Tiloron

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 26. června 2022; kontroly vyžadují 9 úprav .
Tiloron
Tiloronum
Chemická sloučenina
IUPAC 2,7-bis-[2-(diethylamino)ethoxy] fluoren-9-on dihydrochlorid
Hrubý vzorec C25H34N2O3 _ _ _ _ _ _ _
Molární hmotnost 483,47094 g/mol
CAS 27591-97-5
PubChem 5475
Sloučenina
Klasifikace
Pharmacol. Skupina • imunomodulátory
• antivirotika [1]
ATX ATX J05AX
Lékové formy

potahované tablety 60 a 125 mg; [2]

tobolky 125 mg
Ostatní jména
Amiksin, Lavomax, Tilaksin, Tiloram, Tiloron, ORVIS Immuno, Flogardin, ARVI-ksin
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Tiloron je syntetický nízkomolekulární induktor interferonu používaný perorálně jako antivirotikum [3] . Existují také zprávy o jeho protirakovinných a protizánětlivých vlastnostech. V lékových formách se používá ve formě dihydrochloridu [4] .

Registrován v Rusku [5] , Ukrajině [6] , Kazachstánu [7] , Bělorusku [8] , Arménii, Gruzii, Kyrgyzstánu, Moldavsku, Turkmenistánu, Uzbekistánu [9] jako antivirotikum a imunomodulační lék. Informace o použití tiloronu jako léku mimo území bývalého SSSR nejsou k dispozici.

Z pohledu medicíny založené na důkazech nemá lék přesvědčivé důkazy o účinnosti . Působení tiloronu bylo studováno především na zvířatech a v experimentech in vitro . Od dubna 2009 byla v katalogu MEDLINE registrována pouze jedna randomizovaná studie na lidech s tiloronem, provedená v roce 1981 . V CIS byla provedena řada lokálních klinických studií tiloronu, většinou nízké kvality – nejčastěji s chybějící randomizací a placebem a/nebo použitím nestandardních kritérií účinnosti .

Stav tiloronu v Rusku

Zařazení tiloronu do RF standardů [10] pro léčbu řady infekcí (chřipka, ARVI, virová hepatitida, virová encefalitida, myelitida aj.) bylo důvodem pro jeho zařazení do Seznamu životně důležitých a esenciálních léčiv hl. Ruská federace (v seznamu životně důležitých léků Světové zdravotnické organizace tiloron chybí [11] ), což lékárnám brání v nekontrolovatelném zdražování tohoto léku. Ale na druhou stranu může teoreticky přispět k vyšší úrovni prodeje drogy [12] za regulované ceny.

Historie

Látka Tiloron byla patentována ve Spojených státech v roce 1968 a pokusili se z ní vyrobit lék, ale tyto pokusy skončily v 70. letech neúspěchem. V SSSR na základě tiloronu lékárníci vyrobili lék Amiksin , který se používá v Rusku a několika sousedních zemích [13] .

První zmínka o 2,7-bis-[2-(diethylamino)ethoxy]fluorenonu-9 se nachází v US patentové přihlášce č. 788 038 ze dne 30. prosince 1968 (US patent č. 3592819 ), která popisuje přípravu (mimo jiné sloučeniny, následně souhrnně nazývané "Tilorone Analogs" - Tilorone Analogs) a antivirové vlastnosti této látky. Prvními publikacemi ve vědeckém časopise byly články Geralda D. Mayera a Russella F. Kruegera v časopise Science, jedné z nejrespektovanějších vědeckých publikací (impakt faktor pro rok 1981 přesahuje 138) [14] [15] . První zkoušky bezpečnosti a indukce interferonu u lidí se datují do roku 1971 [16] .

V roce 1973 publikoval časopis Antibiotics článek Zinaidy Vissarionovny Yermolyeva a spoluautorů o interferonogenních vlastnostech tiloronu [17] . Tento článek zjevně vzbudil zájem sovětských vědců o tiloron.

V roce 1975 ve Fyzikálně-chemickém ústavu Akademie věd Ukrajinské SSR (Odessa) Litvinová L.A. a její kolegové poprvé syntetizovali tiloron v SSSR [18] .

Farmakologické vlastnosti

Indukce interferonu: tiloron je první popsaný účinný perorální nízkomolekulární induktor interferonu [17] [19] . Indukuje produkci interferonů 3 hlavních tříd - α (alfa), β (beta) a γ (gama). Hlavními producenty interferonů jsou střevní epiteliální buňky, hepatocyty, T-lymfocyty a granulocyty. Proniká hematoencefalickou bariérou a indukuje tvorbu interferonů v neurogliových buňkách a mozkových neuronech. Po perorálním podání léčiva je produkce interferonů distribuována podle schématu: střevo → játra (po 4-6 hodinách) → krev (po 20-24 hodinách) → plíce, slezina, mozek a další tkáně (po 48 hodinách ). Bylo prokázáno [20] , že tiloron vede k patrnému a významnému zvýšení titrů interferonu.

Pro jeden z obchodních názvů tiloronu, lék "Amiksin" (účinná látka je tiloron), má podle schválených pokynů stimulaci tvorby všech typů interferonů (alfa, beta, gama a lambda) v těle. bylo prokázáno [21] .

Aplikace

Podle informací výrobců z příbalových letáků k lékům vyráběným na bázi tiloronu v SNS (Flogardin, Tiloron, Tiloram, Lavomax a Amiksin) je lék u dospělých indikován na virovou hepatitidu A, B, C; herpetická a cytomegalovirová infekce ; jako součást komplexní terapie infekčně-alergické a virové encefalomyelitidy ( roztroušená skleróza , leukoencefalitida , uveoencefalitida aj.), urogenitálních a respiračních chlamydií ; v léčbě a prevenci chřipky a SARS .

Dětská forma léku "Amixin", která má status OTC , je indikována k použití u dětí od 7 let k léčbě a prevenci chřipky a SARS.

Komplexní léčba neurovirových by měla být prováděna pod lékařským dohledem.

Interakce s jinými drogami

Lékové interakce tiloronu s jinými látkami nebyly systematicky studovány. Je známo, že tiloron [22] , stejně jako jiné induktory interferonu [23] , je schopen snižovat aktivitu enzymového systému, cytochromu P450. Tento účinek je zřejmě způsoben samotným indukovaným interferonem, protože podobný pokles aktivity řady izoforem CYP byl prokázán při přímém podání interferonu [24] [25] . Při předepisování tiloronu je tedy třeba vzít v úvahu možnost snížení rychlosti metabolismu jiných léků zprostředkovaného cytochromem-P450 a případně odpovídajícím způsobem upravit jejich dávkování a/nebo režimy podávání. Kombinované použití tiloronu (Amiksin) a metronidazolu tedy významně snížilo frekvenci a závažnost nežádoucích účinků spojených s hepatotoxicitou metronidazolu [26] . Stejný mechanismus je pravděpodobně zodpovědný za antimutagenní a antikarcinogenní aktivitu tiloronu [27] [28] .

Mnoho léků je v těle metabolizováno a inaktivováno acetylací. Rychlost acetylace je dána převážně geneticky a může se měnit i vlivem jiných léků. Vzhledem k tomu, že tiloron je zpracováván v endoplazmatickém retikulu, kde je přítomna acetyltransferáza , není vyloučen jeho vliv na acetylaci. Byl studován možný vztah mezi použitím tiloronu a procesem acetylace modelové látky prokainamidu u potkanů. Předběžné použití tiloronu vede ke zvýšení rychlosti acetylace o třetinu [29] , což může vyžadovat dodatečnou úpravu dávek léků, které jsou potenciálně náchylné k acetylaci, jako jsou sulfanilamidy, antituberkulotika (ftizopyram, isoniazid) a další.

Studie účinnosti a bezpečnosti

K dubnu 2009 byla v katalogu MEDLINE registrována pouze jedna [30] randomizovaná studie na lidech s tiloronem, provedená v roce 1981 [30]. Studie je věnována studiu řady léků pro léčbu rakoviny prsu s metastázami. V této studii měl tiloron nejnižší míru přežití ze všech studovaných léků [31] .

Výzkum v SNS

Registraci tiloronu v CIS jako terapeutického léku předcházela řada lokálních klinických studií.

V dostupných on-line vědeckých publikacích je zpráva o jediné randomizované studii účinnosti amixinu u chřipky a dalších respiračních virových infekcí u dětí, která byla provedena v roce 2001 a prokázala 2,5násobné zkrácení trvání příznaků intoxikace a dvojnásobné zkrácení doby rekonvalescence na pozadí antibiotické terapie u dětí s komplikovanými formami SARS. Výsledky byly zveřejněny v nerecenzovaném VAK Russian Medical Journal . Studie se zúčastnilo 180 dětí[ malý vzorek ] starší 7 let, nemocný chřipkou nebo SARS. V žádném z případů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. (Autoři neuvádějí, které nežádoucí účinky nebyly identifikovány; pokud mluvíme o nežádoucích účincích jako takových, a nikoli pouze o AE potenciálně spojených s lékem, úplná absence AE u 180 vyšetřených nemocných dětí naznačuje , že registrace nebyla dostatečně důkladná informace o bezpečnosti, zejména článek neporovnává frekvenci AE ve skupině s placebem s AE ve skupině s tiloronem [32] ) .

Amixin byl testován na lékařském personálu v Botkin Clinical Hospital (Moskva, Rusko) pro prevenci akutních respiračních virových infekcí. Užívání léku snížilo četnost projevů symptomů ARVI 3,4krát [33] .

Po roce 2001 byla publikována řada článků o klinických studiích tiloronu prováděných v Rusku a na Ukrajině. Společnými rysy těchto studií je malý počet pozorování, absence randomizace a kontroly placebem a/nebo použití nestandardních kritérií účinnosti (například když se posuzuje účinnost léku při léčbě virové infekce subjektivním ukazatelem – pohoda, nikoli objektivním – virologickým rozborem) [34] [35] [36] .

Příkladem jedné z klinických studií prováděných v zemích bývalého SSSR je studie o studiu interferonového statusu u pacientů s nespecifickou ulcerózní kolitidou. Této studie se zúčastnilo 113 pacientů[ malý vzorek ] rozděleni do 4 skupin, z nichž pouze jedna dostávala amixin. Na základě výsledků této studie se dospělo k závěru, že tiloron má normalizační účinek na stav interferonu u pacientů. [34]

Dva články jsou věnovány terapeutickému účinku lavomaxu v léčbě urogenitálních infekcí [37] a cystitidy [20] . Byla pozorována eliminace bakterií a symptomy cystitidy urychlené o třetinu. Studie byla provedena bez kontroly placeba, ve které se nachází pozorovaný účinek.

Výsledky studií provedených na některých lékařských univerzitách Ukrajiny nejsou publikovány ve vědeckých lékařských periodikách, ale na lékařských webech označených „jako reklama“ například [38] .

Buněčné kultury a pokusy na zvířatech

Antivirová aktivita

V buněčné kultuře bsc-1 (linie citlivá na interferon) tiloron v koncentraci 10 μg/ml inhiboval, podobně jako cytosinarabinosid, ale silněji než cytosinarabinosid, syntézu virových (viru herpes simplex a virus vezikulární stomatitidy) proteinů a nukleových kyselin a účinek léku nebyl zaznamenán, pokud byla kultura omyta z léku 24 hodin před infekcí virem [39] [40] .

Antimikrobiální aktivita

Podávání myší chráněných tiloronem[ význam skutečnosti pro klinickou praxi? ] z letálních dávek Francisella tularensis , zvýšení přežití při infekci subletálními dávkami Listeria monocytogenes, Mycobacterium bovis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae a Salmonella enteritidis [41] [42] [43] . U myší se ukázalo, že tiloron je účinný u systémových mykóz způsobených kvasinkami (Candida albicans) a plísněmi (Aspergillus) [44] .

Protinádorová aktivita

Tiloron (30-60 mg/kg, ip, denně, optimální dávka (optimální) - 30 mg/kg) prodloužil průměrnou délku života zvířat 8krát[ význam skutečnosti pro klinickou praxi? ] (SLE) s roubovaným ascitickým karcinosarkomem 256 (ascitický Walker 256 karcinosarkom), a to navzdory skutečnosti, že rifampicin (10-100 mg/kg, opt. 100 mg/kg) a polyI-polyC (induktor interferonu, 5-20 mg/kg , optimální 10 mg/kg) poskytlo pouze 2,25, respektive 2násobné prodloužení očekávané délky života [45] .

Radioprotektivní aktivita

Tiloron v dávce 200 mg/kg (intragastricky) podávaný 18 hodin před expozicí rentgenovému záření (dávky byly 450, 550 a 700 R) poskytl ochranu 100, 65 a 30 % myší[ význam skutečnosti pro klinickou praxi? ] BALB/c při 85 %, 35 % a 5 % přežití u kontroly, v daném pořadí, a významně zvýšil počet splenocytů tvořících růžice po expozici záření 60 Co-γ (0,7 rad/min., 700 rad) [46] .

Registrace

V Ruské federaci jsou registrovány léky tiloronu - Amiksin, Lavomax, ORVIS Immuno, ARVI-xin, Flogardin, Tilaxin, Tiloron, Tiloram [5] . Na Ukrajině jsou léky Amiksin a Lavomax s účinnou látkou tiloron registrovány Státní službou pro léčiva a zdravotnické prostředky [47] . Tiloron je v Kazachstánu registrován pod dvěma obchodními názvy (Amiksin, Lavomax) [7] . Amiksin je registrován v Arménii [48] , Uzbekistánu [49] , Gruzii, Kyrgyzstánu, Moldavsku [50] .

Kritika

Podle člena Společnosti specialistů medicíny založené na důkazech (předseda v letech 2008–2017, od roku 2017 viceprezident), autor monografií o medicíně založené na důkazech a epidemiologii , doktor lékařských věd profesor Vasily Vlasov , amixin (tzv. účinnou látkou je tiloron) nemá přesvědčivé důkazy o účinnosti [51••] .

Lékařská novinářka Karen Shainyan tvrdila, že amixin patří mezi léky, které mají autoritativního patrona (akademika nebo úředníka ministerstva zdravotnictví), širokou reklamní kampaň, distribuční oblast v Rusku a bývalém Sovětském svazu a nedostatek důkazů. základna na úrovni světových standardů [13] .

Poznámky

  1. ↑ Tiloron . Registr léčiv . ReLeS.ru (16. července 2004). Získáno 21. února 2010. Archivováno z originálu 19. března 2012.
  2. ↑ Vyhledávání v databázi léčiv, možnosti vyhledávání: INN - Tiloron , příznaky "Hledat v registru registrovaných léčiv" , "Vyhledat TKFS" (nepřístupný odkaz) . Oběh léků . Federální státní instituce "Vědecké centrum pro expertizu léčivých přípravků" Roszdravnadzoru Ruské federace (26. listopadu 2009). - Typický klinický a farmakologický článek je podzákonný a není chráněn autorským právem v souladu s částí čtvrtou Občanského zákoníku Ruské federace č. 230-FZ ze dne 18. prosince 2006. Získáno 21. února 2010. Archivováno z originálu 3. září 2011. 
  3. ↑ Tilorone (kód C73335  ) . Thesaurus N.C.I. US National Cancer Institute. Staženo: 25. ledna 2020.
  4. ↑ Tilorone  . _ Zdravotní předmětová hesla (databáze MeSH) . Americká národní lékařská knihovna (14. října 2009). Staženo 21. února 2010.
  5. ↑ 1 2 Tiloron . Registrační záznamy . Státní registr léčiv. Získáno 22. září 2014. Archivováno z originálu 22. prosince 2015.
  6. ↑ Amiksin IC  (Ukrajinština) . ALC " Interchem " (2020). Získáno 21. února 2010. Archivováno z originálu 19. srpna 2010.
  7. ↑ 1 2 Státní registr léčiv, zdravotnických prostředků a MT (nepřístupný odkaz) . Získáno 22. září 2014. Archivováno z originálu 14. července 2019. 
  8. ↑ Registry Centra UE pro odbornost a testování ve zdravotnictví . Datum přístupu: 31. března 2016. Archivováno z originálu 30. března 2016.
  9. ↑ Amiksin návod k použití a recenze - Pravda o chřipce . Datum přístupu: 31. března 2016. Archivováno z originálu 2. dubna 2016.
  10. ↑ Nařízení Ministerstva zdravotnictví Ruské federace ze dne 28. prosince 2012 č. 1654n „O schválení standardu primární zdravotní péče pro děti s akutním zánětem nosohltanu, laryngitidy, tracheitidy a ... Datum přístupu : 31. března 2016 Archivováno 18. dubna 2016 .
  11. ↑ 19. modelový seznam základních léků WHO (duben 2015) . Získáno 22. září 2016. Archivováno z originálu 13. května 2015.
  12. ↑ http://www.finansmag.ru/96516/ Archivní kopie ze dne 19. dubna 2015 na Wayback Machine „Teoreticky znamená dostat se na seznam pro společnost další objemy zboží“
  13. ↑ 1 2 Karen Shahinyan . Proč byste neměli léčit nachlazení . Imunostimulanty jako ruský sociokulturní fenomén . Rádio Liberty (5. prosince 2012) . Získáno 20. srpna 2019. Archivováno z originálu dne 20. října 2016.
  14. ↑ Krueger RF, Mayer GD Tilorone hydrochlorid: perorálně aktivní antivirotikum. (anglicky)  // Science  : journal. - 1970. - září ( roč. 169 , č. 951 ). - S. 1213-1214 . — PMID 4317923 .
  15. ↑ Mayer GD, Krueger RF Tilorone hydrochlorid: způsob účinku. (anglicky)  // Science . - 1970. - září ( roč. 169 , č. 951 ). - S. 1214-1215 . — PMID 4317924 .
  16. ↑ Kaufman HE, Centifanto YM, Ellison ED, Brown DC Tilorone hydrochlorid: toxicita pro člověka a stimulace interferonem. (anglicky)  // Proc Soc Exp Biol Med : deník. - 1971. - Sv. 137 , č. 1 . - S. 357-560 . — PMID 5581674 .
  17. ↑ 1 2 Ermol'eva ZV, Korneeva LE, Balezina GI, Nikolaeva OV, Gvazava JE Tiloron jako induktor interferonu. (neopr.)  // Antibiotika . - 1973. - T. 18 , č. 6 . - S. 517-520 . — PMID 4204946 .
  18. ↑ Litvinova L. A., Bogatsky A. V., Gren A. I., Lempart G. V. O syntéze 2,7-bis-[2-(diethylamino)ethoxy]fluorenonu-9.  // Zprávy Akademie věd Ukrajinské SSR  : časopis. - 1976. - č. 7 . - S. 610-612 .
  19. ↑ Stringfellow, DA, Glasgow, LA Tilorone hydrochlorid: perorální látka indukující interferon // Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2 (2): 73-78. — PMID 4670490 .
  20. ↑ 1 2 [Léčba chronické cystitidy Lavomaxem]  (ruština)  // Urologii . - 2008. - č. 5 . - S. 19-24 . — PMID 19069490 .
  21. ↑ Státní registr léčiv
  22. ↑ Mannering GJ, Renton KW, el Azhary R., Deloria LB Účinky látek indukujících interferon na jaterní cytochrom P-450 systémy metabolizující léky   // Ann . NY Acad. sci. : deník. - 1980. - Sv. 350 . - str. 314-331 . — PMID 6940467 .  (nedostupný odkaz)
  23. ↑ Renton KW, Mannering GJ Deprese systémů monooxygenázy závislých na jaterním cytochromu P-450 s podávanými látkami indukujícími interferon. (anglicky)  // Biochem Biophys Res Commun. : deník. - 1976. - Sv. 73 , č. 2 . - str. 343-348 . - doi : 10.1016/0006-291X(76)90713-0 . — PMID 187194 .
  24. ↑ Singh G., Renton KW, Stebbing N. Homogenní interferon z E. coli potlačuje jaterní cytochrom P-450 a biotransformaci léčiva. (anglicky)  // Biochem Biophys Res Commun. : deník. - 1982. - Sv. 106 , č. 4 . - S. 1256-1261 . - doi : 10.1016/0006-291X(82)91247-5 . — PMID 180750 .
  25. ↑ Flaman AS, Gravel C., Hashem AM, Tocchi M., Li X. Vliv interferonu-α na expresi cytochromu P450 3A4 v buňkách lidského hepatomu   // Toxicol.Appl.Pharmacol .  : deník. - 2011. - Sv. 253 , č.p. 2 . - S. 130-136 . - doi : 10.1016/j.taap.2011.03.019 . — PMID 21466820 .
  26. ↑ Patent Ukrajiny 32369, přihláška č. U200800609; Appl. 18.01.2008; Publikováno 05/12/2008. Býk. č. 9. {{{title}}}  (neopr.) .
  27. ↑ Loginova T. S., Kinzirsky A. S., Parshina O. V. et al. Vliv induktorů interferonu na chemicky indukovanou mutagenezi a karcinogenezi  // Vestn. Ros. akad. Miláček. vědy.  : časopis. - 1996. - č. 3 . - S. 28-33 . — PMID 8672957 .
  28. ↑ Zolotareva G. N., Kinzirsky A. S., Loginova N. S., Galochkina Z. I., Ershov F. I. Antikarcinogenní a antimetastatická aktivita induktorů interferonu přírodního a syntetického původu s výraznými antimutagenními vlastnostmi  // Zprávy Akademie věd  : časopis. - 1991. - T. 317 , č. 4 . - S. 992-996 . — PMID 8672957 .
  29. ↑ Svensson CK, Knowlton PW Vliv imunomodulátoru tiloronu na in vivo acetylaci prokainamidu u potkanů   ​​// Pharm . Res. : deník. - 1989. - Červen ( roč. 6 , č. 6 ). - str. 477-480 . — PMID 2474808 .
  30. ↑ MEDLINE vyhledávání tilorone+  randomized . Staženo: 3. března 2009.
  31. ↑ Cummings FJ, Gelman R., Skeel RT, Kuperminc M., Israel L., Colsky J., Tormey D. Fáze II zkoušek Bakerova antifolu, bleomycinu, CCNU, streptozotocinu, tiloronu a 5-fluordeoxyuridinu plus arabinosyl cytosinu v metastatickém stavu rakovina prsu  (anglicky)  // Cancer  : journal. - 1981. - srpen ( roč. 48 , č. 3 ). - str. 681-685 . — PMID 6166363 .
  32. ↑ Balabolkin I. I., Uchaikin V. F., Cheshik S. G. Terapeutická účinnost a bezpečnost amixinu při chřipce a jiných respiračních virových infekcích u dětí (nedostupný odkaz) . Ruský lékařský časopis . Získáno 10. dubna 2009. Archivováno z originálu 8. dubna 2009. 
  33. ↑ Sel'kova EP, Iakovlev VN, Semenenko TA, Filatov NN, Gotvianskaia TP, Danilina GA, Pantiukhova TN, Nikitina GIu, Tur'ianov MKh. Hodnocení účinku amyxinu v profylaxi akutních respiračních virových infekcí  (ruština)  // Zh. Microbiol. epidemiol. imunobiol. . - 2001. - č. 3 . - S. 42-6 . — PMID 11550558 . (Posouzení preventivního účinku amixinu ve vztahu k akutním respiračním virovým infekcím // ZhMEI. - 2001. - č. 3. - S. 42-46.)
  34. ↑ 1 2 Maev IV, Grigorian SS, Gadzhieva MG, Ovchinnikova NI, Ospel'nikova TP, Kaziulin AN [Interferonový stav pacientů s nespecifickou ulcerózní kolitidou a jeho korekce pomocí interferonových induktorů]  (Russian)  // Ter. Arch. . - 2002. - T. 74 , č. 2 . - S. 31-5 . — PMID 11899820 .
  35. ↑ Selkova EP, Tur'ianov MC, Pantiukhova TN, Nikitina GI, Semenenko TA [Hodnocení amixinové reaktivity a účinnosti pro profylaxi akutních infekcí dýchacích cest]  (Russian)  // Antibiot. Khimioter. . - 2001. - T. 46 , č. 10 . - S. 14-8 . — PMID 11881188 .
  36. ↑ Sel'kova EP, Semenenko TA, Nosik NN, Iudina TI, Amarian MP, Lavrukhina LA, Pantiukhova TN, Tarasova GIu. [Vliv amyxinu - domácího analogu tiloronu - na vlastnosti interferonu a imunitní stav člověka]  (Russian)  // Zh. Microbiol. epidemiol. imunobiol. . - 2001. - č. 4 . - S. 31-5 . — PMID 11569258 .
  37. ↑ Leonťev IG [Lavomax v ambulantní léčbě urogenitální chlamidiázy u mužů]  (ruština)  // Urologii . - 2007. - č. 5 . - S. 58, 60-3 . — PMID 18254228 .
  38. ↑ Amiksin IC: účinnost - 93,7 % . Tiskové zprávy / Farmakologie a farmacie . medlinks.ru (13. února 2008). Získáno 25. srpna 2013. Archivováno z originálu 7. dubna 2014. (tisková zpráva výrobce)
  39. ↑ Katz E., Margalith E., Winer B. Účinek tiloron hydrochloridu na růst několika živočišných virů v tkáňových kulturách  //  Journal of General Virology : deník. — Mikrobiologická společnost, 1976. - Sv. 31 , č. 1 . - str. 125-129 . — PMID 177724 .
  40. ↑ Katz E., Margalith E., Winer B. Inhibice syntézy deoxyribonukleové kyseliny herpesviru a proteinové syntézy tiloron hydrochloridem   // Antimicrob . Agenti Chemother. : deník. - 1976. - Sv. 9 , č. 1 . - S. 189-195 . — PMID 176928 .
  41. ↑ Andronati S. A., Litvinova L. A., Golovenko N. Ya. Orální induktor endogenního interferonu amixinu a jeho analogů // Zhurn. AMS Ukrajiny. - 1999. - V. 5, č. 1. - S. 53-66.
  42. ↑ Gruenewald R., Levine S. Vliv tiloronu na vnímavost myší k primární nebo sekundární infekci Listeria monocytogenes // Infect. Immun. - 1976. - Sv. 13,N6. - R. 1613-1618.
  43. ↑ Snitinskaya O.S. Účinnost léčby experimentální tuberkulózy antibakteriálními látkami v kombinaci s levamisolem a tiloronem // Problémy tuberkulózy. - 1983. - č. 9. - S. 53-56 ..
  44. ↑ E. Ortega, I. Algarra, M. J. Serrano a kol. Zvýšená odolnost vůči experimentální systémové kandidóze u myší léčených tiloronem // FEMS Immunol. Med. microbiol. - 2000. - Sv. 28, N4. — S. 283-289.
  45. ↑ Adamson RH Protinádorová aktivita dvou antivirotik - rifampicinu a tiloronu  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 1971. - Sv. 297 , č.p. 7695 . — S. 398 . — PMID 4100234 .
  46. ↑ Tálas M., Szolgay E. Radioprotektivní aktivita induktorů interferonu.  (neopr.)  // Archiv virologie. - 1978. - T. 58 , č. 4 . - S. 309-315 . - doi : 10.1007/BF01315281 . — PMID 348157 .  (nedostupný odkaz)
  47. ↑ Suverénní registr zdravotnického materiálu Ukrajiny, hledejte slovo „Amiksin“, „Lavomax“ . Získáno 22. září 2014. Archivováno z originálu 9. ledna 2016.
  48. ↑ http://www.med-practic.com/rus/4204/Amixin%2060mg%20%20(Amixin%2060mg)/drug.more.html)  (nedostupný odkaz)
  49. ↑ Lékařský portál Uzbekistánu MED.UZ / Registr léčiv vyrobených v zemích SNS
  50. ↑ Amiksin | pravdaogrippe
  51. ↑ Reiter S. Paprsek v kolech // Esquire . - č. 59.

Odkazy