Rilpivirin

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 9. října 2019; kontroly vyžadují 11 úprav .
rilpivirin
Chemická sloučenina
IUPAC 4-{[4-({4-[( E )-2-kyanovinyl]-2,6-dimethylfenyl}amino)pyrimidin-2-yl]amino}benzonitril
Hrubý vzorec C22H18N6 _ _ _ _ _
Molární hmotnost 366,42 g/mol
CAS 500287-72-9
PubChem 6451164
drogová banka 08864
Sloučenina
Klasifikace
ATX J05AG05
Farmakokinetika
Biologicky dostupný slunce
Metabolismus jaterní
Poločas rozpadu 45 hodin
Vylučování Ledviny , stolice
Způsoby podávání
orálně
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Rilpivirin (mezinárodní transkripce RPV ) je syntetické antivirotikum ze skupiny nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy (NNRTI) pro léčbu HIV/AIDS [1] [2] . Užívá se perorálně. Rilpivirine byl vyvinut společností Tibotec , která jej poprvé uvedla na trh pod obchodními známkami Edurant a Rekambys [2 ] .

Má vyšší účinnost , delší poločas a snížený profil vedlejších účinků než starší NNRTI, jako je efavirenz [3] [4] .

Lékařské použití

V USA je lék schválen pro neléčené pacienty s virovou náloží 100 000 kopií/ml nebo méně na začátku terapie. Měl by být kombinován s jinými léky proti HIV [5] .

V Evropské unii je rilpivirin schválen v kombinaci s kabotegravirem pro udržovací léčbu dospělých s nedetekovatelnými krevními hladinami HIV (virová zátěž nižší než 50 kopií/ml) při jejich současné antiretrovirové léčbě a pokud si virus nevyvinul rezistenci vůči specifická třída léků proti HIV nazývaná nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) a inhibitory přenosu integrázového řetězce (INI) [6] [7] .

Farmakologické vlastnosti

Rilpivirin je syntetické antivirotikum ze skupiny nenukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy . Mechanismus účinku léku je nekompetitivní inhibice enzymu viru HIV -1 - reverzní transkriptázy . Rilpivirin neinhibuje α-, β- a γ- DNA polymerázy . Rilpivirin je účinný výhradně proti viru lidské imunodeficience typu I. Klinické studie rilpivirinu prokázaly méně vedlejších účinků a podobnou účinnost proti viru HIV -1 než efavirenz, další nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy.

Farmakokinetika

Rilpivirin se při perorálním podání vstřebává poměrně pomalu, maximální koncentrace v krvi je dosažena během 4-5 hodin, po požití tučných jídel se vstřebávání léčiva zlepšuje. Biologická dostupnost rilpivirinu nebyla studována. Rilpivirin se dobře váže na plazmatické proteiny. Není známo, jak lék prochází hematoencefalickou bariérou . Neexistují žádné údaje o tom, jak rilpivirin prochází placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka. Lék je metabolizován v játrech, vylučován z těla převážně ledvinami ve formě neaktivních metabolitů, vylučovaných z těla částečně stolicí. Poločas rilpivirinu je v průměru 45 hodin, údaje o změně této doby u jaterní a renální insuficience nejsou k dispozici .

Indikace pro použití

Rilpivirin se používá výhradně k léčbě infekce HIV - 1 v kombinované terapii u dospělých. Monoterapie lékem se nepoužívá kvůli rychlému rozvoji rezistence viru HIV k léku.

Vedlejší účinek

Při občasném užívání rilpivirinu (hlavně s frekvencí 1-2 %) jsou možné následující nežádoucí účinky: kožní vyrážka, nevolnost , zvracení , ztráta chuti k jídlu, bolest břicha, bolest hlavy , poruchy spánku, ospalost, neobvyklé sny, závratě , snížená nálada, lipodystrofie ; častěji lze pozorovat změny laboratorních parametrů - až 6% zvýšení hladiny aktivity aminotransferáz a GGTP v krvi, hypercholesterolémie; méně často (1-2%) zvýšení hladiny lipázy v krvi, hyperglykémie, anémie , leukopenie , trombocytopenie , hypertriglyceridémie. Při užívání vysokých dávek léku je možné prodloužit QT interval na EKG . Během kombinované antiretrovirové léčby u pacientů se zvyšuje pravděpodobnost laktátové acidózy a hepatonekrózy. Během HAART je u pacientů pravděpodobnější rozvoj kardiovaskulárních komplikací, hyperglykémie a hyperlaktémie. Během HAART se zvyšuje pravděpodobnost syndromu rekonstituce imunitního systému s exacerbací latentních infekcí.

Kontraindikace

Rilpivirin je kontraindikován v případě přecitlivělosti na lék, s intolerancí laktózy nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy, se závažným selháním jater. Drogu neužívají osoby mladší 18 let. Rilg se nepoužívá během těhotenství a kojení. Lék se nepoužívá ve spojení s rifampicinem , rifabutinem , rifapentinem , antikonvulzivy, systémovými glukokortikoidními hormony , inhibitory protonové pumpy , třezalkou tečkovanou. Opatrně se používá s léky, které prodlužují QT interval na EKG ( astemizol , cisaprid , terfenadin ).

Uvolňovací formuláře

Rilpivirin je dostupný ve formě tablet o hmotnosti 0,025 g.

Poznámky

  1. ↑ „TMC278 – nový NNRTI“ . Tibotec (2008). Datum přístupu: 12. června 2021.
  2. ↑ 1 2 Stellbrink HJ Antivirová léčiva v léčbě AIDS: co se připravuje? (anglicky)  // Eur. J. Med. Res. : deník. - 2007. - Sv. 12 , č. 9 . - str. 483-495 . — PMID 17933730 . (Angličtina)
  3. ↑ Goebel F., 2006 , str. 1721-26.
  4. ↑ Simon Collins. "48týdenní primární analýza studie TMC278-C204: TMC278 prokazuje silnou a trvalou účinnost u pacientů dosud neléčených ART. Orální abstrakt 144LB" . 14. konference o retrovirech a oportunních infekcích (2007). Získáno 12. června 2021. Archivováno z originálu dne 19. října 2007.
  5. ↑ Monografie rilpivirinu . drogy.com (2021). Získáno 12. června 2021. Archivováno z originálu dne 10. dubna 2021.
  6. ↑ "Rekambys EPAR" . Evropská léková agentura (EMA) (2020). Získáno 12. června 2021. Archivováno z originálu dne 8. ledna 2021.
  7. ↑ „První dlouhodobě působící injekční antiretrovirová léčba HIV doporučená ke schválení Share“ . Evropská léková agentura (EMA) (16. 10. 2020). Získáno 12. června 2021. Archivováno z originálu dne 17. října 2020.

Literatura

Zdroje