Léky snižující hladinu lipidů

Léky snižující lipidy ( ATC kód C10) - skupina látek, léků ke snížení koncentrace některých lipidových frakcí (zejména tzv. LDL ) v tkáních a tělesných tekutinách. Statiny jsou léky snižující hladinu lipidů .

Historie

Na počátku 20. století se objevily první práce , ve kterých se experimentálně (na králících ) ukázalo, že přidávání cholesterolu do potravy způsobuje příznaky připomínající aterosklerózu .

Následně, i přes velmi velkou konvenčnost modelu (v běžné stravě králíků potraviny obsahující cholesterol obvykle chybí), došlo k závěru, že ateroskleróza je spojena se zvýšenou úrovní spotřeby a hromaděním cholesterolu v těle. Tato hypotéza byla potvrzena v následných studiích se zvířaty, jejichž přirozená strava zahrnuje cholesterol (krysy, opice).

Při pozorování velkých populací lidí trpících kardiovaskulárním onemocněním bylo také zjištěno, že existuje vztah mezi zvýšenou hladinou cholesterolu a zvýšenou pravděpodobností kardiovaskulárních onemocnění.

Užívání léků snižujících hladinu lipidů mělo určitý statisticky významný účinek, ale u lidí starších 70 let se tento vzorec stává méně zřejmým.

Hlavní skupiny látek, které regulují metabolismus lipidů

C10AA inhibitory 3-hydroxy-3- methylglutaryl-CoA reduktázy ( „ statiny “)

C10AA01 Simvastatin C10AA02 Lovastatin C10AA03 Pravastatin C10AA04 Fluvastatin C10AA05 Atorvastatin C10AA06 Cerivastatin C10AA07 Rosuvastatin C10AA08 pitavastatin

Skupina léků (často kombinovaných pod kódovým názvem „statiny“) určená ke snížení koncentrace „cholesterolu“ ( LDL , HDL , HDL ) v lidské krvi. První statin na světě vytvořila americká společnost Merck Sharp and Dohme.

• Od triumfálního uvedení prvních statinů na trh byly hlášeny některé důležité vedlejší účinky a kontraindikace. Hlavními nežádoucími účinky jsou asymptomatická elevace transamináz [1] , myopatie, bolesti břicha, zácpa [2] . První generace statinů ( lovastatin , simvastatin , pravastatin ) byla nahrazena druhou ( fluvastatin ), třetí ( atorvastatin , cerivastatin ) a čtvrtou ( pitavastatin , rosuvastatin ) a dnes je přístup k jejich užívání mnohem vyváženější. V současné době je generační dělení statinů považováno za neopodstatněné, neboť nebyl prokázán významný rozdíl v jejich účinnosti.

Takže v článku „Statiny z hlediska medicíny založené na důkazech“ [3] Yu. S. Rudyk s poukazem na určité úspěchy v užívání statinů připomíná „je zřejmé, že užívání statinů zcela neřeší problém prevence komplikací ischemické choroby srdeční a jejích ekvivalentů ... „... nastává okamžik, kdy se vyčerpají možnosti statinů, a další zdokonalování léků, zvýšení jejich aktivity nepovede k výraznému zlepšení klinické Výsledek. Snahy lékařů se proto obracejí k jiným způsobům ovlivnění aterosklerotického procesu a další pokrok již pravděpodobně nebude spojován se statiny. „V zemích prosperující západní Evropy dostává 70 % pacientů statiny ke snížení hladiny cholesterolu, ale pouze 53 % pacientů dosahuje cílových hodnot.“ (tamtéž).

• Klinická účinnost statinů je považována za prokázanou u lidí středního věku.
• Kromě toho je známo, že hladina "cholesterolu" (LDL, LDL, HDL) v krvi ne vždy koreluje s rozvojem aterosklerózy a v důsledku toho se zvýšeným rizikem úmrtí na kardiovaskulární onemocnění.

Stručná historie statinů před rokem 1999 je uvedena v [4]

Vědci z Londýnské univerzity navíc zjistili, že statiny nejen snižují hladinu cholesterolu, ale také zlepšují strukturu a funkci srdce. Lidé užívající tyto léky mají menší pravděpodobnost, že budou mít zvětšené srdce, což je známka stresu a svalové slabosti. Ve srovnání s normálními lidmi měli pacienti, kteří užívali léky, o 2,4 % méně svalové hmoty v levé srdeční komoře. Snížily se také objemy levé a pravé komory. [5]

Léky, které se nedoporučuje kombinovat se statiny pro riziko rozvoje myozitidy a rhabdomyolýzy [6]

• fibráty (riziko rhabdomyolýzy a hepatotoxicity, možná kombinace s fluvastatinem)
• kyselina nikotinová a její deriváty (riziko hepatotoxicity)
• makrolidová antibiotika (zejména erythromycin, klarithromycin)
• cyklosporin
• azolová antimykotika
• verapamil
• amiodaron
• inhibitory HIV proteázy

Stavy, které zvyšují riziko rozvoje myositidy a rhabdomyolýzy při užívání statinů :

• zralý nebo pokročilý věk v kombinaci s patologií ( DM a CRF )
• přítomnost chirurgických intervencí v anamnéze (je nutné vysadit statiny na pooperační období)
• podvýživa
• selhání jater
• polyfarmacie
• nadměrné pití alkoholu
• pití grapefruitové šťávy

V těchto případech by pacienti měli být alespoň 2x měsíčně pod pečlivějším dohledem lékaře s enzymatickou kontrolou ( ALT , AST , GGTP , CPK ). Farmakokinetické studie ukázaly, že pacienti mongoloidní rasy jsou citlivější na působení statinů, proto by u těchto pacientů měly být použity nižší dávky (< 40 mg/den).

C10AB Fibráty

C10AB01 Klofibrát C10AB02 Bezafibrát C10AB03 Klofibrát hliníku C10AB04 Gemfibrozil C10AB05 Fenofibrát C10AB06 Symphibrath C10AB07 ronifibrát C10AB08 Ciprofibrát C10AB09 Etofibrát C10AB10 Klofibrid

• Vyšší schopnost snižovat koncentraci triglyceridů a LDL cholesterolu mají deriváty kyseliny fibrové - Clofibrate , Bezafibrate , Fenofibrate , Ciprofibrate aj., z hlediska triglyceridů jsou účinnější než statiny.
• Mezi výhody fenofibrátu patří urikosurické působení - snižuje hladinu kyseliny močové o 10 - 28 % v důsledku zvýšeného vylučování urátů ledvinami.
• Fibráty tlumí postprandiální hyperlipidémii, zejména u pacientů s diabetem 2. typu.

Indikace pro jmenování fibrátů: IIb fenotyp s vysokou hladinou TG, zbytkové typy III a IV, V s vysokým rizikem pankreatitidy, snížený HDL cholesterol. Při použití fibrátů je nutná ultrazvuková kontrola stavu žlučníku (zvyšují litogenitu žluči).

C10AC Látky zvyšující vylučování žlučových kyselin

C10AC01 Cholestyramin C10AC02 Cholestipol C10AC03 Kolekstran C10AC04 Kolesevelam

C10AD Niacin a deriváty

C10AD01 Niceritrol C10AD02 Niacin (kyselina nikotinová) C10AD03 Nikofuranóza C10AD04 Nikotinát hliníku C10AD05 Nikotinylalkohol ( pyridylkarbinol) C10AD06 cs:Acipimox

Léky, které se nedoporučují užívat s přípravky obsahujícími kyselinu nikotinovou kvůli riziku nežádoucích účinků:

• statiny (riziko hepatotoxicity)
• fibráty (riziko hepatotoxicity a rhabdomyolýzy)

Je nutné kontrolovat ALT, AST, GGTP.

• U pacientů s diabetes mellitus a dnou je možná exacerbace základního onemocnění, u této kategorie pacientů je nutné vyhnout se předepisování jakékoli formy kyseliny nikotinové.

C10AX Jiné léky snižující hladinu lipidů

C10AX01 Dextrothyroxin C10AX02 Probucol C10AX03 Thiadenol C10AX04 Benfluorex C10AX05 Meglutol C10AX06 Omega-3 mastné kyseliny C10AX07 Hořčík pyridoxal 5-fosfát glutamát C10AX08 policosanol C10AX09 Ezetimib

V průběhu četných klinických studií s policosanolem a statiny byla získána data, že účinnost policosanolu a statinů při snižování LDL je přibližně stejná, zatímco policosanol je při zvyšování HDL významně účinnější než léky ze skupiny statinů . Na rozdíl od statinů nemá policosanol žádné vedlejší účinky na jiné orgány a tělesné systémy. [7] [8] [9] [10] Bylo také prokázáno , že policosanol snižuje hladiny alaninaminotransferázy (ALT) a gama-glutamyltranspeptidázy (GGT) na normální úroveň [11]

C10B kombinované léky modifikující lipidy

C10BA inhibitory HMG CoA reduktázy v kombinaci s jinými léky snižujícími hladinu lipidů

C10BA01 Lovastatin s kyselinou nikotinovou C10BA02 Simvastatin a ezetimib

C10BX Inhibitory HMG CoA reduktázy, jiné kombinace

C10BX01 Simvastatin a kyselina acetylsalicylová C10BX02 Pravastatin a kyselina acetylsalicylová C10BX03 Atorvastatin a amlodipin

Poznámky

1. ↑ Hepatotoxicita statinů | (nedostupný odkaz) . Získáno 11. dubna 2011. Archivováno z originálu 27. listopadu 2011. (neurčitý) 
2. ↑ Nežádoucí účinky statinů | (nedostupný odkaz) . Získáno 11. dubna 2011. Archivováno z originálu 2. dubna 2015. (neurčitý) 
3. ↑ Statiny z pohledu medicíny založené na důkazech | www.health-ua.org — lékařský portál „Zdraví Ukrajiny“
4. ↑ Srovnávací analýza klinické účinnosti moderních statinů (nepřístupný odkaz) . Získáno 18. prosince 2007. Archivováno z originálu dne 2. dubna 2015. (neurčitý) 
5. ↑ Statiny pomáhají zlepšit funkci a strukturu srdce . Fitness recenze (27. května 2017). Získáno 28. května 2017. Archivováno z originálu 1. října 2020. (neurčitý)
6. ↑ "Farmakoterapie chronických kardiovaskulárních onemocnění" Průvodce pro lékaře ed. Akademik Ruské akademie lékařských věd L. I. Olbinskaya M. Medicine 2006
7. ↑ Dalmerova laboratoř. Policosanol vs lovastatin: Srovnávací studie o účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti při léčbě hypercholesterolémie typu II.
8. ↑ Benitez M., Romero C., Mas R. a kol. (1997): Srovnávací studie policosanolu vs pravastatin u pacientů s hypercholesterolemií typu II. Curr. Ther. Res. 58:859-67.
9. ↑ Ortensi G., Gladstein J., Vail H. a Tesone PA (1997): Komparativní studie policosanolu vs. simvastatin u starších pacientů s hypercholesterolemií. Curr. Ther. Res. 58:390-401.
10. ↑ Illnait J., Castano G., Mas R. a Fernandez JC (1997): Srovnávací studie o účinnosti a snášenlivosti policosanolu a simvastatinu pro léčbu hypercholesterolémie typu II. Přední strana abstraktu 4. mezinárodní konference preventivní kardiologie. 29. června – 3. července Kan. J. Cardiol. 13: Dod. B, 342B.
11. ↑ Janikula M. Policosanol: nová léčba kardiovaskulárních onemocnění? Altern Med Rev 2002;7:203-17.

Literatura

• Statins  / G. Ya. Schwartz // Velká ruská encyklopedie  : [ve 35 svazcích]  / kap. vyd. Yu. S. Osipov . - M  .: Velká ruská encyklopedie, 2004-2017.