| maraviroc | |
|---|---|
| Chemická sloučenina | |
| IUPAC | 4,4-Difluor- N -{( lS )-3-[3-(3-isopropyl-5-methyl- 4H-l,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyklo[3.2.1 ] |
| Hrubý vzorec | C29H41F2N5O _ _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 376348-65-1 |
| PubChem | 3002977 |
| drogová banka | DB04835 |
| Sloučenina | |
| Klasifikace | |
| ATX | J05AX09 |
| Farmakokinetika | |
| Biologicky dostupný | 23 % [1] |
| Vazba na plazmatické bílkoviny | ~76 % [2] |
| Metabolismus | Játra ( cytochrom P450 , převážně CYP3A ) [2] |
| Vylučování | Výkaly (76 %), moč (20 %) [2] |
| Způsoby podávání | |
| Perorální ( tablety , perorální roztok) | |
| Mediální soubory na Wikimedia Commons | |
Maraviroc , prodávaný pod obchodními názvy Selzentry ( USA ) a Celsentri ( EU ), je antiretrovirový lék ve třídě antagonistů receptoru CCR5 používaný k léčbě infekce HIV . Je také klasifikován jako inhibitor penetrace. Ve studii fáze I/II bylo také prokázáno, že snižuje incidenci reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) u pacientů po alogenní transplantaci kostní dřeně kvůli leukémii [3] [4] .
Maraviroc, původně označený jako UK-427857, byl vyvinut farmaceutickou společností Pfizer v jejích britských laboratořích v Sanwij . Dne 24. dubna 2007 poradní panel amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), který přezkoumal žádost o nový lék pro Maraviroc, jednomyslně doporučil schválení nového léku [5] a 6. srpna 2007 získal lék plné schválení FDA pro použití.při léčbě zkušených pacientů [6] .
Maraviroc byl schválen pro lékařské použití v Evropské unii v září 2007 [7] .
Maraviroc je mezinárodní nechráněný název (INN) [8] .
Dvě randomizované , placebem kontrolované studie porovnávaly 209 lidí, kteří dostávali Optimized Therapy plus placebo , se 426 lidmi, kteří dostávali Optimized Therapy plus 150 mg maraviroku jednou denně a 414 lidí, kteří dostávali Optimized Therapy plus 150 mg maraviroku dvakrát denně. Po 48 týdnech dosáhlo 55 % účastníků, kteří dostávali maravirok jednou denně a 60 % účastníků, kteří dostávali lék dvakrát denně, virovou zátěž nižší než 400 kopií/ml ve srovnání s 26 % účastníků, kteří užívali placebo; přibližně 44 % ve skupině s maravirokem jednou denně a 45 % ve skupině s maravirokem dvakrát denně mělo virovou zátěž nižší než 50 kopií/ml ve srovnání s přibližně 23 % těch, kteří dostávali placebo. Navíc u těch, kteří dostávali vstupní inhibitor, bylo průměrné zvýšení T-helper buněk 110 buněk/µl ve skupině s jednou denně, 106 buněk/µl ve skupině dvakrát denně a 56 buněk/µl ve skupině s placebem [9 ] [10] [11] .
Maravirok může způsobit závažné, život ohrožující nežádoucí účinky. Patří sem problémy s játry, kožní reakce a alergické reakce. Alergická reakce může nastat dříve, než se objeví problémy s játry. Oficiální označení Selzentry obsahuje varování před hepatotoxicitou v černé skříňce [2] . Studie MOTIVATE neprokázaly žádný klinicky významný rozdíl v bezpečnosti mezi skupinou s maravirokem a skupinou s placebem [9] .
Maraviroc je inhibitor penetrace. Maravirok je zejména negativní alosterický modulátor receptoru CCR5 , který se nachází na povrchu některých lidských buněk. Chemokinový receptor CCR5 je důležitým koreceptorem pro většinu kmenů HIV a je nezbytný pro proces vstupu viru do hostitelské buňky. Lék se váže na CCR5, čímž blokuje vazbu HIV gp120 proteinu na receptor. V tomto případě se HIV nemůže dostat do lidských makrofágů a T-lymfocytů [12] . Protože HIV může také používat jiné koreceptory, jako je CXCR4 , musí být proveden test tropismu HIV, jako je trofický test, aby se zjistilo, zda bude lék účinný [13] .
| Antivirotika pro systémové použití - ATC- J05 | ||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Podle klasifikace ATC | ||||||||||||||||||||||||||
| ||||||||||||||||||||||||||
| Další neklasifikované drogy | ||||||||||||||||||||||||||