Dasabuvir

Dasabuvir ( anglicky  dasabuvir , obchodní název v Evropě Exviera ) je antivirotikum používané k léčbě hepatitidy C [1] .

Dasabuvir se často používá s kombinovaným lékem ombitasvir/paritaprevir/ritonavir specificky k léčbě viru hepatitidy C (HCV) typu 1 [1] . Kromě toho lze použít Ribavirin [2] [3] . Tyto kombinace vedou k vyléčení více než 90 % lidí [4] . Užívá se perorálně [1] .

Mezi běžné vedlejší účinky patří problémy se spánkem, nevolnost , svědění a pocit únavy [4] . Lék se nedoporučuje pacientům s jaterní insuficiencí , ale je vhodný pro osoby s onemocněním ledvin [1] . Ačkoli neexistují žádné důkazy o škodlivosti při užívání léku během těhotenství, tato problematika není dosud dostatečně prozkoumána [1] . Dasabuvir nelze užívat s antikoncepčními pilulkami obsahujícími ethinylestradiol [4] . Dasabuvir patří do třídy inhibitorů HCV NS5B polymerázy [1] .

Dasabuvir získal schválení od FDA v roce 2014 [5] [6] jako součást kombinovaného léku Viekira Pak , který se skládá ze čtyř antivirotik:

• dasabuvir,
• ombitasvir ,
• paritaprevir ,
• ritonavir [1] .

Dasabuvir je zahrnut v seznamu WHO Model List of Essential Medicines [7] . Od roku 2018 zařazen na seznam životně důležitých a nezbytných léků .

Historie

Dne 19. prosince 2014 schválila americká FDA režim ombitasvir-paritaprevir-ritonavir a dasabuvir pro léčbu chronické hepatitidy C genotypu 1 u dospělých, včetně pacientů s kompenzovanou cirhózou [8] .

Lékařské aplikace

Dasabuvir se používá v léčbě chronické infekce hepatitidou C. Lék se používá u těchto subtypů HCV: genotyp 1a, genotyp 1b, genotyp 1 neznámého subtypu a genotyp 1 smíšená infekce bez cirhózy nebo s kompenzovanou cirhózou [9] .

V Evropské unii se dasabuvir (Exviera) vždy používá v kombinaci s jiným lékem, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (Viekirax), k léčbě viru hepatitidy C genotypů 1a a 1b [3] . Někteří lidé užívající Dasabuvir jsou kromě ombitasviru/paritapreviru/ritonaviru léčeni také jiným antivirotikem, ribavirinem [3] .

Ve Spojených státech je dasabuvir balen společně s ombitasvirem/paritaprevirem/ritonavirem (Viekira Pak) a tato kombinace je indikována k léčbě dospělých s chronickým HCV genotypem 1b bez cirhózy nebo s kompenzovanou cirhózou [2] . Kombinace dasabuvir a ombitasvir/paritaprevir/ritonavir se používá v kombinaci s ribavirinem k léčbě dospělých s chronickou virovou hepatitidou C genotypu 1a bez cirhózy nebo s kompenzovanou cirhózou [2] .

Mechanismus účinku

Inhibuje polymerázu NS5B [2] [10] a účinně zastavuje polymeraci RNA a zastavuje replikaci genomu HCV [11] . Blokováním NS5B polymerázy se virus již nemůže reprodukovat a infikovat nové buňky [4] .

Indikace

Chronická hepatitida C ( virus hepatitidy C , genotyp 1) [2] .

Kontraindikace

Dasabuvir je kontraindikován, pokud splňují některé z následujících kritérií:

• Mají přecitlivělost na něj nebo na některou z látek obsažených v tabletě [4] ;
• Užívají jakoukoli hormonální antikoncepci obsahující ethinylestradiol (který se často vyskytuje v kombinovaných perorálních kontraceptivech nebo vaginálních kroužcích) [4] ;
• Berou také léky, které jsou silnými až středně silnými induktory enzymů, jako je karbamazepin , fenytoin , fenobarbital , efavirenz , nevirapin , etravirin , mitotan , rifampicin , enzalutamid a třezalka tečkovaná (Hypercium perforatum) [4] ;
• Berou také léky, které jsou silnými inhibitory CYP2C8 ( gemfibrozil ) [4] ;
• Splňují kontraindikační kritéria pro ombitasivir, paritaprevir a ritonavir, protože dasabuvir se používá v kombinaci s těmito třemi léky [4] .

V říjnu 2015 Food and Drug Administration (FDA) požadoval po výrobci, aby na etiketu léku přidal varování, že léky na hepatitidu C Viekira Pak a Technivie mohou způsobit vážné poškození jater, a to hlavně u lidí s běžným onemocněním jater [12] .

Vedlejší účinky

Kombinace dasabuviru schválená FDA používaná s ombitasvirem, paritaprevirem a ritonavirem v produktu Viekira Pak může způsobit řadu vedlejších účinků. Když byla Viekira Pak použita bez ribavirinu, více než 5 % pacientů pociťovalo nevolnost, silné svědění a nespavost [2] . Vzácněji pacienti zaznamenali zvýšení jaterních enzymů, jako je AST/ALT (viz poměr De Ritis ), více než pětinásobek horní hranice normálu (toto bylo pozorováno u 1 % pacientů) [2] . Obvykle to bylo asymptomatické. To je však pozoruhodné, protože ženy užívající ethinylestradiol jsou vystaveny zvýšenému riziku tohoto nežádoucího účinku (25 %) [2] .

Dasabuvir může způsobit reaktivaci hepatitidy B u lidí koinfikovaných viry hepatitidy B a C. Evropská léková agentura doporučila, aby všichni lidé byli před zahájením léčby dasabuvirem na hepatitidu C vyšetřeni na hepatitidu B, aby se minimalizovalo riziko reaktivace hepatitidy B [13] .

Správa a ukládání

Užívejte dvě tablety ombitasviru, paritapreviru a ritonaviru ráno a jednu tabletu dasabuviru dvakrát denně ráno a večer s jídlem [2] .

Kombinované balení je baleno v měsíčním balení na 28 dní léčby [2] .

Poznámky

1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 „ Viekira Pak archivováno 3. března 2020 na Wayback Machine “. Americká společnost lékárníků zdravotnického systému. Archivováno z originálu 20. prosince 2016. Načteno 8. prosince 2016.
2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 VIEKIRA PAK-dasabuvir a ombitasvir a paritaprevir a ritonavir  . DailyMed . Americká národní lékařská knihovna.
3. ↑ 1 2 3 „ Exviera EPAR archivována 3. srpna 2020 na Wayback Machine “. Evropská léková agentura (EMA) . Získáno 13. října 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská léková agentura. Reprodukce je povolena za předpokladu uvedení zdroje.
4. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 „ Evropská léková agentura – Najít lék – Exviera Archivováno 3. srpna 2020 na Wayback Machine “. www.ema.europa.eu _ 24. května 2016. Archivováno z originálu 10. listopadu 2016. Získáno 2016-11-09.
5. ↑ Casar, Zdenko. Syntéza heterocyklů v současné lékařské chemii  : [ eng. ] . - Springer, 2016. - S. 92. - ISBN 9783319399171 . Archivováno 20. prosince 2016 na Wayback Machine
6. ↑ Kalendářní rok  2014 nových molekulárních entit (NME) a ​​biologických schválení CDER . FDA . Získáno 13. dubna 2020. Archivováno z originálu dne 29. září 2021.
7. ↑ Vzorový seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. - Ženeva: Světová zdravotnická organizace, 2019. - ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
8. ↑ Ombitasvir-Paritaprevir-Ritonavir a Dasabuvir (Viekira Pak) – Léčba – Hepatitida C online . www.hepatitisc.uw.edu . Staženo 9. listopadu 2016. Archivováno z originálu 1. listopadu 2016. (neurčitý)
9. ↑ Komisař, Úřad pro bezpečnostní informace - Viekira Pak (ombitasvir, paritaprevir a ritonavir tablety; dasabuvir tablety), Copackaged for oral Use (odkaz není k dispozici) . www.fda.gov . Získáno 17. listopadu 2016. Archivováno z originálu 17. listopadu 2016. (neurčitý) 
10. ↑ Gentile I. , Buonomo AR , Borgia G. Dasabuvir: Nenukleosidový inhibitor NS5B pro léčbu infekce virem hepatitidy C.  (anglicky)  // Recenze nedávných klinických studií. - 2014. - Sv. 9, č. 2 . - S. 115-123. — PMID 24882169 .
11. ↑ Databáze DrugBank . www.drugbank.ca/drugs/DB09183 . Získáno 28. října 2016. Archivováno z originálu 11. listopadu 2016. (neurčitý)
12. ↑ Komunikace FDA o bezpečnosti léčiv: FDA varuje před rizikem vážného poškození jater při léčbě hepatitidy C Viekira Pak a Technivie . US Food and Drug Administration (FDA) (24. srpna 2016). Získáno 13. října 2020. Archivováno z originálu dne 26. dubna 2020. (neurčitý)
13. ↑ Přímo působící antivirotika indikovaná k léčbě hepatitidy C (bez interferonu) . Evropská léková agentura (EMA) (17. září 2018). Získáno 4. února 2020. Archivováno z originálu dne 3. února 2020. (neurčitý)

Odkazy

• Viekira Pak (ombitasvir, paritaprevir a ritonavir tablety; dasabuvir tablety), Copackaged for oral use  (anglicky) . FDA . Staženo: 25. ledna 2016.
• Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir a  ritonavir . drogy.com. Staženo: 25. ledna 2016.
• dasabuvir; Ombitasvir + Paritaprevir + ritonavir . Encyklopedie léčiv a farmaceutických produktů . Patent na radar. — Návod, aplikace a vzorec. (Ruština)