduktázy. Také tato látka se v přírodě nachází v plodnicích hlívy ústřičné [1] .

Farmakologické působení

Činidlo snižující lipidy, narušuje raná stádia syntézy cholesterolu v játrech (ve stádiu kyseliny mevalonové). V těle tvoří volnou beta-hydroxykyselinu, která kompetitivně inhibuje HMG-CoA reduktázu a narušuje její přeměnu na mevalonát , což má za následek snížení syntézy cholesterolu a zvýšení jeho katabolismu . Snižuje koncentraci VLDL , LDL a TG v krvi , mírně zvyšuje HDL . Výrazně snižuje množství apoproteinu B (který je součástí LDL) a dalších cirkulujících složek LDL. Výrazný terapeutický účinek se projeví do 2 týdnů a maximum - po 4-6 týdnech od začátku léčby.

Indikace

Doporučuje se užívat až poté, co ostatní opatření, jako je dieta, cvičení a hubnutí, dostatečně nezlepšily hladinu cholesterolu [2] .

Primární hypercholesterolémie s vysokou koncentrací LDL typu IIa a IIb (s neúčinností dietní terapie u pacientů se zvýšeným rizikem koronární aterosklerózy ), kombinovaná hypercholesterolémie a hypertriglyceridémie , korekce lipidového profilu u pacientů s nekomplikovaným diabetes mellitus 1. a 2. typu, hyperlipoproteinémie (nelze upravit speciální dietou a cvičením), ateroskleróza .

Kontraindikace

Hypersenzitivita , akutní onemocnění jater, zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz (neobjasněná etiologie ), těžké selhání jater , celkový vážný stav pacienta, těhotenství, kojení , dětství (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena). S opatrností. Onemocnění jater ( anamnéza ), chronický alkoholismus , transplantace orgánů , konkomitantní imunosupresivní léčba, CRF , urgentní chirurgické výkony (včetně stomatologických).

Vedlejší účinky

Z trávicího systému: pálení žáhy , nevolnost , zácpa nebo průjem , plynatost , sucho v ústech, poruchy chuti, ztráta chuti k jídlu, gastralgie , cholestatická žloutenka , zhoršená funkce jater, zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz, hepatitida , akutní pankreatitida . Z nervového systému: závratě , bolest hlavy , astenie , nespavost , křeče , parestézie , duševní poruchy. Z muskuloskeletálního systému : myalgie , myositida , myopatie , rhabdomyolýza (u pacientů užívajících současně cyklosporin , gemfibrozil nebo kyselinu nikotinovou), artralgie. Na straně krvetvorných orgánů: hemolytická anémie , leukopenie , trombocytopenie . Ze smyslů: "mlha" před očima, zakalení čočky, šedý zákal , atrofie zrakového nervu . Laboratorní ukazatele: zvýšená aktivita „jaterních“ transamináz, zvýšená aktivita CPK. Alergické reakce: kopřivka, angioedém , toxická epidermální nekrolýza ( Lyellův syndrom ), kožní vyrážka, svědění. Ostatní: snížená potence; akutní selhání ledvin (v důsledku rhabdomyolýzy), bolest na hrudi, palpitace.

FDA

V březnu 2012 FDA aktualizoval své pokyny pro statiny tak, aby zahrnovaly kazuistiky ztráty paměti, poškození jater, vysoké hladiny cukru v krvi, cukrovky 2. typu a poškození svalů [3] . Nový průvodce uvádí:

• FDA zjistila, že poškození jater spojené s užíváním statinů je vzácné, ale může se objevit.
• Případy ztráty paměti, zapomnění a období zmatenosti byly zaznamenány u všech statinů a ve všech věkových skupinách. Tyto zkušenosti jsou vzácné, ale postižení často uvádějí "rozostření" ve svém myšlení.
• Při užívání statinů bylo hlášeno malé zvýšení rizika vysoké hladiny cukru v krvi a cukrovky 2. typu .
• Některé léky interagují se statiny způsoby, které zvyšují riziko poškození svalů (myopatie), což způsobuje nevysvětlitelnou svalovou slabost a bolest.

Způsob podání a dávky

Uvnitř, během jídla, s hypercholesterolemií je počáteční dávka 10-20 mg 1krát denně, večer (cholesterol se syntetizuje hlavně v noci), s aterosklerózou  - 20-40 mg / den. V případě potřeby se dávka zvyšuje každé 4 týdny. Maximální denní dávka je 80 mg v 1-2 dávkách (během snídaně a večeře). V případě poklesu plazmatické koncentrace celkového cholesterolu na 140 mg/100 ml (3,6 mmol/l) nebo LDL-cholesterolu na 75 mg/100 ml (1,94 mmol/l) je třeba dávku snížit. Při současném jmenování s léky, které potlačují imunitní systém , stejně jako se závažným chronickým selháním ledvin by denní dávka neměla překročit 20 mg.

Speciální pokyny

V případě přetrvávajícího zvýšení aktivity transamináz a / nebo CPK je indikováno vysazení léku. Terapie by měla být přerušena na dlouhou dobu nebo přerušena, pokud je celkový stav pacienta vážný kvůli nějaké nemoci. Při dlouhodobé terapii je indikována biochemická kontrola jaterních funkcí. Aktivita transamináz se stanovuje před zahájením léčby, každých 8 týdnů během prvního roku terapie, poté alespoň jednou za šest měsíců. Pokud dojde k vynechání aktuální dávky, je třeba lék užít co nejdříve. Pokud je čas na další dávku, nezdvojnásobujte dávku. Pacienti by měli během léčby držet standardní nízkocholesterolovou dietu.

Interakce

Zvyšuje antikoagulační účinek nepřímých antikoagulancií a riziko krvácení. Imunosupresiva , gemfibrozil , kyselina nikotinová , cyklosporiny , erytromyciny zvyšují riziko rozvoje rhabdomyolýzy, akutního selhání ledvin . Kolestyramin a kolestipol snižují biologickou dostupnost (použití lovastatinu je možné 4 hodiny po užití těchto léků, přičemž je zaznamenán aditivní účinek). Cyklosporin zvyšuje plazmatickou koncentraci metabolitů lovastatinu . Fibráty , kyselina nikotinová , itrakonazol a další antimykotika ze skupiny azolů, erytromycin zvyšují riziko rozvoje myopatií [1] .

Poznámky

1. ↑ 1 2 Julio Alarcón a kol. [ http://www.znaturforsch.com/ac/v58c/s58c0062.pdf Výroba a čištění statinů z kmenů Pleurotus ostreatus (Basidiomycetes)] . Z. Naturforsch. 58c, 62–64 (2003) (2002). Datum přístupu: 20. června 2014. Archivováno z originálu 18. července 2011. (neurčitý)
2. ↑ Lovastatin . Americká společnost lékárníků zdravotnického systému . Získáno 3. dubna 2011. Archivováno z originálu 24. května 2011. (neurčitý)
3. ↑ FDA rozšiřuje rady o rizicích statinů . FDA. Získáno 10. ledna 2015. Archivováno z originálu dne 23. dubna 2019. (neurčitý)