Antiretrovirová terapie

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 6. září 2019; kontroly vyžadují 34 úprav .

Antiretrovirová terapie ( ART [1] , ARVT, dříve vysoce aktivní antiretrovirová terapie, HAART ) je metoda léčby infekce HIV (HIV patří do rodiny retrovirů ), spočívající v pravidelném příjmu dvou a více antivirotik. Díky použití takové terapie mohou HIV pozitivní vést normální život [2] a také nejsou schopni přenést virus na jiné osoby pohlavním stykem ani při nechráněném styku [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17][18] [19] .

Efekt ART spočívá v tom, že HIV pozitivní člověk dosáhne nulové virové zátěže [20] , v důsledku čehož se kvalita a délka jeho života, jeho zdraví a pohoda neliší od HIV negativních lidí [21]. [22] . ART také umožňuje HIV pozitivním rodičům přirozeně otěhotnět a porodit zdravé dítě [23] .

Nejmodernější možnosti terapie nemají prakticky žádné vedlejší účinky, jsou pro člověka bezpečné a spočívají v užívání jedné tablety denně [24] nebo jedné injekce každý jeden až dva měsíce [25] [26] [27] [28] .

Cíle terapie

Jak to funguje

Hlavním problémem při potlačování viru lidské imunodeficience je jeho vysoká mutagenita, tedy schopnost měnit jeho RNA a tím produkovat životaschopné mutace i za nepříznivých podmínek. Základem HAART je metoda použití několika léků současně k potlačení různých fází vývoje viru [2] . Před rozvojem triterapie se používal pouze jeden lék (původně to byl tzv. AZT - zidovudin ), na který se virus rychle adaptoval. Užívání tří léků umožňuje účinně potlačit nejen typ viru přítomného v těle, ale také mutantní formy, které se objevují během onemocnění [31] .

Kombinace léků se skládá ze dvou, tří nebo čtyř složek. Podle principu účinku jsou všechny složky rozděleny do následujících skupin: tři typy inhibitorů reverzní transkriptázy - nukleosidové, nukleotidové a nenukleosidové, inhibitory proteázy , inhibitory integrázy , inhibitory fúze (inhibitory fúze), receptorové inhibitory . V poslední době probíhají aktivní zkoušky další nadějné skupiny, která nemá vlastní jméno, jejíž léky budou mutageny pro HIV a povedou k jeho smrti hromaděním chyb v jeho genomu neslučitelných s další životní činností. [32]

Virus si může vyvinout rezistenci vůči určitému léku, pokud je užíván zřídka nebo v nedostatečných dávkách. Tento odpor se nazývá odpor . Existují kmeny (odrůdy) viru, které jsou odolné vůči lékům jedné nebo druhé třídy; postupně se hromadí rezistentní mutace – rezistentní kmeny se stávají častějšími. Pokud je pacient infikován kmenem HIV, který je odolný vůči lékům několika tříd, je velmi obtížné vybrat účinnou možnost HAART a oddálit tak nástup syndromu získané imunodeficience [33] .

Režim příjmu

Terapie vyžaduje přísné dodržování harmonogramu příjmu (v určitou hodinu nebo po stanovenou dobu před nebo po jídle). Nevynechávejte léky, neužívejte snížené nebo zvýšené dávky v případě vynechání. To vše představuje pro HIV pozitivního velkou zátěž, proto je před zahájením terapie projednán její režim u lékaře a lze upravit složení léků. Pokud člověk bere drogy , pak podle všeobecného přesvědčení [34] pro něj může být obtížné dodržovat rozvrh užívání [35] , což snižuje účinnost terapie.

Závislost virologické odpovědi na HAART na stupni compliance pacienta k léčebnému režimu (údaje za rok 2000) [36] :

Počet odebraných dávek/počet předepsaných dávek Virová zátěž < 400 kopií/ml po 6 měsících
> 95 % 78 %
90–95 % 45 %
80–90 % 33 %
70–80 % 29 %
< 70 % osmnáct %

V poslední době se farmaceutické společnosti snaží vyvinout režimy HAART podávané jednou denně [37] . Mezi léky schválené pro podání jedné dávky patří: didanosin , abakavir , tenofovir , lamivudin , emtricitabin , efavirenz , atazanavir , atazanavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir , fosamprenavir/ritonavir [38] .

Dostupnost terapie

V Rusku jsou náklady na léčbu pacientů infikovaných HIV hrazeny státem z federálního rozpočtu [39] , část prostředků přidělují jednotlivé subjekty Ruské federace z regionálního rozpočtu [40] . Většina těchto léků je zahrnuta v seznamu životně důležitých a esenciálních léků . Tyto léky jsou poskytovány zdarma pacientům, kteří ze zdravotních důvodů potřebují ARV terapii ve specializovaných zdravotnických zařízeních (AIDS centra, infekční nemocnice). Ne všichni pacienti, kteří potřebují léčbu, však mohou dostávat léky kvůli nedostatečnému financování [41] [42] a vysokým cenám a také kvůli složitosti zadávacího řízení podle federálního zákona č. 44-FZ z roku 2013 [43] . Tyto léky nejsou komerčně dostupné.

V současné době se na farmaceutickém trhu objevuje stále více analogů drahých antiretrovirových léků, tzv. generik . Jedná se o generické léky - analogy originálních léků, kterým naopak vypršel patent .

V roce 2014 stál roční průběh léčby pro jednoho pacienta v závislosti na složitosti průběhu onemocnění v Rusku od 60 do 300 tisíc rublů [44] (na konci 90. let - až 10-15 tisíc dolarů [2 ] [45] ). Lidé by měli tyto léky užívat nejen denně, ale i každou hodinu. A pokud člověk z nějakého důvodu vynechal užívání léků, později bude potřebovat dražší léky. Při léčbě infekce HIV se předepisují tři nebo čtyři léky na celý život. Mono- nebo biterapie je vyloučena. V regionech Ruské federace dochází k periodickým přerušením dodávek léků, což mohou pacienti a lékaři hlásit na webových stránkách iniciativní skupiny Patient Control a Mezinárodní koalice připravenosti na léčbu ITPCru http://pereboi.ru/ .

Problém vysokých nákladů se v různých zemích řeší různými způsoby. V USA a Evropě existují zdravotní pojištění, která hradí HAART, v Brazílii bylo povoleno kopírování cizích léků na základě vůle (ignorování patentové ochrany) a byla zahájena výroba levných léků. Ve většině regionů, kde je potřeba triterapie největší – v Africe (v některých zemích počet lidí žijících s HIV dosahuje 30 % populace) a Latinské Americe  – však stále není k dispozici v dostatečném množství. Vyspělé země přidělují značné částky na podporu nákupu drog pro chudé regiony [2] .

Historie vývoje

První široce používanou drogou byl zidovudin , který byl syntetizován v roce 1964. Začal se široce používat od roku 1987 po klinických studiích provedených v roce 1985 [46] a prokázal svou účinnost v boji proti HIV. První inhibitory proteáz a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy byly vytvořeny na počátku 90. let a poté se začaly široce používat [47] .

Vzhledem k tomu, že účinnost kombinované léčby třemi nebo čtyřmi léky (ve srovnání s monoterapií) je extrémně vysoká a účinek je dlouhodobý, je podle doporučení WHO v současnosti předepisována všem HIV pozitivním ihned po diagnóze . Nedávné studie ukazují, že čím dříve je ART zahájena, tím je její léčebný efekt účinnější, výrazně klesá i riziko oportunních onemocnění. V současné době se vynakládá značné úsilí na hledání různých způsobů potlačení viru a také na praktické testování extrémně slibného typu léků – fúzních inhibitorů [48] .

Kromě toho se aktivně hledají další léky, které mohou zpomalit nebo zastavit epidemii HIV: vakcíny, prostředky ochrany při pohlavním styku, metody postexpoziční ochrany (léky, které se berou bezprostředně po nebezpečném kontaktu, aby se snížila pravděpodobnost přenos) [2] [32] .

Třídy antiretrovirových léků

Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy

Třída nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy je vůbec prvním antiretrovirovým lékem schváleným pro léčbu infekce HIV. Mechanismus účinku této třídy léčiv je založen na kompetitivní supresi reverzní transkriptázy, enzymu HIV, který zajišťuje tvorbu DNA na základě RNA viru. Většina těchto léků jsou nukleosidové analogy, liší se od nich pouze nepatrnou změnou molekuly ribózy. Jejich začlenění do syntetizovaného řetězce DNA vede k ukončení jeho syntézy v důsledku neschopnosti této sloučeniny vytvořit fosfodiesterovou vazbu. Zidovudin a stavudin jsou analogy thymidinu, emtricitabin a lamivudin  jsou analogy cytidinu, didanosin  je analog inosinu a abakavir  je analog guanosinu. Tenofovir a fosfazid jsou analogy nukleotidů. Je nevhodné kombinovat léky , které jsou analogy stejného nukleosidu, protože soutěží o stejné vazebné místo [49] .

Obecně jsou nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy dobře snášeny, ale mohou způsobit dlouhodobé nežádoucí účinky (útlum kostní dřeně, laktátová acidóza, polyneuropatie, pankreatitida, lipoatrofie). Tyto účinky nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy jsou způsobeny toxickými účinky na mitochondrie. Zabudování „vadných“ nukleosidů naruší metabolismus mitochondrií a ty jsou zničeny. Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy se od sebe významně liší v závažnosti toxických účinků na mitochondrie. Například abakavir a lamivudin jsou méně toxické než stavudin nebo didanosin a zalcitabin z tohoto důvodu zcela zmizel z antiretrovirového arzenálu. Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy jsou většinou vylučovány ledvinami, takže lékové interakce jsou poměrně vzácné [49] .

Droga [32] [50] Zkratka Obchodní jména
Abacavir ABC Ziagen, Olithid
didanosin ddl Videx
Zalcitabin ddC Hivid
zidovudin AZT, ZDV Azidothymidin, Zido-H, Zidovirin, Zidovudin-Ferein, Retrovir, Timazid, Viro-Zet
lamivudin 3TC Zeffix, Epivir, Epivir TriTiC, Heptavir-150, Virolam, Lamivudin-3TS, Amiviren
Stavudin d4T Aktastav, Vero-Stavudin, Zerit, Stag, Vudistav, Stavudin
tenofovir TDF Viread, Tenvir
Fosfasid PhAZT Nikavir
Emtricitabin FTC Emtriva
abakavir + lamivudin ABC/3TC, KVX Kivexa (Epzicom v USA)
tenofovir/emtricitabin TDF/FTC, TVD Truvada
Fosfasid + lamivudin PhAZT/3TC Fosfaladin
Zidovudin + Lamivudin ZDV/3TC, CBV Combivir , Virocomb, Dizaverox, Zilacomb
Zidovudin + Lamivudin + Abakavir ZDV/3TC/ABC, TZV Trizivir

Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy

Působí na reverzní transkriptázu.

Inhibitory proteázy

Inhibitory proteázy blokují virový enzym proteázu, který štěpí polyproteiny Gag-Pol na jednotlivé proteiny.

Droga [50] zkratka [51] Obchodní jména
Delavirdine DLV Rescriptor (neregistrován v Rusku)
nevirapin NVP Viramune
Efavirenz EFV Stokrin, Sustiva, Regastic
Etravirine ETR inteligence
rilpivirin RPV Edurant, stejně jako složka kombinovaného léku Eviplera
elsulfavirin ESV Elpida
Droga [50] Zkratka Jméno výrobku
Amprenavir APV Agenerase
atazanavir ATV Reyataz
indinavir IDV Crixivan
Lopinavir /ritonavir LPV/r Kaletra
Nelfinavir NFV Viracept
ritonavir RTV, /r Norvir, Rinvir, Ritonavir
Saquinavir -INV SQV-INV Invirase (sachinavirové měkké gely)
saquinavir-MZhK SQV-FTV Fortovaza (ukončeno v roce 2006)
Tipranavir TPV Aptivus
fosamprenavir FPV Lexiva/Telzir
Darunavir DRV Prezista

Inhibitory integrázy

Inhibitory integrázy blokují virový enzym zapojený do vkládání virové DNA do genomu cílové buňky za vzniku proviru .

Droga [52] Zkratka Jméno výrobku
Raltegravir RAL Isentress
dolutegravir DTG Tivicay, stejně jako složka kombinovaného léku Triumec (neregistrováno v Ruské federaci)
Elvitegravir EVG Vitekta, stejně jako komponenta Stribild (neregistrovaná v Ruské federaci)

Inhibitory receptorů

Inhibitory receptorů zabraňují vstupu HIV do cílové buňky působením na koreceptory. Dva nejdůležitější známé koreceptory jsou CXCR4 a CCR5. Lék této třídy, dostupný k léčbě, maravirok , způsobuje změny v konformaci receptoru CCR5, což znemožňuje viru proniknout do lidské buňky.

Droga [32] Zkratka Jméno výrobku
maraviroc MVC Celzentree

Inhibitory fúze

Inhibitory fúze blokují poslední krok vstupu HIV do cílové buňky.

Droga [32] Zkratka Jméno výrobku
enfuvirtid ENF, T-20 fuzeon

Použití v těhotenství

Ve studiích prováděných v letech 1990 až 2000 mezi matkami infikovanými HIV, které porodily děti, byly získány následující výsledky: bez ARV terapie byla rychlost přenosu 20,0 %, při použití zidovudinu v monoterapii - 10,4 %, při užívání kombinace dvou NRTI, 3,8 %, a u žen léčených HAART 1,2 % [53] [54] . Podle Společné evropské studie byla frekvence perinatálního přenosu HIV v letech 2001–2002 1 % [55] . Mnoho studií podporuje bezpečnost všech běžně používaných ARV během těhotenství, s výjimkou kombinace didanosinu a stavudinu, efavirenzu a hydroxyurey [2] [56] .

Užívání antiretrovirotik u těhotných žen [57]

Nukleosidové a nukleotidové analogy Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy Inhibitory proteázy Inhibitory fúze

Vedlejší účinky ARV léků

Nejnovější antiretrovirová léčiva díky rozvoji vědy nemají prakticky žádné vedlejší účinky [58] , jsou účinná a pro lidský organismus bezpečná.

Některé země však stále používají léky, které jsou považovány za zastaralé a mají vážné vedlejší účinky. Mohou to být: [59]

Život ohrožující vedlejší účinky:

Závažné vedlejší účinky:

Další vedlejší účinky:

Poznámky

  1. KDO | Antiretrovirová terapie pro léčbu a prevenci HIV . KDO . Získáno 19. prosince 2020. Archivováno z originálu dne 15. července 2020.
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 Srdan Matic, Jeffrey V. Lazarus, Martin C. Donoghoe, HIV/AIDS v Evropě Archivováno 26. června 2009 ve Wayback Machine // WHO Europe , 2006, ISBN 92-890-2284- 1  (anglicky)
  3. KDO | Virová suprese pro úspěch léčby HIV a prevence sexuálního přenosu HIV . KDO . Získáno 28. března 2021. Archivováno z originálu dne 17. června 2021.
  4. Centrum AIDS – NEZJIŠTĚNO = NEPŘESÍLÁ SE . www.hiv-spb.ru _ Získáno 28. března 2021. Archivováno z originálu dne 22. dubna 2021.
  5. KDO . HIV/AIDS . www.who.int . Získáno 19. prosince 2020. Archivováno z originálu dne 1. prosince 2020.
  6. "Nedefinováno = nevysílá" . SpidCenter. Získáno 13. dubna 2019. Archivováno z originálu dne 13. dubna 2019.
  7. Domů . ŽÁDNÉ STIGMA. Získáno 13. dubna 2019. Archivováno z originálu dne 13. dubna 2019.
  8. Zdravotníci by měli mluvit o tezi „U = U“ všem HIV+ . life4me.plus. Získáno 13. dubna 2019. Archivováno z originálu dne 13. dubna 2019.
  9. Centrum AIDS – NEZJIŠTĚNO = NEPŘESÍLÁ SE . www.hiv-spb.ru. Získáno 13. dubna 2019. Archivováno z originálu dne 13. dubna 2019.
  10. BHIVA říká, že je potřeba přestat mluvit o riziku v konsensu U=U | hiv.plus . hiv.plus. Získáno 13. dubna 2019. Archivováno z originálu dne 13. dubna 2019.
  11. „Nedefinovatelné znamená nepřenášet“: kampaň proti stigmatu v zemích EECA . AFEW International (6. prosince 2017). Získáno 13. dubna 2019. Archivováno z originálu dne 13. dubna 2019.
  12. "Nedetekovatelné=nepřenáší": lidé s nulovou virovou náloží nepřenášejí HIV na zdravé partnery . Vesti.Medicina (9. října 2017). Datum přístupu: 13. dubna 2019.
  13. Kampaň „Nedefinováno znamená nevysílat“ . aids38.ru. Staženo: 13. dubna 2019.  (nedostupný odkaz)
  14. Nuno Janeiro, Maria Gussio, Benedetto M. Celesia, Lucia Taramasso, Antonio Di Biagio. Riziko přenosu HIV při sexu bez kondomu u serodiferných gay párů s HIV pozitivním partnerem užívajícím supresivní antiretrovirovou terapii (PARTNER): konečné výsledky multicentrické, prospektivní, observační studie  //  The Lancet . — Elsevier , 2019-05-02. — Sv. 0 , iss. 0 _ — ISSN 1474-547X 0140-6736, 1474-547X . - doi : 10.1016/S0140-6736(19)30418-0 .
  15. Osvědčeno ze všech stran: sex je při léčbě HIV bezpečný . life4me.plus. Získáno 7. června 2019. Archivováno z originálu 7. června 2019.
  16. PROHLÁŠENÍ SHODY | Spojené státy americké |  Kampaň prevence přístupu . U=U | Spojené státy americké | Kampaň prevence přístupu. Získáno 8. června 2019. Archivováno z originálu 11. dubna 2020.
  17. „Nedetekovatelný znamená nepřenášející“: co říká nejnovější výzkum v oblasti léčby HIV . Staženo 8. června 2019. Archivováno z originálu 8. června 2019.
  18. Proč je malé riziko přenosu HIV n . www.apvienibahiv.lv Získáno 31. října 2019. Archivováno z originálu 31. října 2019.
  19. správce. KDO podpořil tezi „Nedetekovatelné = nepřenášející“  (ruština)  ? . NO STIGMA (16. července 2018). Získáno 28. března 2021. Archivováno z originálu dne 10. května 2021.
  20. Nulová virová nálož u HIV pozitivních je indikátorem efektivní kvality léčby . livehiv.ru. Získáno 13. dubna 2019. Archivováno z originálu dne 13. dubna 2019.
  21. Roxby, Philippa . Proč nyní lidé s HIV žijí tak dlouho jako zdraví lidé  (Angl.)  (11. května 2017). Archivováno z originálu 13. dubna 2019. Staženo 13. dubna 2019.
  22. HIV již nezabíjí . Newspaper.Ru . Získáno 13. dubna 2019. Archivováno z originálu dne 13. dubna 2019.
  23. HIV a těhotenství: co potřebujete vědět, jak reagovat a kde získat podporu . NEN. Staženo 14. dubna 2019. Archivováno z originálu 14. dubna 2019.
  24. V režimu jedné pilulky: boj proti HIV se posunul do nové fáze // Nemoci . mosapteki.ru. Získáno 13. dubna 2019. Archivováno z originálu dne 13. dubna 2019.
  25. Centrum města Moskvy pro prevenci a kontrolu AIDS . www.speed.ru Získáno 13. dubna 2019. Archivováno z originálu 11. května 2020.
  26. Léčba HIV jednou injekcí každé dva měsíce | Antiretrovirová terapie online . arvt.ru (8. září 2012). Získáno 13. dubna 2019. Archivováno z originálu dne 13. dubna 2019.
  27. Studie injekce kabotegraviru + rilpivirinu zveřejněna . SpidCenter. Získáno 13. dubna 2019. Archivováno z originálu dne 13. dubna 2019.
  28. FDA schválil první dlouhodobě působící lék proti HIV . vademec.ru . Získáno 28. března 2021. Archivováno z originálu dne 23. ledna 2021.
  29. Antiretrovirová terapie může zabránit přenosu HIV na jiné lidi Archivováno 29. července 2012 na Wayback Machine , 10. února 2008
  30. Švýcarští experti tvrdí, že pacienti s HIV s nedetekovatelnou virovou zátěží, kteří dodržují léčbu, nemohou přenést virus na HIV negativní partnery Archivováno 17. října 2015 ve Wayback Machine 05. února 2008 – Převzato z P Vernazza et al. Les personnes séropositives ne souffrant d'aucune autre MST et suivant un traitment antiretroviral efficace ne transmettent pas le VIH par voie sexuelle. Archivováno 4. března 2016 na Wayback Machine // Bulletin des médecins suisses 89(5), 2008.
  31. Moore Richard D. , Chaisson Richard E. Přirozená historie infekce HIV v éře kombinované antiretrovirové terapie   // AIDS . - 1999. - říjen ( roč. 13 , č. 14 ). - S. 1933-1942 . — ISSN 0269-9370 . - doi : 10.1097/00002030-199910010-00017 . — PMID 10513653 .
  32. 1 2 3 4 5 Panel o antiretrovirových pokynech pro dospělé a dospívající, Pokyny pro použití antiretrovirových látek u dospělých a dospívajících infikovaných HIV-1 Archivováno 4. prosince 2016 na Wayback Machine . // Ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb USA. Aktualizováno v dubnu 2015
  33. Deeks Steven G , Lewin Sharon R , Havlir Diane V. Konec AIDS: Infekce HIV jako chronické onemocnění  //  The Lancet. - 2013. - Listopad ( roč. 382 , ​​​​č. 9903 ). - S. 1525-1533 . — ISSN 0140-6736 . - doi : 10.1016/S0140-6736(13)61809-7 . — PMID 24152939 . Archivovaná kopie (nedostupný odkaz) . Získáno 3. června 2015. Archivováno z originálu dne 4. března 2016. 
  34. T Rhodos. Důkazy pro reakci na HIV/AIDS a injekční užívání drog. Stručný popis: Antiretrovirová terapie a injekční uživatelé drog . WHO/HIV/2005.06 . WHO, Oddělení HIV/AIDS; přeloženo Central and Eastern Europe Harm Reduction Network) (2005). Získáno 3. června 2015. Archivováno z originálu dne 4. března 2016.
  35. Gregory M. Lucas "Řízení infekce HIV u injekčních uživatelů drog" // Medscape od WebMD: HIV/AIDS, 28. října 2001,アーカイブされたコピー. Datum přístupu: 3. června 2015. Archivováno z originálu 13. prosince 2003. Řízení injekčních uživatelů drog infikovaných HIV . AIDS Foundation East-West (AFEW) (2001). - Překlad. Získáno 3. června 2015. Archivováno z originálu 13. října 2008.
  36. Adherence k anti-HIV terapii a výsledek léčby  //  Annals of Internal Medicine. - 2000. - 4. července ( roč. 133 , č. 1 ). — S. 21 . — ISSN 0003-4819 . - doi : 10.7326/0003-4819-133-1-200007040-00025 . — PMID 10877736 .
  37. A. V. Kravčenko. Federální vědecké a metodické centrum pro prevenci a kontrolu AIDS Ministerstva zdravotnictví Ruské federace, Moskva. Režimy HAART jednou denně , květen 2005
  38. Bartlett J., Gallant J. Antiretrovirová terapie / www.eurasiahealth.org, 2006
  39. Nařízení vlády Ruské federace ze dne 27. prosince 2012 N 1438 Moskva „O finanční podpoře nákupu diagnostických nástrojů a antivirotik pro .... Datum přístupu: 3. června 2015. Archivováno 24. září 2015 .
  40. Nařízení vlády Ruské federace ze dne 10. května 2007 N 280 „O federálním cílovém programu „Prevence a kontrola společensky závažných onemocnění (2007-2012)“ (upraveno ... Datum přístupu: 3. června 2015. Archivováno 5. září 2014.
  41. Počet lidí nakažených virem HIV v Rusku roste ročně o 10 % Archivní kopie z 3. července 2015 na Wayback Machine // Yod 15. KVĚTNA 2015: „Vedoucí Federálního centra pro AIDS Vadim Pokrovsky...“Rozpočet je připraven ošetřit cca 30 % ...“ »
  42. AIDS testován na rozpočtovou odolnost. Financování nákupu antiretrovirálních léků bylo sníženo . Noviny "Kommersant" (12. července 2016). „Podle ministerstva zdravotnictví je pokrytí léčbou HIV infikovaných 37 % registrovaných v ambulanci. "Ale počet registrovaných je pouze 60-70% všech registrovaných lidí nakažených virem HIV." Získáno 2. srpna 2016. Archivováno z originálu 6. srpna 2016.
  43. Zpráva „Obstarávání ARV léků v roce 2014: kronika decentralizace. Výsledky monitorování nákupu a poskytování ARV léků v Ruské federaci“ Archivní kopie ze dne 1. července 2015 na Wayback Machine // „Koalice připravenosti na léčbu“ ITPCru, 11. května 2015: „V roce 2014 dostalo ARV terapii 175 000 lidí. Podle výpočtů Federálního centra pro AIDS je však počet lidí, kteří by ji měli dostat, nejméně 350 000.“
  44. Zpráva „Pořízení ARV v roce 2014: Kronika decentralizace“ archivována 1. července 2015 na Wayback Machine // Koalice připravenosti na léčbu, 5. 11. 2015. Strana 41. Obr. 14. Archivní kopie ze dne 25. března 2016 na Wayback Machine "Ceny pro režimy první linie v Ruské federaci a ve světě, za 1 pacienta za rok, rub."
  45. Ceny antiretrovirálních léků archivovány 29. března 2014 na Wayback Machine /   AVERT
  46. Barlett, JD „Deset let HAART: Foundation for the Future“ Archivováno 8. února 2014 na Wayback Machine / Medscape, 2006   „Historie antiretrovirové terapie (ART) začíná první klinickou studií zidovudinu , která Archivováno 23. března 2017 na Wayback Machine »
  47. Brower Evan T. , Bacha Usman M. , Kawasaki Yuko , Freire Ernesto. Inhibice HIV-2 proteázy inhibitory HIV-1 proteázy v klinickém použití  //  Chemická biologie a návrh léčiv. - 2008. - Duben ( roč. 71 , č. 4 ). - str. 298-305 . — ISSN 1747-0277 . - doi : 10.1111/j.1747-0285.2008.00647.x . — PMID 18312292 .
  48. Lieberman-Blum Sharon S. , Fung Horatio B. , Bandres Juan C. Maraviroc: Antagonista receptoru CCR5 pro léčbu infekce HIV-1  //  Clinical Therapeutics. - 2008. - Červenec ( roč. 30 , č. 7 ). - S. 1228-1250 . — ISSN 0149-2918 . - doi : 10.1016/S0149-2918(08)80048-3 . — PMID 18691983 .
  49. 1 2 Nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) . Antiretrovirová terapie online (17. dubna 2012). Získáno 17. června 2013. Archivováno z originálu 18. června 2013.
  50. 1 2 3 De Clercq Erik. Léky proti HIV: 25 sloučenin schválených do 25 let po objevení HIV  //  International Journal of Antimicrobial Agents. - 2009. - Duben ( roč. 33 , č. 4 ). - str. 307-320 . — ISSN 0924-8579 . - doi : 10.1016/j.ijantimicag.2008.10.010 . — PMID 19108994 .
  51. John Bartlett, "Medical Management of HIV Infection", 2012 ISBN 978-0983711100 Archivovaná kopie (odkaz není k dispozici) . Získáno 25. září 2012. Archivováno z originálu 24. září 2015.   Zkratky názvů léků   (nedostupný odkaz od 03-06-2015 [2700 dní]) (2009-2010)
  52. Métifiot Mathieu , Marchand Christophe , Pommier Yves. Inhibitory HIV integrázy  //  Antivirová činidla. - 2013. - S. 75-105 . — ISBN 9780124058804 . — ISSN 1054-3589 . - doi : 10.1016/B978-0-12-405880-4.00003-2 . — PMID 23885999 .
  53. Cooper Ellen R. , Charurat Manhattan , Mofenson Lynne , Hanson I. Celine , Pitt Jane , Diaz Clemente , Hayani Karen , Handelsman Edward , Smeriglio Vincent , Hoff Rodney , Blattner William. Kombinované antiretrovirové strategie pro léčbu těhotných žen infikovaných HIV-1 a prevenci perinatálního přenosu HIV-1  //  JAIDS Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. - 2002. - Duben ( roč. 29 , č. 5 ). - str. 484-494 . — ISSN 1525-4135 . - doi : 10.1097/00126334-200204150-00009 . — PMID 11981365 .
  54. Carlos Eduardo Fonseca, MD, Franklyn Edwin Prieto, MD, MSc. Léčba HIV během těhotenství a u novorozených dětí vystavených riziku Archivováno 28. září 2007 na Wayback Machine / Rev Colomb Obstet Ginecol vol.56 no.1 Bogotá Jan./Mar. 2005
  55. Evropská kolaborativní studie. Přenos HIV infekce z matky na dítě v éře vysoce aktivní antiretrovirové terapie  //  Klinické infekční nemoci. - 2005. - 1. února ( roč. 40 , č. 3 ). - str. 458-465 . — ISSN 1058-4838 . - doi : 10.1086/427287 . — PMID 15668871 .
  56. AIDSmapa Antiretrovirová terapie v těhotenství
  57. Doporučení pro použití antiretrovirových léků u těhotných žen infikovaných HIV-1 pro zdraví matek a intervence ke snížení perinatálního přenosu HIV-1 ve Spojených státech Archivováno 14. května 2015 na Wayback Machine , Panel HHS pro léčbu těhotných infikovaných HIV Ženy a prevence perinatálního přenosu — pracovní skupina Úřadu pro výzkum AIDS (OARAC), aktualizováno v březnu 2014
  58. Nežádoucí účinky: je dolutegravir tak nebezpečný, jak je namalován? . SpidCenter. Získáno 13. dubna 2019. Archivováno z originálu dne 13. dubna 2019.
  59. J. G. Bartlett Kapesní průvodce k léčbě infekce HIV a AIDS u dospělých 2006 Archivováno 4. března 2016 na Wayback Machine
  60. Hoffman Ch., Kamps B.S., Roxtro J. Lipodystrofický syndrom / Léčba infekce HIV. rok 2005

Literatura

Odkazy