Enfuvirtid

Enfuvirtid ( INN ) je inhibitor HIV fúze , první z třídy antiretrovirálních léků používaných v kombinované terapii pro léčbu infekce HIV-1 [1] . Prodává se pod značkou Fuzeon (Roche).

Strukturní vzorec

Ac - Tyr - Thr - Ser - Leu - Ile - His -Ser-Leu-Ile- Glu -Glu -Ser- Gln - Asn -Gln-Gln- Glu- Lys -Asn-Glu-Gln-Glu-Leu-Leu- Glu-Leu- Asp - Lys - Trp - Ala - Ser-Leu-Trp- Asn - Trp- Phe - NH 2

Historie

Enfuvirtide byl vytvořen na Duke University , kde výzkumníci založili farmaceutickou společnost známou jako Trimeris. Společnost Trimeris zahájila vývoj enfuvirtidu v roce 1996 a zpočátku jej označila jako T-20. V roce 1999 Trimeris uzavřel partnerství s Hoffmann-La Roche za účelem dokončení vývoje léku. To bylo schváleno Food and Drug Administration (FDA) 13. března 2003 [2] jako první HIV fúzní inhibitor, nová třída antiretrovirálních léků. Byl schválen na základě dvou studií porovnávajících účinek optimalizovaných antiretrovirových režimů s a bez přidání enfuvirtidu na sérovou virovou zátěž.

Farmakologie

Mechanismus účinku

Enfuvirtid působí tak, že narušuje molekulární aparát HIV-1 v konečné fázi fúze s cílovou buňkou , čímž zabraňuje infekci neinfikovaných buněk. Biomimetický peptid enfuvirtid byl navržen tak, aby napodoboval složky fúzního mechanismu HIV-1 a nahradil je, čímž brání normální fúzi. Léky, které narušují fúzi viru a cílové buňky, se nazývají inhibitory vstupu nebo inhibitory fúze. HIV se váže na CD4+ receptor na hostitelské buňce prostřednictvím virového proteinu gp120; gp41, virový transmembránový protein , pak prochází konformační změnou, která usnadňuje fúzi virové membrány s membránou hostitelské buňky. Enfuvirtid se váže na gp41, brání vytvoření vstupního póru pro virovou kapsidu a udržuje ji mimo buňku [3] .

Mikrobiologie

Enfuvirtid je považován za účinný pouze proti HIV-1. In vitro byla prokázána nízká aktivita proti izolátům HIV-2 [4] . U klinických izolátů byla pozorována proměnlivá citlivost na enfuvirtid, přičemž získaná imunita byla výsledkem mutovaného motivu 10 aminokyselin ve virovém gp41. Primární rezistence však dosud nebyla pozorována [5] .

Klinické použití

Indikace

Enfuvirtid je indikován k léčbě infekce HIV-1 v kombinaci s jinými antiretrovirotiky u pacientů, u kterých všechny ostatní léčby selhaly [6] .

Lékové formy

Vzhledem ke své peptidové povaze se enfuvirtid prodává v injekční formě. Lyofilizovaný prášek enfuvirtidu si musí připravit pacient a podávat jej dvakrát denně subkutánní injekcí. Vzhledem k chronické povaze tohoto typu terapie může být tato léková forma významným problémem pro compliance pacienta k lékovému režimu [7] .

Vedlejší účinky

Mezi běžné nežádoucí účinky (≥ 1 % pacientů) spojené s léčbou enfuvirtidem patří: reakce v místě vpichu (bolest, ztvrdnutí kůže, erytém , cysta , svědění ; pozorované téměř u všech pacientů, zejména v prvním týdnu), periferní neuropatie, nespavost , deprese , kašel , dušnost , anorexie , artralgie , infekce (včetně bakteriální pneumonie ) a/nebo eozinofilie . Vzácně se objevují různé hypersenzitivní reakce (0,1-1 % pacientů), jejichž příznaky zahrnují vyrážku, horečku , nevolnost , zvracení , zimnici , hypotenzi , zvýšené hladiny jaterních transamináz ; a možná závažnější reakce, včetně respirační tísně , glomerulonefritidy a/nebo anafylaxe  – opakovaná léčba se nedoporučuje [6] .

Poznámky

1. ↑ Howard Liebman, Harvey J. Macadon. HIV infekce “, přeloženo z angličtiny, (2013), str. 519.
2. ↑ Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products - Fuzeon (Klikněte na 'Datum(a) schválení a historii, dopisy, etikety, recenze pro NDA 021481') . accessdata.fda.gov . United States Food and Drug Administration. Staženo: 6. ledna 2019. (neurčitý)
3. ↑ Lalezari JP, Eron JJ, Carlson M, Cohen C, DeJesus E, Arduino RC a kol. (březen 2003). "Klinická studie fáze II dlouhodobé bezpečnosti a antivirové aktivity antiretrovirové terapie na bázi enfuvirtidu." AIDS . 17 (5): 691-8. DOI : 10.1097/00002030-200303280-00007 . PMID  12646792 .
4. ↑ Roche Products Pty Ltd. Fuzeon (australské schválené informace o produktu). Dee Why (NSW): Roche; 2005.
5. ↑ Greenberg ML, Cammack N (srpen 2004). „Rezistence vůči enfuvirtidu, prvnímu inhibitoru fúze HIV“. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy . 54 (2): 333-40. doi : 10.1093/jac/ dkh330 . PMID 15231762 . 
6. ↑ 12 Příručka pro australské léky . - Adelaide: Australian Medicines Handbook Pty Ltd, 2006. - ISBN 0-9757919-2-3 .
7. ↑ Klein, Richard FDA schvaluje Fuzeon . fda.gov (13. března 2003). Získáno 2. července 2011. Archivováno z originálu dne 25. srpna 2009. (neurčitý)