Elvitegravir

Elvitegravir (EVG) je inhibitor integrázy používaný k léčbě infekce HIV . Byl vyvinut [1] farmaceutickou společností Gilead Sciences , která v březnu 2008 získala licenci EVG od Japan Tobacco [2] [3] [4] . Dne 27. srpna 2012 byl lék schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro použití u dospělých, kteří poprvé zahajují léčbu HIV ve fixní kombinaci známé jako Stribild [5] . Dne 24. září 2014 schválil FDA elvitegravir jako jednu tabletu pod obchodním názvem Vitekta [6] . 5. listopadu 2015 FDA schválila lék pro použití u pacientů infikovaných HIV-1 jako součást druhé kombinované pilulky s pevnou dávkou známé jako Genvoya [7] .

Podle výsledků klinické studie fáze II měli pacienti, kteří užívali elvitegravir jednou denně posílený ritonavirem , větší snížení virové zátěže po 24 týdnech ve srovnání s lidmi randomizovanými k podávání inhibitoru proteázy posíleném ritonavirem [8] .

Lékařské použití

Ve Spojených státech je elvitegravir dostupný buď jako kombinovaná tableta Stribild nebo Genvoya , nebo jako jedna tableta Vitekta [9] .

Vitekta je schválena americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro použití při léčbě infekce HIV-1 u dospělých, kteří již dříve dostávali antiretrovirovou léčbu . Měl by být používán v kombinaci s inhibitorem proteázy podávaným současně s ritonavirem a také s dalšími antiretrovirovými léky [10] .

Vedlejší účinky

Nejčastějšími vedlejšími účinky elvitegraviru jsou průjem (u 7 % pacientů) a nauzea (u 4 %). Další vedlejší účinky, které byly pozorovány u více než 1 % lidí, jsou bolest hlavy , únava , vyrážka a zvracení [10] [11] .

Interakce a kontraindikace

Elvitegravir je metabolizován jaterním enzymem CYP3A . Látky, které indukují tento enzym, mohou snížit koncentraci elvitegraviru v těle a potenciálně způsobit vývoj rezistentních kmenů viru. Proto je současné užívání silných induktorů CYP3A kontraindikováno; příklady jsou rifampicin , antikonvulziva karbamazepin , fenobarbital a fenytoin a třezalka tečkovaná [11] .

Glukuronizace elvitegraviru je usnadněna enzymy UGT1A1 a UGT1A3 , což vede ke zvýšeným plazmatickým hladinám, pokud se užívá společně se silnými inhibitory UGT1A, jako je ritonavir a další inhibitory HIV proteázy [11] [12] . (Ale ritonavir také zvyšuje hladiny elvitegraviru inhibicí CYP3A).

Kromě toho je elvitegravir induktorem CYP1A2 , CYP2C19 , CYP2C9 , CYP3A a mírného až středního rozsahu UDP-HT ; klinický význam těchto výsledků je však nejasný [11] .

Farmakologie

Mechanismus účinku

Elvitegravir v menší míře inhibuje enzym HIV-1 a HIV-2 integrázu . Virus potřebuje tento enzym k integraci svého genetického kódu do DNA hostitele [11] .

Farmakokinetika

Droga se užívá perorálně. Při užívání s ritonavirem a jídlem je maximálních plazmatických koncentrací dosaženo po čtyřech hodinách. Biologická dostupnost je lepší u tučných jídel. V krevním řečišti se 98–99 % látky váže na plazmatické proteiny . Je primárně metabolizován oxidací CYP3A a sekundárně glukuronidací UGT1A1 a UGT1A3. Asi 95% se vylučuje stolicí a zbytek - močí. Plazmatický poločas v kombinaci s ritonavirem se pohybuje od 8,7 do 13,7 hodin [11] .

Poznámky

1. ↑ „Fáze III klinického hodnocení vyšetřovacího Elvitegraviru Gilead splňuje 48týdenní primární cíl“ . gilead.com (23. března 2011). Staženo: 21. května 2021. (neurčitý)
2. ↑ „Gilead a Japan Tobacco podepsaly licenční smlouvu na nový inhibitor integrázy HIV“ . gilead.com (22. března 2005). Staženo: 21. května 2021. (neurčitý)
3. ↑ Shimura K, Kodama E, Sakagami Y, et al. (2007). „Široký profil antiretrovirové aktivity a rezistence nového inhibitoru integrázy viru lidské imunodeficience, Elvitegravir (JTK-303/GS-9137)“ . J Virol . 82 (2): 764-74. DOI : 10.1128/JVI.01534-07 . PMC2224569  . _ PMID  17977962 .
4. ↑ Stellbrink HJ (2007). "Antivirová léčiva v léčbě AIDS: co se připravuje?". Eur. J. Med. Res . 12 (9): 483-95. PMID  17933730 .
5. ↑ Sax, P.E.; Dejesus, E.; Mills, A.; Zolopa, A.; Cohen, C.; Wohl, D.; Gallant, JE; Liu, H.C.; Zhong, L.; Yale, K.; White, K.; Kearney, BP; Szwarcberg, J.; Quirk, E.; Cheng, A. K.; Studie Gs-Us-236-0102, T. (2012). "Společně připravený elvitegravir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir versus společně připravený efavirenz, emtricitabin a tenofovir pro počáteční léčbu infekce HIV-1: Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3, analýza výsledků po 48 týdnech." Lancet . 379 (9835): 2439-2448. DOI : 10.1016/S0140-6736(12)60917-9 . PMID22748591  . _
6. ↑ „Bulletin schválení FDA“ . govdelivery.com (2014). Staženo: 21. května 2021. (neurčitý)
7. ↑ „FDA schvaluje Genvoyu jako první režim HIV založený na TAF“ . healio.com (5. listopadu 2015). Staženo: 21. května 2021. (neurčitý)
8. ↑ Derek Thaczuk, Michael Carter. „ICAAC: Nejlepší odpověď na elvitegravir pozorovaná při použití s ​​T-20 a jinými účinnými látkami“ . aidsmap.com (19. září 2007). Datum přístupu: 21. května 2021. Archivováno 2010.01.02. (neurčitý)
9. ↑ "FDA Approved Drug Listing" . fda.gov (2017). Staženo: 21. května 2021. (neurčitý)
10. ↑ 1 2 "Příbalový leták Vitekta" . dailymed.nlm.nih.gov (2014). Staženo: 21. května 2021. (neurčitý)
11. ↑ 1 2 3 4 5 6 Rakouský kodex: [ něm. ]  / Haberfeld, H.. - Vídeň : Österreichischer Apothekerverlag, 2015.
12. ↑ Zhang, D; Chando, TJ; Everett, DW; Patten, CJ; Dehal, S.S.; Humphreys, W. G. (2005). "In vitro inhibice UDP glukuronosyltransferáz atazanavirem a jinými inhibitory HIV proteázy a vztah této vlastnosti k in vivo glukuronidaci bilirubinu." Metabolismus a dispozice léčiv . 33 (11): 1729-39. DOI : 10.1124/dmd.105.005447 . PMID  16118329 .