Telaprevir

Telaprevir
Chemická sloučenina
IUPAC ( lS ,3aR ,6aS ) -2-[( 2S )-2-[[( 2S )-2-Cyklohexyl-2-(pyrazin-2-karbonylamino)acetyl]amino] -3,3- dimethylbutanoyl] -N -[( 3S )-1-(cyklopropylamino)-1,2-dioxohexan-3-yl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1 H - cyklopenta[c]pyrrol -1-karboxamid
Hrubý vzorec C36H53N7O6 _ _ _ _ _ _ _
CAS 402957-28-2
PubChem 3010818
drogová banka DB05521
Sloučenina
Klasifikace
ATX J05AP02
Farmakokinetika
Vazba na plazmatické bílkoviny 59–76 % [1]
Metabolismus rozsáhlé jaterní
Poločas rozpadu 9-11 hodin
Vylučování 90 % (žluč), 9 % (vydechovaný vzduch), 1 % (moč)
Způsoby podávání
ústní [2]
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Telaprevir ( VX-950 ), prodávaný pod obchodními názvy Incivek a Incivo , je farmaceutický lék pro léčbu hepatitidy C , který společně vyvinuly Vertex Pharmaceuticals a Johnson & Johnson . Je členem třídy antivirotik známých jako inhibitory proteázy [3] . Telaprevir zejména inhibuje serinovou proteázu NS3 /4A viru hepatitidy C [4] . Telaprevir je indikován pouze k použití proti infekcím virem hepatitidy C genotypu 1 a nebylo prokázáno, že by ovlivňoval jiné genotypy viru nebo byl bezpečný. Standardní léčba pegylovaným interferonem a ribavirinem je u pacientů s genotypem 1 méně účinná než Telaprevir.

Klinické zkoušky a schválení

V randomizované kontrolované studii (PROVE3) u pacientů, u kterých selhala standardní léčba peginterferonem alfa-2a a ribavirinem, měla přeléčení s přidáním telapreviru s větší pravděpodobností za následek setrvalou virologickou odpověď (SVR) než přeléčení peginterferonem alfa-2a a samotný ribavirin [5] . U pacientů, kteří dostávali peginterferon alfa-2a a ribavirin po dobu jednoho roku, vedlo přidání telapreviru na 24 týdnů k SVR 53 % ve srovnání se 14 % u pacientů, kteří telaprevir nedostávali. V této studii bylo krátkodobou léčbou s použitím pouze tříměsíčního telapreviru a šestiměsíčního peginterferonu alfa-2a a ribavirinu dosaženo SVR 51 %. Ve druhé randomizované kontrolované studii (REALIZE) u pacientů, kteří dříve relabovali nebo měli pouze částečnou odpověď, byla míra SVR vyšší u pacientů léčených telaprevirem (83–88 %) ve srovnání s 24 % v kontrolní skupině [6] . Ve třetí studii (ADVANCE) zahrnující dříve neléčené pacienty [7] měli pacienti užívající telaprevir SVR (69 % až 75 %) ve srovnání se 44 % v kontrolní skupině.

Dne 28. dubna 2011 hlasoval Antivirový poradní výbor amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) poměrem 18:0, aby doporučil schválení Telapreviru pro lidi s chronickou hepatitidou C genotypu 1. Výbor přezkoumal údaje z klinických studií (včetně výsledků z fáze III ADVANCE, ILLUMINATE and REALIZE.), který ukázal, že kombinace telapreviru s pegylovaným interferonem a ribavirinem poskytla vyšší procento vyléčení – a za kratší dobu – ve srovnání se samotnou standardní terapií. Toto zlepšení je zvláště patrné u pacientů se závažnou léčbou, včetně pacientů s HCV genotypem 1, lidí s cirhózou a těch, kteří nereagovali na předchozí léčbu na bázi interferonu. Boceprevir , vyvinutý farmaceutickou společností Merck & Co. , je také novým lékem proti hepatitidě C, který obdržel kladné doporučení od stejné komise [8] . Telaprevir byl plně schválen pro použití v USA v květnu 2011 [9] .

Vedlejší účinky

Nejčastějším vedlejším účinkem je vyrážka . Nežádoucí účinky 3. stupně (hlavně anémie a leukopenie / neutropenie ) byly častější ve skupinách s telaprevirem než v kontrolní skupině (37 % vs. 22 %). Po zprávách o závažných kožních reakcích, včetně fatálních, u pacientů užívajících lék na hepatitidu C Incivek (telaprevir) v kombinaci s peginterferonem alfa a ribavirinem (kombinovaná léčba Incivek), přidal FDA na štítek varování v černé skříňce. Produkt Vertex Pharmaceutical Inc. Dne 19. prosince 2012 společnost Vertex Pharmaceutical oznámila, že na štítky telapreviru v USA přidá upozornění v rámečku o potenciálních vedlejších účincích po „zprávě o malém počtu smrtelných kožních reakcí u pacientů, kteří nadále dostávali kombinovanou léčbu Incivek po závažné byla zjištěna kožní reakce“. FDA oznámila, že dva lidé zemřeli na závažné kožní reakce způsobené kombinovanou léčbou Incivek a celkem u 112 pacientů se vyvinuly dva různé typy závažných kožních reakcí [10] .

Dostupnost

Cena trojité terapie hepatitidy C na bázi telapreviru je 189 000 USD na setrvalou virovou odpověď [11] . Dne 12. srpna 2014 společnost Vertex Pharmaceuticals oznámila, že ukončí výrobu své značky telapreviru, Incivek, kvůli klesající poptávce po tomto léku způsobeném konkurencí novějších léků proti hepatitidě C [12] .

Poznámky

  1. ↑ Kiser JJ, Burton JR, Anderson PL, Everson GT (květen 2012). Recenze . Hepatologie . 55 (5): 1620-8. DOI : 10.1002/hep.25653 . PMC  3345276 . PMID  22331658 .
  2. ↑ Kim, Jenny; Culley, Colleen; Mohammad Rima, Telaprevir (2012). "Ústní inhibitor proteázy pro infekci virem hepatitidy C." Am J Health Syst Pharm . 69 (1): 19-33. DOI : 10.2146/ajhp110123 . PMID22180548  . _
  3. ↑ Revill P, Serradell N, Bolos J, Rosa E (2007). Telaprevir . Drogy budoucnosti . 32 (9): 788. DOI : 10.1358/dof.2007.032.09.1138229 . Archivováno z originálu 2021-08-22 . Získáno 22. 8. 2021 . Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
  4. ↑ Lin C, Kwong AD, Perni RB (březen 2006). "Objev a vývoj VX-950, nového, kovalentního a reverzibilního inhibitoru serinové proteázy NS3.4A viru hepatitidy C." Infect Disor Drug Targets . 6 (1): 3-16. DOI : 10.2174/187152606776056706 . PMID  16787300 .
  5. ↑ McHutchison JG, Manns MP, Muir AJ, et al. (2010). Telaprevir pro dříve léčenou chronickou infekci HCV. N Engl J Med . 362 (14): 1292&ndash, 303. DOI : 10.1056/NEJMoa0908014 . HDL : 1887/117348 . PMID  20375406 .
  6. ↑ Zeuzem S, Andreone P, Pol S, et al. (2011). Telaprevir pro přeléčení infekce HCV. N Engl J Med . 364 (25): 2417&ndash, 28. doi : 10.1056 / NEJMoa1013086 . HDL : 1854/LU-1850472 . PMID 21696308 . 
  7. ↑ Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G, et al. (2011). „Telaprevir pro dříve neléčenou chronickou infekci virem hepatitidy C“ (PDF) . N Engl J Med . 364 (25): 2405&ndash, 16. doi : 10.1056 / NEJMoa1012912 . HDL : 2318/97842 . PMID21696307 . _ Archivováno (PDF) z originálu dne 2021-11-14 . Získáno 22. 8. 2021 .  Použitý zastaralý parametr |deadlink=( nápověda )
  8. ↑ „FDA doporučuje schválení Telapreviru a Bocepreviru“ . hivandhepatitis.com (2011). Získáno 22. srpna 2021. Archivováno z originálu dne 22. srpna 2021.
  9. ↑ Emma Hitt. „FDA schvaluje Telaprevir pro HCV“ . medscape.com (23. května 2011). Získáno 22. srpna 2021. Archivováno z originálu dne 22. srpna 2021.
  10. ↑ Chris Reidy a Robert Weisman. Vertex aktualizuje štítek léku na hepatitidu C po zprávách o „malém počtu smrtelných kožních reakcí“ . boston.com (19. prosince 2012). Získáno 22. srpna 2021. Archivováno z originálu dne 22. srpna 2021.
  11. ↑ Miriam E. Tucker. "Náklady na léčbu hepatitidy C raketově rostou" . Medscape Medical News (13. listopadu 2013). Získáno 22. srpna 2021. Archivováno z originálu dne 22. srpna 2021.
  12. ↑ Ed Silverman. „From Riches to Rags: Vertex Discontinues Incivek as Sales Evaporate“ . The Wall Street Journal (12. srpna 2014). Získáno 22. srpna 2021. Archivováno z originálu dne 22. srpna 2021.

Literatura