Foscarnet

Foscarnet , známý pod obchodním názvem Foscavir, je antivirotikum , které se primárně používá k léčbě virových infekcí způsobených čeledí Herpesviridae . Je klasifikován jako inhibitor pyrofosfátového analogu DNA polymerázy . Foscarnet je konjugovaná báze chemické sloučeniny se vzorcem HO 2 CPO 3 H 2 .

Foscarnet byl schválen pro lékařské použití v roce 1991 [2] .

Lékařské použití

Tento derivát kyseliny fosfonové (prodávaný společností Clinigen jako foscarnet sodný pod obchodním názvem Foscavir) je antivirotikum používané k léčbě herpetických virů , včetně cytomegaloviru (CMV) a virů herpes simplex typu 1 a 2 (HSV-1 a HSV- 2). Používá se zejména k léčbě CMV retinitidy . Foscarnet lze použít k léčbě vysoce zkušených pacientů s HIV jako součást záchranné terapie [3] [4] [5] .

Mechanismus účinku

Foscarnet je strukturní mimetický pyrofosfátový anion , který selektivně inhibuje pyrofosfátové vazebné místo na virových DNA polymerázách v koncentracích , které neovlivňují lidské DNA polymerázy [6] .

Schůzka

Intravenózní infuze pro intravitreální podání.

Vedlejší účinky

• Nefrotoxicita – zvýšení sérového kreatininu se vyskytuje v průměru u 45 % pacientů užívajících foskarnet . Je třeba se vyhnout dalším nefrotoxickým lékům. Nefrotoxicita je obvykle reverzibilní a lze ji snížit úpravou dávkování a adekvátní hydratací .
• Poruchy elektrolytů – často dochází ke změnám hladin vápníku, hořčíku, draslíku a fosfátů a k zamezení klinické toxicity je nezbytné pravidelné monitorování elektrolytů [7] .
• Genitální vředy jsou častější u mužů a obvykle se vyskytují během indukčního použití foscarnetu. S největší pravděpodobností se jedná o kontaktní dermatitidu způsobenou vysokou koncentrací foscarnetu v moči. To obvykle rychle odezní po vysazení léku.
• CNS - parestézie , podrážděnost a halucinace .

Poznámky

1. ↑ Foscavir-foscarnet sodný injekce, roztok . DailyMed (23. dubna 2020). Získáno 6. listopadu 2020. Archivováno z originálu dne 26. března 2021. (neurčitý)
2. ↑ Long, Sarah S. Principy a praxe dětské infekční choroby  : [ eng. ]  / Sarah S. Long, Larry K. Pickering, Charles G. Prober. - Elsevier Health Sciences, 2012. - S. 1502. - ISBN 978-1437727029 . Archivováno 29. prosince 2019 na Wayback Machine
3. ↑ Canestri A, Ghosn J, Wirden M, et al. (2006). „Záchranná terapie Foscarnet pro pacienty s onemocněním HIV v pozdním stádiu a rezistencí vůči více lékům“. antivirus. Ther. (Lond.) . 11 (5): 561-6. PMID  16964823 .
4. ↑ Mathiesen S, Dam E, Roge B, et al. (2007). "Dlouhodobá foscarnetová terapie remodeluje mutace analogu thymidinu a mění rezistenci vůči zidovudinu a lamivudinu u HIV-1." antivirus. Ther. (Lond.) . 12 (3): 335-43. PMID  17591023 .
5. ↑ Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Matsuura SE, So AG, Scott WA (2007). „Stabilní komplexy tvořené reverzní transkriptázou HIV-1 v odlišných pozicích na matrici-templátu kontrolované vazbou deoxynukleosidtrifosfátů nebo foskarnetů“ . J. Mol. biol . 369 (1): 41-54. DOI : 10.1016/j.jmb.2007.03.006 . PMC  1986715 . PMID  17400246 .
6. ↑ Meyer PR, Rutvisuttinunt W, Matsuura SE, So AG, Scott WA (květen 2007). „Stabilní komplexy tvořené reverzní transkriptázou HIV-1 v odlišných pozicích na matrici-templátu kontrolované vazbou deoxynukleosidtrifosfátů nebo foskarnetů“ . J. Mol. biol . 369 (1): 41-54. DOI : 10.1016/j.jmb.2007.03.006 . PMC  1986715 . PMID  17400246 .
7. ↑ Dennis L. Kasper, Eugene Braunwald. " Harrisonův manuál medicíny archivovaný 2. ledna 2012 na Wayback Machine ", 16. vydání, Mcgraw -hill, (2005), str. 2244.