Saquinavir

saquinavir
Chemická sloučenina
IUPAC ( 2S ) -N -[( 2S , 3R )-4-[( 3S )-3-( terc- butylkarbamoyl )-dekahydroisochinolin-2-yl]-3-hydroxy-1-fenylbutan-2-yl ]-2-(chinolin-2-ylformamido)butandiamid
Hrubý vzorec C38H50N6O5 _ _ _ _ _ _ _
CAS 127779-20-8
PubChem 441243
drogová banka DB01232
Sloučenina
Klasifikace
ATX J05AE01
Farmakokinetika
Biologicky dostupný ~4 % (žádné posílení ritonavirem ) [1]
Vazba na plazmatické bílkoviny 98 %
Metabolismus Játra, hlavně CYP3A4
Poločas rozpadu 9-15 hodin
Vylučování výkaly (81 %) a moč (3 %)
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Saquinavir (SQV) , prodávaný pod obchodními názvy Invirase a Fortovase , je antiretrovirový lék používaný s jinými léky k léčbě nebo prevenci HIV/AIDS . Obvykle se používá s ritonavirem nebo lopinavirem/ritonavirem ke zvýšení jeho účinku. Užívá se perorálně [3] .

Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost, zvracení, průjem a pocit únavy. Mezi závažnější vedlejší účinky patří problémy se syndromem dlouhého QT intervalu , srdeční blok , vysoká hladina lipidů v krvi a problémy s játry. Saquinavir patří do třídy inhibitorů proteázy a působí tak, že blokuje HIV proteázu [3] .

Saquinavir byl patentován v roce 1988 a poprvé uveden na trh v roce 1995 [4] [5] .

Lékařské použití

Saquinavir se používá spolu s jinými léky k léčbě nebo prevenci HIV/AIDS . Obvykle se používá s ritonavirem nebo lopinavirem/ritonavirem ke zvýšení jeho účinku [3] .

Vedlejší účinky

Nejčastějšími vedlejšími účinky saquinaviru v jakékoli formě jsou mírné gastrointestinální symptomy včetně průjmu , nevolnosti , řídké stolice a břišního nepohodlí .

Biologická dostupnost a lékové interakce

Saquinavir v Invirase má špatnou a proměnlivou perorální biologickou dostupnost (pokud je podáván samostatně). Formulace Fortovase ve standardní dávce poskytuje asi 8krát více aktivního léčiva než Invirase, rovněž ve standardní dávce [6] .

Na rozdíl od jiných inhibitorů proteáz se zdá , že absorpce saquinaviru omeprazolem zlepšuje [7] . .

Mechanismus účinku

Saquinavir se váže na aktivní místo virové proteázy a zabraňuje štěpení virových polyproteinů, čímž brání dozrávání viru. Saquinavir inhibuje proteázy HIV-1 i HIV-2 [8] .

Historie

Saquinavir byl vyvinut farmaceutickou společností Roche Holding [ 9] . Saquinavir byl šestým antiretrovirovým lékem a prvním inhibitorem proteázy schváleným Food and Drug Administration (FDA), před ritonavirem a indinavirem o několik měsíců [10] . Tato nová třída antiretrovirových léků byla nápomocná při vývoji vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART), která pomohla významně snížit riziko úmrtí z příčin souvisejících s AIDS, jak dokládá pokles roční úmrtnosti na HIV ve Spojených státech. od více než 50 000 do přibližně 18 000 na dva roky [11] [12] .

Společnost a kultura

Ekonomie

Od roku 2015 není saquinavir dostupný jako generický lék [13] .

Sestavy

Na trhu jsou dva léky:

Poznámky

  1. ↑ Invirase- saquinavir mesylátová tobolka INVIRASE- saquinavir mesylátová tableta, potahovaná . DailyMed (26. prosince 2019). Staženo 28. ledna 2020. Archivováno z originálu dne 17. srpna 2020.
  2. ↑ Užívání saquinaviru během těhotenství . Drugs.com (20. března 2018). Získáno 28. ledna 2020. Archivováno z originálu dne 7. srpna 2020.
  3. ↑ 1 2 3 saquinavir . Americká společnost lékárníků zdravotnického systému. Získáno 5. září 2015. Archivováno z originálu 8. září 2015.
  4. ↑ Minor, Lisa K. Handbook of Assay Development in Drug Discovery. . - Hoboken : CRC Press, 2006. - S. 117. - ISBN 9781420015706 . Archivováno 31. března 2016 na Wayback Machine
  5. ↑ Fischer, Jnos. Analogově založený Drug Discovery  : [ eng. ]  / Jnos Fischer, C. Robin Ganellin. - John Wiley & Sons, 2006. - S. 509. - ISBN 9783527607495 . Archivováno 20. června 2021 na Wayback Machine
  6. ↑ Fortovase . Drugs.com (22. března 2019). Staženo 28. ledna 2020. Archivováno z originálu dne 28. dubna 2020.
  7. ↑ Winston A, Back D, Fletcher C, et al. (2006). „Účinek omeprazolu na farmakokinetiku lékové formy saquinaviru-500 mg s ritonavirem u zdravých dobrovolníků mužů a žen“. AIDS. 20(10): 1401–6. doi : 10.1097/01.aids.0000233573.41597.8a Archivováno 11. listopadu 2021 ve Wayback Machine . PMID 16791014 Archivováno 15. listopadu 2020 na Wayback Machine . S2CID 44506039 .
  8. ↑ Raphael Dolin, Henry Masur, Michael S. Saag. " Terapie AIDS archivována 13. července 2021 na Wayback Machine ", Churchill Livingstone, (1999), s. 129.
  9. ↑ J. Hilts, Philip MF.DA podporuje nový lék na boj proti AIDS . New York Times (8. prosince 1995). Získáno 28. října 2020. Archivováno z originálu dne 13. července 2021.
  10. ↑ Objev a vývoj antiretrovirových léků . NIH (26. listopadu 2018). Získáno 29. října 2020. Archivováno z originálu dne 18. března 2021.
  11. ↑ HIV Surveillance—Spojené státy americké, 1981-2008 . Získáno 8. listopadu 2013. Archivováno z originálu 9. listopadu 2013.
  12. ↑ CDC to ve své Morbidity and Mortality Weekly Report připisuje „vysoce aktivní antiretrovirové terapii“, bez zmínky o kterémkoli z těchto léků, viz předchozí citace. Je zapotřebí další citace, aby se toto přesné spojení mezi touto kapkou a zavedením inhibitorů proteázy stalo.
  13. ↑ Generic Invirase Availability . drogy.com . Získáno 9. července 2020. Archivováno z originálu dne 13. července 2021.
  14. ↑ Gibaud S, Attivi D (srpen 2012). " Mikroemulze pro perorální podání a jejich terapeutické aplikace Archivováno 3. května 2019 na Wayback Machine " (PDF). Znalecký posudek o podávání léků. 9(8): 937–51. doi : 10.1517/17425247.2012.694865 . PMID 22663249 Archivováno 4. listopadu 2020 na Wayback Machine . S2CID 28468973 Archivováno 29. února 2020 na Wayback Machine .
  15. ↑ News-Medical.Net. 18. května 2005 Roche ukončit prodej a distribuci Fortovase (sachinaviru) Archivováno 22. února 2015.


  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie