Daclatasvir

daclatasvir
Všeobecné
Systematický
název		 Dimethyl N,N'-​(bifenyl-​4,4'-​diylbis '"`UNIQ-​-​nowiki-​00000000-​QINU`"' { 1H -​imidazol-​5,2-diyl- (​( 2S )​-​pyrrolidin-​2,1-​diyl)​​​( 1S )​-​1-​(1-​methylethyl)​-​2-oxoethan- 2,1-diyl))))dikarbamát
Chem. vzorec C40H50N8O6 _ _ _ _ _ _ _
Fyzikální vlastnosti
Molární hmotnost 738,88 g/ mol
Klasifikace
Reg. Číslo CAS 1009119-64-5
PubChem 25154714
ÚSMĚVY   CC(C)C(C(=O)N1CCCC1C2=NC=C(N2)C3=CC=C(C=C3)C4=CC=C(C=C4)C5=CN=C(N5)C6CCCN6C(= O)C(C(C)C)NC(=O)OC)NC(=0)OC
InChI   InChI=1S/C40H50N8O6/cl-23(2)33(45-39(51)53-5)37(49)47-19-7-9-31(47)35-41-21-29(43- 35)27-15-11-25(12-16-27)26-13-17-28(18-14-26)30-22-42-36(44-30)32-10-8-20- 48(32)38(50)34(24(3)4)46-40(52)54-6/h11-18,21-24,31-34H, 7-10,19-20H2,1-6H3, (H,41,43 )(H,42,44)(H,45,51)(H,46,52)/t31-,32-,33-,34-/m0/s1FKRSSPOQAMALKA-CUPIEXAXSA-N
CHEBI 82977
ChemSpider 24609522
Údaje jsou založeny na standardních podmínkách (25 °C, 100 kPa), pokud není uvedeno jinak.

Daclatasvir ( anglicky  daclatasvir , dříve BMS-790052 , obchodní název Daklinza ) je lék na léčbu hepatitidy C (HCV) [1] . Vyvinutý Bristol Myers Squibb .

Daklatasvir je pangenotypický inhibitor proteinu NS5A [2] [3] , I. vlna I. generace. Nedávné studie naznačují, že se zaměřuje na dva kroky v procesu replikace viru , což umožňuje rychlou redukci HCV RNA [4] .

Daklatasvir byl testován v kombinaci s pegylovaným interferonem a ribavirinem [5] a v kombinaci s přímo působícími antivirotiky asunaprevir [6] [7] [8] [9] , simeprevir FDA , beclabuvir a sofosbuvir FDA [10 ] [11] [12] . Daklatasvir v kombinaci se sofosbuvirem je schválen pro léčbu všech genotypů viru hepatitidy C.

Daclatasvir byl schválen pro použití v Evropské unii v roce 2014 a v USA a Indii v roce 2015 [13] .

Světová zdravotnická organizace zařadila lék daclatasvir do Seznamu základních a nejdůležitějších léků potřebných ve zdravotním systému [14] [15] . Od roku 2018 je zařazen na seznam životně důležitých a nezbytných léků (VED).

V různých zemích byla značka Daklinza stažena americkou farmaceutickou společností Bristol Myers Squibb (BMS); také BMS umožnila v těchto zemích zrušení patentů [16] . V Indii uzavřela BMS se společností Zydus Cadila dohodu o výrobě daclatasviru pod obchodním názvem DaciHep [17] .

Lékařské použití

Daklatasvir se používá pouze jako součást kombinované terapie k léčbě infekcí hepatitidy C genotypu 1, 3 nebo 4; agens používaná v kombinaci, která zahrnují sofosbuvir, ribavirin a interferon, se liší v závislosti na genotypu viru a na tom, zda má osoba cirhózu [18] [12] [19] .

Není známo, zda daklatasvir přechází do mateřského mléka nebo má nějaký účinek na kojence [18] .

Aplikace

Daclatasvir se užívá perorálně jednou denně [1] .

Kontraindikace

Mezi běžné vedlejší účinky sofusbiviru a daklatasviru patří bolest hlavy , únava a nevolnost [18] .

Nejčastějšími vedlejšími účinky daklatasviru, sofusbiviru a ribavirinu jsou bolest hlavy, únava, nevolnost a hemolytická anémie [18] . Nemůže být použit s třezalkou tečkovanou , rifampicinem nebo karbamazepinem [1] . Působí tak, že inhibuje protein HCV NS5A [12] .

Při použití daklatasviru se sofosbuvirem a amiodaronem existuje vážné riziko bradykardie [18] . Protože nebyl široce studován jako jediná látka, není známo, jaké konkrétní vedlejší účinky jsou spojeny s tímto samotným lékem. Nežádoucí účinky daklatasviru byly hlášeny pouze při kombinované léčbě sofusbivirem nebo trojkombinaci sofusbivir/ribavirin [18] .

Časté nežádoucí účinky vyskytující se u >5 % osob léčených kombinovanou terapií (sofusbivir + daklatasvir) zahrnují bolest hlavy a únavu; při trojkombinaci (daklatasvir + sofusbivir + ribavirin) jsou nejčastějšími vedlejšími účinky (> 10 %) bolest hlavy, únava, nauzea a hemolytická anémie [18] .

Daklatasvir může způsobit reaktivaci hepatitidy B u lidí koinfikovaných viry hepatitidy B a C. Evropská léková agentura (EMA) doporučila, aby všichni lidé byli před zahájením léčby daklatasvirem na hepatitidu C vyšetřeni na hepatitidu B, aby se minimalizovalo riziko reaktivace hepatitidy B [20] .

Interakce s jinými drogami

Změny dávkování se provádějí při současném užívání daclatasviru a léků, které ovlivňují CYP3A nebo P-glykoprotein . Při užívání daklatasviru s nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy se dávka daklatasviru zvyšuje, aby se překonala indukce CYP3A [21] .

Dávku daklatasviru je třeba snížit, pokud se užívá s antimykotiky, jako je ketokonazol . V současné době není nutná žádná úprava dávkování při současném užívání daklatasviru a imunosupresiv , narkotických analgetik , antidepresiv , sedativ a kardiovaskulárních látek [21] .

Současné užívání s amiodaronem , sofosbuvirem a daklatasvirem může vést ke zvýšenému riziku závažného zpomalení srdeční frekvence [18] .

Poznámky

  1. ↑ 1 2 3 " Daclatasvir Dihydrochloride Archived 5. listopadu 2016 na Wayback Machine ". Americká společnost lékárníků zdravotnického systému. Archivováno z originálu 5. listopadu 2016. Načteno 6. prosince 2016.
  2. ↑ Gao M. , Nettles RE , Belema M. , Snyder LB , Nguyen VN , Fridell RA , Serrano-Wu MH , Langley DR , Sun JH , O'Boyle DR 2nd , Lemm JA , Wang C. , Knipe C JO , , Colonno RJ , Grasela DM , Meanwell NA , Hamann Strategie chemické genetiky LG identifikuje inhibitor HCV NS5A se silným klinickým účinkem  . (anglicky)  // Nature. - 2010. - Sv. 465, č.p. 7294 . - S. 96-100. - doi : 10.1038/nature08960 . — PMID 20410884 .
  3. ↑ Bell TW Léky na hepatitidu C: odblokování nového mechanismu účinku.  (anglicky)  // ChemMedChem. - 2010. - Sv. 5, č. 10 . - S. 1663-1665. - doi : 10.1002/cmdc.201000334 . — PMID 20821796 .
  4. ↑ Modelování ukazuje, že inhibitor NS5A daclatasvir má dva způsoby účinku a poskytuje kratší odhad poločasu viru hepatitidy C Archivováno 25. února 2013 na Wayback Machine .
  5. ↑ AASLD: Daclatasvir s pegylovaným interferonem/ribavirinem vytváří vysokou míru potlačení HCV Archivováno 18. května 2015 na Wayback Machine .
  6. ↑ Předběžná studie dvou antivirových látek pro genotyp 1 hepatitidy C Archivováno 15. července 2017 na Wayback Machine .
  7. ↑ Bristol-Myers' Daclatasvir, Asunaprevir vyléčený 77 %: Studie . Bloomberg (19. dubna 2012). Získáno 29. září 2017. Archivováno z originálu 18. ledna 2014.
  8. ↑ AASLD: Daclatasvir plus Asunaprevir rychle potlačuje HCV u předchozích nulových respondentů Archivováno 8. února 2015 na Wayback Machine .
  9. ↑ Vysoká míra odezvy na léky proti BMS HCV u hůře léčitelných pacientů – ale vyhlídky bez interferonu se liší podle subgenotypu Archivováno 3. března 2016 na Wayback Machine .
  10. ↑ AASLD 2012: Sofosbuvir + Daclatasvir Dual Regimen vyléčí většinu pacientů s HCV genotypy 1, 2 nebo 3 Archivováno 18. května 2015 na Wayback Machine
  11. ↑ Mark Sulkowski a kol. Daclatasvir plus Sofosbuvir pro dříve léčenou nebo neléčenou chronickou infekci HCV  (anglicky)  // New England Journal of Medicine  : journal. - 2014. - 16. ledna. - doi : 10.1056/NEJMoa1306218 .
  12. ↑ 1 2 3 " Daklinza potahované tablety - Souhrn údajů o přípravku (SPC) - (eMC) Archivováno 30. ledna 2021 na Wayback Machine ". Kompendium elektronické medicíny. září 2016. Archivováno z originálu dne 2016-11-09.
  13. ↑ " Snímky léčby hepatitidy C: Daclatasvir " (PDF). amFAR TreatAsia. února 2016. Archivováno (PDF) z originálu dne 2016-09-03.
  14. ↑ 19. modelový seznam základních léků WHO (duben 2015)  ( PDF). SZO. Získáno 23. ledna 2016. Archivováno z originálu 13. května 2015.
  15. ↑ Světová zdravotnická organizace (2019). Modelový seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl: 10665/325771 Archivováno 16. května 2022 na Wayback Machine . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  16. ↑ „ Důležité informace o ukončení provozu Daklinza archivované 19. června 2020 na Wayback Machine “. Bristol Myers Squibb . 9. března 2020. Staženo 19. června 2020.
  17. ↑ Pakt inkoustů Zydus Cadila s patentovým fondem léků pro lék na hepatitidu C , The Economic Times . Archivováno z originálu 1. prosince 2021. Staženo 1. prosince 2021.
  18. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 " Štítek Daclatasvir " (PDF). FDA. Duben 2016. Archivováno (PDF) z originálu dne 2016-11-09.
  19. ↑ Pavel, Stanislav; Vallet-Pichard, Anais; Corouge, Marion (březen 2016). " Kombinační terapie daclatasvir-sofosbuvir s nebo bez ribavirinu pro infekci virem hepatitidy C: od klinických studií k reálnému životu Archivováno 3. května 2022 na Wayback Machine ". Jaterní lékařství: Důkazy a výzkum . 8:21–6. doi : 10.2147/HMER.S62014 Archivováno 17. října 2020 na Wayback Machine . PMC 4786064 Archivováno 3. května 2022 na Wayback Machine . PMID 27019602 Archivováno 6. listopadu 2020 na Wayback Machine .
  20. ↑ „ Přímo působící antivirotika indikovaná k léčbě hepatitidy C (bez interferonu) Archivováno 3. února 2020 na Wayback Machine “. Evropská léková agentura (EMA). 17. září 2018. Staženo 4. února 2020.
  21. ↑ 1 2 Garimella, Tushar; Ty, Xiaoli; Wang, Reena; Huang, Shu-Pang; Kandoussi, Hamza; Bifano, Marc; Bertz, Richard; Eley, Timothy (2016-11-01). " Přehled lékových interakcí daclatasviru ". Pokroky v terapii . 33(11): 1867–1884. doi : 10.1007/s12325-016-0407-5 Archivováno 31. ledna 2021 ve Wayback Machine . ISSN 1865-8652 Archivováno 27. ledna 2021 na Wayback Machine . PMC 5083780 . PMID 27664109 Archivováno 30. ledna 2021 na Wayback Machine .