Herpes simplex

Aktuální verze stránky ještě nebyla zkontrolována zkušenými přispěvateli a může se výrazně lišit od verze recenzované 28. března 2020; kontroly vyžadují 56 úprav .
Herpes simplex

"Studená" (vezikuly s následnými krustami na jejich místě) - labiální projev herpes simplex
MKN-11 1F00
MKN-10 A 60 , B 00 , G 05,1 , P 35,2
MKB-10-KM B00,9 a B00
MKN-9 054,0 , 054,1 , 054,2 , 054,3 , 771,2
MKB-9-KM 054 [1] [2] a 058,89 [2]
NemociDB 5841
eMedicine med/1006 
Pletivo D006561
 Mediální soubory na Wikimedia Commons

Herpes simplex ( starořecky ἕρπης , lat.  Herpes simplex ) je plíživé, šířící se kožní onemocnění) je virové onemocnění s charakteristickou vyrážkou seskupených váčků na kůži a sliznicích. Je způsobena dvěma typy neurotropních herpesvirů : HSV-1 a HSV-2 . Nejběžnější labiální (retní) forma infekce . Viditelné příznaky labiální formy se často označují jako „nachlazení“, např. „zima na rtech“ [3] (nezaměňujte to s nachlazením  – jako akutní respirační virová infekce ). Na druhém místě z hlediska četnosti výskytu je genitální herpes postihující především oblast genitálií. HSV-1 běžně způsobuje infekce úst, krku, obličeje, očí a CNS, zatímco HSV-2 je charakterizován anogenitálními lézemi. Oba typy virů však mohou způsobit léze v obou lokalizacích, například po infekci během orogenitálních forem sexuálního kontaktu. Některé typy herpetických virů postihují širokou škálu míst.

Existují i ​​další formy virových lézí: herpetický zločinec , lat.  herpes gladiatorum , vyskytující se u zápasníků, oční herpes ( keratitida ), formy herpetické encefalitidy, meningitidy, neonatální herpes, navíc se předpokládá, že Bellova obrna je také způsobena tímto virem.

Ostatní členové čeledi Herpesviridae způsobují podobné příznaky , jako je pásový opar, způsobený virem varicella-zoster. Diferenciální diagnostika navíc zahrnuje také zvážení dalších onemocnění rukou, nohou, sliznic úst, vyznačujících se podobnými lézemi.

V současné době neexistuje žádný lék na herpes. Dostupné léky pouze potlačují reprodukci viru, ale neodstraňují fragmenty virové DNA z neurocytů . Proto vždy existuje možnost relapsu , zejména u imunodeficiencí (například při infekci HIV , nádorech nebo po transplantaci orgánů). Po několika letech začínají být recidivy asymptomatické, i když je dotyčná osoba nakažlivá pro ostatní. Léčba antivirotiky může potlačit aktivitu viru a zmírnit příznaky. Vakcíny ve vývoji nebyly v klinických studiích prokázány jako účinné.

Způsoby přenosu

Virus herpes simplex se nejsnáze přenáší přímým kontaktem s poškozenými tkáněmi nebo tělesnými tekutinami nosiče. K přenosu může dojít také transkutánně (kůží) během období asymptomatických nosičů. Bariérové ​​metody jsou nejspolehlivější a přesto pouze snižují pravděpodobnost přenosu, aniž by jej eliminovaly. Herpes v ústech je snadno diagnostikován pouze za přítomnosti vnějších projevů - ran nebo vředů. V počátečních stádiích nejsou žádné příznaky onemocnění a herpes lze diagnostikovat pouze laboratorními metodami.

Ve vnějším prostředí při pokojové teplotě a normální vlhkosti přetrvává virus herpes simplex den, při teplotě 50–52 °C se po 30 minutách rozloží a při nízkých teplotách (-70 °C) je virus schopen zůstat životaschopné po dobu 5 dnů. Na kovových površích (mince, kliky, vodovodní kohoutky) virus přežívá 2 hodiny, na vlhké sterilní lékařské vatě a gáze - po celou dobu jejich schnutí (až 6 hodin) [4] .

Příznaky

Herpes simplex virus (HSV) způsobuje několik stejných zdravotních poruch. Infekce kůže, sliznice může způsobit léze na obličeji a v ústech (labiální herpes), na genitáliích nebo rukou (herpetické panaritium ). K závažnějším poruchám dochází, když virus infikuje oči (herpetická keratitida ) nebo pronikne do centrálního nervového systému a poškodí mozek (herpetická encefalitida). Pacienti jsou lidé s nezralým imunitním systémem (novorozenci) nebo imunodeficity, jako jsou příjemci transplantovaných orgánů s AIDS . Kognitivní deficity, které se vyskytují u pacientů s bipolární afektivní poruchou a Alzheimerovou chorobou, jsou také spojeny s působením viru , ačkoli to je primárně určeno pacientovou dědičností.

Po počáteční infekci je herpes virus trvale integrován do genomu hostitelské buňky a nikdy nebude odstraněn imunitním systémem. Dostává se do nervových zakončení v kůži a po nich se dostává do senzorického neuronu umístěného v gangliu [5] , kde přechází do latentního stadia.

Je pravděpodobné, že protilátky produkované při infekci virem typu HSV-1 zmírňují symptomy při následné infekci typem HSV-2, ale i asymptomatický pacient je stále nakažlivý. Mnozí si všímají skutečnosti, že preimunizace HSV-2 také zlepšuje příznaky u lidí, kteří se nakazili virem HSV-1. Infekce HSV-2 je často asymptomatická, i když možnost přenosu může přetrvávat po dlouhou dobu. Podrobnosti viz patogeneze .

Porazit Poznámky Ilustrace
Herpetická gingivostomatitida Herpetická gingivostomatitida se často objevuje po prvotní infekci. V budoucnu se herpes často opakuje v mírnější labiální formě.
labiální herpes K relapsu dochází při opakovaném kontaktu s postiženou ústní sliznicí nebo kůží.
Genitální opar V případě klasických příznaků se typicky projevuje jako primární genitální infekce HSV-1 nebo HSV-2 ve formě skupin zanícených papil a váčků na zevním povrchu genitálu, připomínajících herpes labialis.
Herpetický zločinec Herpetické panaritium postihuje falangy prstů, někdy se vyskytuje na nehtovém válečku.
herpes gladiatorum Lidé věnující se kontaktním sportům ( zápas , rugby , fotbal atd.) onemocní. Původce HSV-1. Příznaky: vyrážky na obličeji, uších, krku; horečka, bolest hlavy, krku a mandlí . Někdy jsou postiženy oči a oční víčka.
Herpetická keratokonjunktivitida Primární infekce se obvykle projevuje otokem spojivky, očních víček ( konjunktivitida ), malými bílými svědivými lézemi na rohovce .
Herpetická encefalitida Herpetická infekce mozku, o které se předpokládá, že je způsobena retrográdním přenosem viru podél trigeminálního axonu do mozku. HSV je nejčastější příčinou virové encefalitidy . Virus se hromadí hlavně ve spánkových lalocích. [6]
Herpetická meningitida Mollaret meningitida, nejčastěji způsobená HSV-2; jeden z typů rekurentní virové meningitidy .
Vrozený herpes Jedná se o vzácný, ale závažný typ infekce, který se obvykle přenáší z matky na novorozence.
Herpes na pozadí imunodeficience U pacientů s oslabeným imunitním systémem může herpes způsobit neobvyklé kožní léze. Jedním z nejčastějších projevů jsou zřetelné protáhlé eroze na kožních záhybech, podobné řezům nožem. [7]
Herpetická sykóza Herpetická sykóza je recidivující nebo primární herpes, který postihuje vlasové folikuly. [8] : 369
Herpetický ekzém Herpetická infekce u pacientů s chronickou atopickou dermatitidou může způsobit vyrážky podobné ekzému. [8] : 373
Herpetická ezofagitida Herpetická ezofagitida je charakterizována bolestivým nebo obtížným polykáním. Často se vyskytuje na pozadí imunodeficiencí (například HIV / AIDS ) nebo v období po transplantaci.

Bellova obrna

Ačkoli přesná etiologie Bellovy obrny jako formy obrny lícního nervu není v současné době známa, existuje teorie, že obrna může být způsobena reaktivací viru HSV-1. V současné době je tato teorie sporná, protože viry HSV se nacházejí u mnoha lidí, kteří nemají paralýzu. U ochrnutých pacientů se navíc výrazněji nezvýší hladina protilátek proti HSV a nepomáhají jim ani antivirotika.

Alzheimerova choroba

HSV-1 se zdá být jedním z rizikových faktorů Alzheimerovy choroby . Nervový systém lidí s určitým genotypem (přenašeči alely epsilon4 apolipoproteinu -E) je náchylnější k patogennímu působení viru, což zvyšuje riziko rozvoje Alzheimerovy choroby. Virus interaguje se složkami a receptory lipoproteinů . V nepřítomnosti této alely genu virus HSV-1 nezpůsobuje onemocnění.

Virová DNA je lokalizována v β-amyloidních placích, což je charakteristické pro Alzheimerův syndrom. To naznačuje, že virus je příčinou jejich výskytu, a tedy významným etiologickým faktorem pro rozvoj tohoto onemocnění.

Pozdější studie se vzorkem několika tisíc lidí v roce 2008 však prokázala vysokou korelaci mezi séropozitivitou HSV a Alzheimerovou chorobou, bez přímého vlivu alely APOE-epsilon4 na toto riziko. [9]

Patogeneze

Herpes virus není schopen proniknout do neporušené stratum corneum kůže kvůli nedostatku specifických receptorů na ní. Herpes se přenáší přímým kontaktem poškozeného integumentu s postiženými oblastmi kůže nebo s biologickými tekutinami infikované osoby. K přenosu dochází mezi nesouhlasnými partnery: uzdravená osoba (séropozitivní HSV) může přenést virus na séronegativního zdravého člověka. Virus HSV-2 se přenáší výhradně transkutánně (přes kůži).

Po kontaktu se zdrojem infekce se virové částice, které spadly na epitel, pohybují s malými přerušeními přes kůži nebo sliznice úst nebo genitálií. Virus vstupuje do buněk prostřednictvím receptorů, jako je nektin-1, HVEM a 3-O sulfátovaný heparansulfát. Vnější obal viru splyne s buněčnou membránou. Virový nukleokapsid pak vstupuje do neuroplazmy, kde se uvolňuje virová DNA. Poté je transportován po dendritech nervových zakončení do těla senzitivního neuronu, umístěného ve smyslovém gangliu, kde jsou trvale integrovány do jeho genetického aparátu. Po průniku viru začíná proces jeho aktivní reprodukce v buňce - persistence. U labiálních lézí je perzistence viru charakteristická v neurocytech senzitivních ganglií trigeminálního nervu a u genitálních lézí v lumbálním kmene .

U většiny lidí je reprodukce a vylučování viru bezprostředně po infekci asymptomatické. To se může stát více než týden před nebo poté, co se objeví první příznaky v 50% případů. Původce se v něm intenzivně množí a spouští lytický, produktivní typ infekce. Dochází k fokální degeneraci epitelu: buňky se zvětšují, pak umírají a tvoří ložiska nekrózy.

Herpes viry mají cyklická období aktivity (vezikuly obsahující virové částice se tvoří během 2-21 dnů) a období remise, během kterých vředy mizí. Genitální herpes (typ HSV-2) je často asymptomatický, ačkoli se virus replikuje a může být přenášen na jiné lidi. To je nejcharakterističtější pro virus typu HSV-2. Relapsy onemocnění nejsou definovány v čase, i když byly identifikovány některé spouštěče onemocnění. Tyto faktory zahrnují expozici imunosupresivům ( viz níže ). Při relapsu se aktivuje virus, který je v latentním stadiu[ proč? ] , což má za následek vznik mnoha infekčních částic pohybujících se podél procesů neuronu, z nichž později přecházejí do epitelu kůže a sliznic. Často se vezikuly znovu objevují, doprovázené nekrotickým poškozením epitelu. Reprodukční cyklus viru je 10 hodin. V průběhu času si tělo vyvine antivirovou imunitu a frekvence a závažnost relapsů se snižuje.

Přenos nejčastěji pokračuje během prvních 12 měsíců po infekci. Trvání takového přenosu u imunodeficiencí (například při infekci HIV ) je delší. Existují důkazy, že někteří lidé mohou mít zkrácený kočár, ale neexistují žádné spolehlivé důkazy, které by to potvrzovaly. Není patrný významný rozdíl v počtu asymptomatických nosičů při srovnání jedinců, kteří mají jeden až dvanáct ročních relapsů, s těmi, kteří je nemají.

Po infekci začne tělo syntetizovat protilátky proti specifickému typu viru HSV, čímž zabrání šíření infekce. V případě infekce virem HSV-1 taková sérokonverze (tvorba protilátek) ochrání tělo před dalšími infekčními procesy způsobenými tímto virem, jako je genitální herpes, herpetická keratitida a panaritium.

Protilátky, které jsou produkovány po počáteční herpetické infekci, zabraňují infekci stejným typem viru: lidé, kteří měli orofaciální herpes typu HSV-1, nedostanou panaritium nebo genitální herpes způsobený HSV-1.

V monogamním manželství má séronegativní žena riziko infekce od séropozitivního muže nad 30 % ročně[ specifikovat ] . Při první orální infekci bude tvorba ochranných protilátek trvat 6 týdnů, poté bude humorální imunita schopna chránit tělo před opakovanou genitální infekcí.

Diagnostika

Primární orální herpes je snadno diagnostikován u lidí, kteří dříve nebyli nemocní a neměli kontakt s nosiči viru HSV-1. U takových jedinců se obvykle vytvoří několik kulatých povrchových papulí v koutku úst, doprovázených akutním zánětem dásní . Dospělí s atypickými příznaky je obtížnější diagnostikovat. Prodromální příznaky, které se objevují ještě před objevením se viditelných herpetických lézí, umožní diferenciální diagnostiku příznaků infekce virem typu HSV např. alergické stomatitidy. Pokud se onemocnění neprojevuje uvnitř úst, primární orofaciální herpes může být zaměněn za impetigo nebo bakteriální infekci. Navíc vředy v ústech ( afty ) mohou také vypadat jako orální herpes bez puchýřů.

Genitální herpes je obtížnější diagnostikovat, protože většina lidí infikovaných HSV-2 nemá „klasické“ příznaky. Navíc mykózy, atopická dermatitida, uretritida mají podobné příznaky, což komplikuje její diagnostiku. Laboratorní testy zahrnují: virologické studie, RIF , PCR . Přestože jsou tyto postupy vysoce specifické a poskytují vysokou přesnost, jsou příliš složité a drahé pro rutinní klinické použití.

Sérologická metoda. Sérologická metoda s IgM nerozlišuje mezi protilátkami proti typům viru HSV-1 a HSV-2. Nová G-specifická HSV imunoanalýza je však z více než 98 % specifická, a tak rozlišuje mezi typy herpesu HSV-1 a HSV-2. Někteří zahraniční lékaři se domnívají, že IgM test bude brzy nahrazen novým.

cytologická metoda. Při škrábání postižené oblasti epitelu, obarvené podle Romanovského-Giemsy, se nacházejí mnohojaderné buňky s intracelulárními inkluzemi.

Virologická metoda. Buněčné kultury jsou infikovány a je detekován cytopatologický efekt (CPE) ve formě obřích mnohojaderných buněk s inkluzemi, které jsou zničeny. Identifikace se provádí v neutralizační reakci CPD, RIF s monoklonálními protilátkami. Bílé plaky se tvoří na chorionallantoické membráně kuřecích embryí po 2-3 dnech.

biologická metoda. Když se virový materiál aplikuje na skarifikaci rohovky králíka, objeví se keratitida a encefalitida se vyskytuje v mozku novorozených myší.

Prevence genitálního herpesu

Stejně jako u většiny STD ženy náchylnější k genitálnímu herpesu muži. Obecně platí, že po dobu jednoho roku bez použití antivirotik nebo kondomů je riziko přenosu HSV-2 z muže na ženu 8–11 %. Předpokládá se, že je to způsobeno zvýšenou zranitelností sliznic v místech kontaktu. Riziko přenosu z nakažené ženy na muže je 4-5%. Supresivní antivirová terapie snižuje riziko až o 50 %. Navíc použití antivirotik zabraňuje symptomům po infekci u 50 % séropozitivních lidí. Používání kondomů výrazně snižuje riziko infekce, u žen je toto riziko nižší. Kombinovaný přístup snižuje riziko o 75 %.

Výše uvedená čísla jsou odvozena z klinických studií u subjektů s často se opakujícím genitálním herpesem (více než šest případů za rok). Jedinci bez příznaků nebo s nízkou mírou recidivy byli z těchto studií vyloučeni. Předchozí infekce herpes HSV-1 snižuje riziko infekce HSV-2 u žen třikrát.

Asymptomatičtí nosiči nevědí o průběhu onemocnění a mohou nakazit další lidi.

V říjnu 2011 bylo oznámeno, že Tenofovir , lék, který zabraňuje přenosu viru lidské imunodeficience, když je aplikován lokálně jako vaginální gel, také zabraňuje přenosu herpes viru.

Bariérová metoda

Kondomy poskytují střední ochranu proti HSV-2 pro muže i ženy. Virus neprochází bariérou ze syntetického materiálu a při pravidelném používání se riziko infekce snižuje o 30 %. Ženský kondom poskytuje úplnější ochranu, protože na rozdíl od mužského kondomu zabraňuje kontaktu mužského těla s ženskými stydkými pysky. To však umožňuje volný kontakt šourku, řitního otvoru, hýždí a stehen - oblastí, které mohou při styku přijít do kontaktu s vředy nebo tělesnými tekutinami . Zvyšovat úroveň mechanické ochrany je tedy vhodné pouze do určité hranice, za kterou sex končí.

Kondomy a kofferdamy (latexové pláty pro lízání ) jsou také účinné pro orální sex.

Současné užívání antivirotik poskytuje dodatečnou ochranu.

Vakcína

Momentálně[ kdy? ] Vakcíny procházejí klinickými testy. Po úspěšném dokončení klinického testování je lze použít k prevenci přenosu, prevenci a léčbě herpetických infekcí.

Antivirotika

Antivirová léčiva mohou snížit vylučování viru v akutní fázi. Předpokládá se, že u léčených pacientů zabírá fáze vylučování virových částic 10 % dnů v roce, zatímco u neléčených pacientů 20 %.

Těhotenství

Riziko přenosu z matky na dítě je nejvyšší, pokud se matka nakazí bezprostředně před porodem (30 až 60 %). Pokud se infekce opakuje, pak riziko klesá na 3 %. Při absenci vředů je riziko menší než 1 %.

K prevenci neonatálních infekcí se těhotným ženám doporučuje vyhýbat se nechráněnému orogenitálnímu kontaktu s HSV-1 séropozitivním partnerem během posledního trimestru těhotenství. Séronegativní matky, které se nakazí HSV, mají 57% riziko přenosu v důsledku neúplné tvorby imunitní odpovědi – syntézy protilátek, které se přenášejí na dítě před narozením a chrání ho ještě nějakou dobu po něm. Proto žena pozitivní na HSV-1 i HSV-2 bude mít 1-3% šanci na přenos infekce. Ženy, které jsou séropozitivní pouze na jeden z typů viru, mají poloviční pravděpodobnost přenosu než ty, které jsou séronegativní.

Matky infikované HSV by se měly vyvarovat traumatických porodních procedur (např. kleště, vakuumextraktory). V případech vysokého rizika infekce může být vhodné použít císařský řez .

Léčba antivirotiky (počínaje 36. týdnem), jako je acyklovir, snižuje pravděpodobnost přenosu, a tedy i nutnost císařského řezu. Bezpečnost ostatních antivirotik během těhotenství se testuje.

Léčba

V současné době neexistuje žádná metoda, jak virus z těla odstranit. Antivirová léčiva pouze snižují frekvenci, trvání a závažnost relapsů. Analgetika jako ibuprofen a paracetamol pouze snižují bolest a horečku. Lokální anestetika, jako je prilokain , lidokain , benzokain nebo tetrakain , také zmírňují svědění a bolest.

Léčba antivirotiky

Účinné proti herpetickým infekcím: acyklovir , valaciklovir , famciklovir , penciklovir . Acyclovir byl objeven jako první, existuje mnoho jeho generik .

Bylo prokázáno, že acyklovir a valaciklovir jsou účinné při léčbě oparu na obličeji (na rtech), včetně pacientů s rakovinou. Neexistují žádné důkazy, které by podporovaly použití acykloviru v léčbě primární herpetické gingivostomatitidy. .

Aktuální aplikace

Při místní aplikaci pro léčbu oparu na obličeji jsou účinné acyklovir, penciklovir, dokosanol ( dokosanol ). Tyto léky jsou povoleny k prodeji bez lékařského předpisu.

Symptomatická léčba

Symptomatická léčba je zaměřena na zmírnění příznaků onemocnění, působí nepřímo, mají pouze tonizující, protizánětlivý účinek a je doplňková k hlavní léčbě. Lysin , esenciální aminokyselina, je plastový materiál pro regeneraci tkání. Zinkové masti při aplikaci na kůži mají protizánětlivé, antiseptické a vysušující účinky, zabraňují pronikání viru a urychlují hojení vředů. To by mělo zahrnovat také extrakt z aloe vera , jedle, rakytníkový olej a propolis jako přírodní protizánětlivé látky.

Imunita

IgM protilátky se tvoří při primární infekci, IgG a IgA protilátky se tvoří při relapsech. Vzhledem k perzistenci viru u infikovaných osob je imunita nesterilní a dočasná - při poklesu imunity , zejména deficitu přirozených zabijáků (NK), dochází k recidivě. Herpes virus je navíc sám o sobě schopen vyvolat imunodeficienci, jejímž jedním z mechanismů je stimulace syntézy „neúčinných“ IgG protilátek, které potlačují imunitní systém a potlačují EC. U lidí odolných vůči infekci zajišťuje imunitu systém interferonů, přirozených zabijáků a T-zabijáků a také sIgA protilátek. 80–90 % dospělých má protilátky IgG proti HSV-1. Úroveň imunity významně ovlivňuje počet a závažnost recidiv.

Příčiny remisí a recidiv infekce

Předpověď

Po stádiu aktivní infekce virus zůstává latentně perzistující v senzorických gangliích a gangliích autonomního nervového systému . Dvouvláknové vlákno virové DNA je zabudováno v buněčném genomu umístěném v jádře neurocytu. V této fázi nevznikají žádné virové částice. To je řízeno virovou DNA, která má dva LAT transkripty. - přepisy spojené s latencí), které jsou obsaženy v množině v něm. [10] Gen, který je kóduje, se částečně překrývá s velmi ranými geny kódujícími proteiny typu ICP0, ale jeho transkripce se provádí z komplementárního řetězce DNA. S delecí této oblasti genomu se tvoří mutantní viry, které přecházejí do latentního stavu a jejich schopnost reaktivace se snižuje. LAT transkripty se tedy používají spíše k udržení latentního stavu než k jeho vstupu. Samotné přechodové mechanismy nejsou v současné době dobře pochopeny. , respektive dosud nebyly vytvořeny léky, které dokážou řídit aktivitu virů.

Mnoho nakažených má[ kdy? ] recidiva během prvního roku po primární infekci. [5] Recidivě předchází prodromální období, které zahrnuje takové příznaky jako: mravenčení ( parestézie ), svědění, bolest v oblasti citlivé inervace kůže lumbosakrálního nervu. Prodromální období může trvat několik hodin až několik dní. Antivirová terapie zahájená v prodromálním období snižuje závažnost a trvání symptomů. V každém případě jsou relapsy mnohem snazší a zastaví se během 5-10 dnů i bez speciální terapie. [5] Následná ohniska jsou obvykle epizodická, vyskytují se v průměru 4–5krát ročně, když není podávána žádná specifická terapie.

Jak již bylo řečeno[ kde? ] , příčiny reaktivace (relapsu) nejsou známy ale některé spouštěče jsou zdokumentovány. ukázaly, že protein vmw65 hraje roli při reaktivaci viru. [11] Změny v imunitním systému před menstruací mohou také stimulovat aktivaci HSV-1 [12] [13] .

Paralelní infekce, jako je SARS a další, které způsobují horečku, mohou také vést k relapsům. Pravděpodobně to bylo kvůli tomu, že vznikl koncept „chlad na rtech“. .

Mezi další citované spouštěče patří lokalizovaná obličejová poranění rtů, očí nebo úst, trauma, operace, účinky radiační terapie, vítr[ objasnit ] vystavení UV záření nebo slunečnímu záření. [14] [15] [16] [17] [18]

Četnost a závažnost propuknutí se u jednotlivých osob značně liší. U některých se vyvinou vředy, které se nehojí celé týdny, zatímco u jiných se na několik dní objeví jen mírné svědění a pálení. Existují určité důkazy, že dědičnost ovlivňuje míru relapsů. V oblasti chromozomu 21 se nachází zóna, která zahrnuje 6 genů, což je spojeno s frekvencí propuknutí.

Imunita vůči viru je trvalá. Závažnost ohnisek a jejich četnost se časem snižuje. Za pár let někteří lidé nebudou mít[ proč? ] žádné příznaky, i když se virus bude šířit a bude se moci rozšířit na ostatní. U imunokompromitovaných jedinců budou propuknutí závažnější, delší a častější; jsou na antivirové léčbě. [19] Ohniska se mohou objevit na stejných místech nebo v těsné blízkosti nervových zakončení infikovaných ganglií. V případě genitálního herpesu se vyrážka objeví na stejném místě nebo na kořeni páteře, hýždí nebo zadní části stehen. Jedinci infikovaní HSV-2 jsou vystaveni většímu riziku nákazy HIV prostřednictvím nechráněného sexu s HIV pozitivním partnerem [20] , zejména v období reaktivace HSV. [21]

Epidemiologie

Celosvětová prevalence virů herpes simplex se pohybuje mezi 65 % a 90 %. [22] HSV-1 je častější než HSV-2, jehož frekvence se s věkem výrazně zvyšuje. [22] Prevalence a frekvence infekce je určena přítomností virově specifických protilátek ve vnímavých organismech. [23]

Například v USA je 57,7 % lidí infikováno virem typu HSV-1 [24] a 16,2 % je infikováno HSV-2. Ze všech HSV-2 séropozitivních si pouze 18,9 % uvědomuje své onemocnění. [25]

Zdrojem infekce je člověk s herpesem v aktivním stádiu. Virus se může přenášet i při absenci viditelných příznaků. Způsoby přenosu - kontaktní-domácí, vzduchem[ objasnit ] , sexuální, transplacentární (z matky na plod). Hlavní trasa je kontaktní. Virus se nachází ve slinách a tělesných tekutinách. K infekci dochází prostřednictvím polibků, nádobí, ručníků, hraček. Studie na přítomnost specifických protilátek potvrzují, že infekce HSV-1 se obvykle vyskytuje v raném věku a HSV-2 po začátku sexuální aktivity. Kontaktní dráhu lze realizovat iatrogenně při použití nesterilních lékařských nástrojů (ve stomatologii a oftalmologii). Při vzdušném přenosu se herpetická infekce vyskytuje ve formě SARS . Děti od 6 měsíců do 3 let se častěji nakazí kontaktem a vzdušnými kapénkami. Existuje genetická predispozice k herpetické infekci, někteří lidé jsou odolní. Onemocnění je často familiární (rodiče-děti). Navíc matka může být odolná a děti se nakazí od otce.

Historie

Herpes je znám již více než 2000 let. Císař Tiberius prý kvůli velkému množství nakažených na čas zakázal v Římě líbání. Herpetické váčky jsou také zmíněny v díle Romeo a Julie z 16. století . V 18. století byla nemoc mezi prostitutkami tak běžná, že se jí říkalo „nemoc z povolání žen“. [26]

Pojem herpes simplex (Herpes simplex) se objevil v knize Richarda Boltonav roce 1713, kde se objevily další termíny související s tématem.

Herpes virus nebyl nalezen až do roku 1940 [26]

Počátek antiherpetické terapie se datuje do roku 1960, kdy byly poprvé použity léky zabraňující replikaci virové DNA. Fatální nebo invalidizující onemocnění, jako je encefalitida [27], keratitida [28] , byla léčena u imunokompromitovaných pacientů (příjemců transplantace) [29] nebo herpes zoster. [30] Složení původních přípravků zahrnovalo: 5-jod-2'-deoxyridin (idoxuridin), IUdR, nebo (IDU), dále 1-β-D-arabinofuranosylcytosin nebo ara-C, [31] které později obdržel obchodní názvy „cytosar“ nebo „cytorabin“. Později byly použity k lokální léčbě herpes simplex, [32] zoster a planých neštovic. [33] Různé kombinace léků vedly k různým výsledkům [27] Zavedení 9-β-D-arabinofuranozzinadeninu (ara-A) nebo vidarabinu (vidarabin), má výrazně méně toxický účinek než Ara-C. Od poloviny 70. let se pravidelně používá k novorozenecké antivirové terapii. Vidarabin byl prvním lékem, jehož terapeutická dávka pro léčbu život ohrožujícího HSV byla nižší než toxická dávka. Intravenózní podávání vidarabinu bylo schváleno Food and Drug Administration (FDA) v roce 1977. Další experimentální antivirotika: heparin , [34] trifluorothymidin (TFT), [35] Ribivarin, [36] interferon , [37] virazol, [38 ] ] a 5-methoxymethyl-2'-deoxyuridin (MMUdR) [39] . Zavedení 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanidinu ( acykloviru ) na konci 70. let [40] bylo významným úspěchem. V 80. letech 20. století byly provedeny speciální studie, jejichž účelem bylo porovnat účinnost acykloviru ve srovnání s vidarabinem. [41] Vzhledem k nižší toxicitě a snadné kontrole acikloviru se stal lékem volby a získal licenci FDA v roce 1998. [42] Další výhodou nového léku bylo snížení morbidity a mortality při vysokých dávkách v r. léčba neonatálního herpesu, která nebyla pozorována u vidarabinu. [42] Na druhou stranu aciklovir může inhibovat syntézu protilátek a pokud je používán více než při použití vidarabinu, zpomaluje nárůst titru protilátek .

Vědecký výzkum

Vědci z Floridské univerzity syntetizovali ribozym typu hammerhead , který specificky štěpí mRNA hlavních genů HSV-1. Hammerhead, napadající mRNA UL20, významně snižuje míru očních infekcí spojených s HSV-1 u králíků a snižuje uvolňování virových částic in vivo. [43] Tento přístup využívá speciálně syntetizované RNA enzymy, které potlačují kmeny viru herpes simplex. Enzym vypíná gen zodpovědný za syntézu proteinu podílejícího se na zrání a uvolňování virových částic z infikované buňky. Ukázalo se, že tato technika je účinná u myší a králíků, ale než bude možné ji použít u lidí, je zapotřebí více výzkumu. [44]

Duke University také vyvíjí léčbu tohoto viru. V normálním průběhu patologického procesu jsou některé viry vždy v latentním stavu uvnitř nervových buněk. Vědci se snaží přijít na to, jak aktivovat všechny viry hostitele současně, aby bylo možné celou populaci zabít najednou běžnými antivirotiky.

K tomuto účelu může sloužit třída léků nazývaná antagomir .. Jedná se o uměle syntetizované oligonukleotidy nebo krátké segmenty RNA, které jsou komplementární k herpetické mRNA. Mohou být navrženy tak, že když se připojí k mRNA, učiní ji „tichou“, takže virus nebude moci zůstat latentní. [45] Profesor Cullen věří, že lze vyvinout lék, který dokáže blokovat mRNA zodpovědnou za udržení viru v latentním stádiu. [46]

Existuje také vakcína Herpevac proti viru typu HSV-2, která v současné době prochází třetí fází klinických studií v americkém Národním institutu zdraví . [47] V roce 2010 bylo oznámeno, že po 8leté studii více než 8 000 žen v USA a Kanadě, navzdory časným příznivým průběžným zprávám [47] , nemělo žádné pozitivní výsledky v léčbě genitálního herpesu. [48]

dl5-29 (nyní známý jako ACAM-529) byl vyvinut v laboratoři Harvard Medical School .  replikačně defektní mutantní virus , který byl úspěšný při prevenci infekcí HSV-2/HSV-1 a při kontrole viru u infikovaných zvířat.

Bylo prokázáno, že vakcína poškozující replikaci vyvolává silnou HSV-2-specifickou protilátku a imunitní odpověď T-buněk; chrání před infekcí divokým virem HSV-2; významně snižuje pravděpodobnost relapsu; chrání před HSV-1 a nedovoluje viru vrátit se do virulentního nebo latentního stadia. [49] Vakcínu v současnosti zkoumá a vyvíjí společnost Accambis (získaná Sanofi Pasteur v září 2008), která měla v roce 2009 představit nový experimentální lék. [50] Stav ACAM-529 po akvizici je však nejasný. Podle Jima Tartaglii ze Sanofi Pasteur je ACAM-529 stále ve vývoji a klinické studie začínají v roce 2012 [51] . V současné době (2020) lék prochází fázemi I-II studií (prosinec 2019 - květen 2023) [52]

Soukromá společnost BioVex v březnu 2010 zahájila první fázi klinických zkoušek vakcíny ImmunoVEX. [53] Živá vakcína HSV-2 ICP0 oslabených virů typu HSV-2 využívá převratný přístup, který prozkoumal Dr. William Helford z lékařské univerzity v Southern Illinois .[54]

Viz také

Poznámky

  1. ↑ Databáze ontologie onemocnění  (anglicky) - 2016.
  2. ↑ 1 2 Monarch Disease Ontology vydání 2018-06-29sonu - 2018-06-29 - 2018.
  3. ↑ Herpes simplex virus . www.who.int. Získáno 27. července 2019. Archivováno z originálu 18. října 2019.
  4. ↑ http://www.rusmg.ru/php/content.php?id=8515&pr=print  (nedostupný odkaz) Genitální herpes: aktuální problémy a řešení
  5. ↑ 1 2 3 Gupta R., Warren T., Wald A. Genitální herpes  (anglicky)  // The Lancet . - Elsevier , 2007. - Prosinec ( roč. 370 , č. 9605 ). - str. 2127-2137 . - doi : 10.1016/S0140-6736(07)61908-4 . — PMID 18156035 .
  6. ↑ Mahesh R. Patel, MUDr. James G. Smirniotopoulos: Herpes encefalitida: eMedicine Radiology (odkaz není k dispozici) . Medscape (25. května 2011). Staženo 5. 5. 2019. Archivováno z originálu 19. 3. 2012. 
  7. ↑ Jocelyn A. Lieb, Stacey Brisman, Sara Herman, Jennifer MacGregor, Marc E. Grossman. Lineární erozivní infekce virem Herpes Simplex u pacientů s oslabenou imunitou: "Znamení řezu nožem"  //  Klinické infekční choroby : deník. - 2008. - Sv. 47 , č. 11 . - S. 1440-1441 . - doi : 10.1086/592976 . — PMID 18937574 .
  8. ↑ 1 2 James, William D.; Berger, Timothy G. Andrews' Onemocnění kůže : klinická dermatologie  . - Saunders Elsevier, 2006. - ISBN 0-7216-2921-0 .
  9. ↑ Letenneur, L; Pérès, K., Fleury, H., Garrigue, I., Barberger-Gateau, P., Helmer, C., Orgogozo, JM, Gauthier, S., Dartigues, JF Séropozitivita protilátek proti viru herpes simplex a riziko Alzheimerovy choroby : populační kohortová studie  (anglicky)  // PLoS ONE  : journal. - 2008. - Sv. 3 , ne. 11 . — P.e3637 . - doi : 10.1371/journal.pone.0003637 . — PMID 18982063 .
  10. ↑ Stumpf MP, Laidlaw Z., Jansen VA Herpes viry zajišťují své sázky  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  . - 2002. - Sv. 99 , č. 23 . - S. 15234-15237 . - doi : 10.1073/pnas.232546899 . — PMID 12409612 .
  11. ↑ Laura Sandersová. Jak Herpes znovu uší svou ošklivou hlavu . Science News (26. března 2009). Staženo 5. 5. 2019. Archivováno z originálu 19. 3. 2012.
  12. ↑ Myśliwska J., Trzonkowski P., Bryl E., Lukaszuk K., Myśliwski A. Nižší hladiny interleukinu-2 a vyšší hladiny sérového tumor nekrotizujícího faktoru-a jsou spojeny s perimenstruační, recidivující, faciální infekcí Herpes simplex u mladých žen  (angl. )  // Eur. Cytokinová síť. : deník. - 2000. - Sv. 11 , č. 3 . - str. 397-406 . — PMID 11022124 .
  13. ↑ Segal AL, Katcher AH, Brightman VJ, Miller MF Recidivující herpes labialis, recidivující afty a menstruační cyklus  //  Journal of Dental Research : deník. - 1974. - Sv. 53 , č. 4 . - str. 797-803 . - doi : 10.1177/00220345740530040501 . — PMID 4526372 .
  14. ↑ Chambers A., Perry M. Autoinokulace viru herpes simplex zprostředkovaná slinami na obličeji v nepřítomnosti „oparů“ po traumatu  //  Journal of Oral and Maxillofacial Surgery : deník. - 2008. - Sv. 66 , č. 1 . - str. 136-138 . - doi : 10.1016/j.joms.2006.07.019 . — PMID 18083428 .
  15. ↑ Perna JJ, Mannix ML, Rooney JF, Notkins AL, Straus SE Reaktivace latentní infekce virem herpes simplex ultrafialovým světlem: lidský model  //  Journal of the American Academy of Dermatology : deník. - 1987. - Sv. 17 , č. 3 . - str. 473-478 . - doi : 10.1016/S0190-9622(87)70232-1 . — PMID 2821086 .
  16. ↑ Rooney JF; Straus SE; Mannix M.L.; Wohlenberg, C. R.; Banks, S; Jagannath, S; Brauer, JE; Notkins, AL UV světlem indukovaná reaktivace viru herpes simplex typu 2 a prevence pomocí acykloviru  (anglicky)  // The Journal of Infectious Diseases  : journal. - 1992. - Sv. 166 , č.p. 3 . - S. 500-506 . - doi : 10.1093/infdis/166.3.500 . — PMID 1323616 .
  17. ↑ Oakley C., Epstein JB, Sherlock CH Reaktivace orálního viru herpes simplex: důsledky pro klinickou léčbu recidivy viru herpes simplex během radioterapie   // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod : journal . - 1997. - Sv. 84 , č. 3 . - str. 272-278 . - doi : 10.1016/S1079-2104(97)90342-5 . — PMID 9377190 .
  18. ↑ Ichihashi M., Nagai H., Matsunaga K. Sluneční záření je důležitým kauzálním faktorem recidivujícího herpes simplex  //  Cutis : journal. - 2004. - Sv. 74 , č. 5 Dod . - S. 14-8 . — PMID 15603217 .
  19. ↑ Martinez V., Caumes E., Chosidow O. Léčba k prevenci recidivujícího genitálního herpesu: [ eng. ] // Aktuální názor na infekční nemoci. - 2008. - Sv. 21, č. 1. - S. 42-48. - doi : 10.1097/QCO.0b013e3282f3d9d3 . — PMID 18192785 .
  20. ↑ Sobngwi-Tambekou J; Taljaard D; Lissouba P; Zarca, Kevin; Puren, Adrian; Lagarde, Emmanuel; Auvert, Bertran. Vliv sérostatu HSV-2 na získání HIV u mladých mužů: výsledky longitudinální studie na Orange Farm, Jižní Afrika: [ eng. ] // The Journal of Infectious Diseases  : j. - 2009. - Sv. 199, č.p. 7. - S. 958-964. - doi : 10.1086/597208 . — PMID 19220143 . — PMC 2868899 .
  21. ↑ Koelle, DM Herpes Simplex : Pohledy na patogenezi a možné vakcíny : [ eng. ]  / DM Koelle, L. Corey // Výroční recenze  : j. - 2008. - Sv. 59. - S. 381-395. - doi : 10.1146/annurev.med.59.061606.095540 . — PMID 18186706 .
  22. ↑ 1 2 Chayavichitsilp, P. Herpes simplex : [ angl. ]  / P. Chayavichitsilp, JV Buckwalter, AC Krakowski … [ et al. ] // Pediatric in Review. - 2009. - Sv. 30, č. 4 (duben). - S. 119-129. - doi : 10.1542/pir.30-4-119 . — PMID 19339385 .
  23. ↑ Smith JS, Robinson NJ Věkově specifická prevalence infekce virem herpes simplex typu 2 a 1: globální přehled  // The  Journal of Infectious Diseases  : journal. - 2002. - Sv. 186 Poddajný 1 . - P.S3-28 . - doi : 10.1086/343739 . — PMID 12353183 .
  24. ↑ Xu, Fujie. Trendy v séroprevalenci viru Herpes Simplex typu 1 a typu 2 ve Spojených státech amerických: [ eng. ]  / Fujie Xu, Maya R. Sternberg, Benny J. Kottiri … [ et al. ] // Journal of the American Medical Association. - 2006. - Sv. 296, č.p. 8 (23. října). - S. 964-973. doi : 10.1001 / jama.296.8.964 . — PMID 16926356 .
  25. ↑ Xu. Séroprevalence viru Herpes Simplex typu 2 u osob ve věku 14-49 let - Spojené státy americké, 2005-2008  (anglicky)  // Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) : j. - 2010. - Duben (roč. 59). - S. 456-459.
  26. ↑ 12 John Leo . The New Scarlet Letter (nedostupný odkaz) . Čas (2. srpna 1982). Získáno 7. prosince 2011. Archivováno z originálu 2. února 2010.  
  27. ↑ 1 2 Chow, A. W. Cytosin-arabinosidová terapie pro herpes simplex encefalitidu – klinické zkušenosti se šesti pacienty: [ eng. ]  / A. W. Chow, A. Roland, M. Fiala … [ et al. ] // Antimikrobiální látky a chemoterapie : j. - 1973. - Sv. 3, č. 3 (březen). - S. 412-417. — PMID 4790599 . — PMC 444424 .
  28. ↑ Kaufman HE, Howard GM Terapie experimentální keratitidy herpes simplex  //  Investigativní oftalmologie a vizuální věda. - 1962. - Srpen ( 1. díl ). - str. 561-564 . — PMID 14454441 .  (nedostupný odkaz)
  29. ↑ Ch'ien LT, Whitley RJ, Alford CA, Galasso GJ Adeninarabinosid pro léčbu herpes zoster u imunosuprimovaných pacientů: předběžné výsledky společné studie  // The  Journal of Infectious Diseases  : journal. - 1976. - Červen ( sv. 133 Suppl ). —P.A184-91 . _ — PMID 180198 .
  30. ↑ McKelvey EM, Kwaan HC  Cytosinarabinosidová terapie pro diseminovaný pásový opar u pacienta s IgG pyroglobulinémií  // Krev : deník. - American Society of Hematology, 1969. - Listopad ( roč. 34 , č. 5 ). - str. 706-711 . — PMID 5352659 .
  31. ↑ Fiala M., Chow A., Guze LB Citlivost herpesvirů na cytosin arabinosid: Standardizace testovacího postupu citlivosti a relativní rezistence kmenů Herpes Simplex typu 2 : [ eng. ] // Antimikrobiální látky a chemoterapie : j. - 1972. - Sv. 1, č. 4 (duben). - S. 354-357. — PMID 4364937 . — PMC 444221 .
  32. ↑ Allen LB; Hintz OJ; Wolf SM; Huffman, JH; Šimon, LN; Robins, R. K.; Sidwell, RW Účinek 9-beta-D-arabinofuranosylhypoxanthin 5'-monofosfátu na genitální léze a encefalitidu vyvolanou Herpesvirus hominis typu 2 u samic myší  // The  Journal of Infectious Diseases  : journal. - 1976. - Červen ( sv. 133 Suppl ). —P.A178-83 . _ — PMID 6598 .
  33. ↑ Juel-Jensen B.E. Varicella a cytosinarabinosid: [ angl. ] // The Lancet . - Elsevier , 1970. - Sv. 1, č. 7646 (březen). - S. 572. - doi : 10.1016/S0140-6736(70)90815-9 . — PMID 4190397 .
  34. ↑ Nahmias, A.J. Inhibiční účinek heparinu na virus herpes simplex: [ německy. ]  / AJ Nahmias, S. Kibrick // Journal of Bacteriology : mag. - 1964. - Sv. 87, č.p. 5 (Mai). - S. 1060-1066. — PMID 4289440 . — PMC 277146 .
  35. ↑ Allen, LB Léčba neurotropních virových onemocnění cílovými orgány: Účinnost jako nástroj chemoterapie a srovnání aktivity adeninarabinosidu, cytosinarabinosidu, idoxuridinu a trifluorothymidinu: [ eng. ]  / LB Allen, RW Sidwell // Antimikrobiální látky a chemoterapie: j. - 1972. - Sv. 2, č. 3 (září). - S. 229-233. — PMID 4790562 . — PMC 444296 .
  36. ↑ Allen LB, Wolf SM, Hintz CJ, Huffman JH, Sidwell RW Vliv ribavirinu na typ 2 Herpesvirus hominis (HVH/2) in vitro a in vivo: [ angl. ] // Annals of the New York Academy of Sciences: journal. - 1977. - T. 284 (březen). - S. 247-253. - doi : 10.1111/j.1749-6632.1977.tb21957.x . — PMID 212976 .
  37. ↑ Allen, LB Léčba neurotropního virového onemocnění pomocí induktorů interferonu pomocí cílových orgánů  : [ eng. ]  / LB Allen, KW Cochran // Infekce a imunita : j. - 1972. - Sv. 6, č. 5 (listopad). - S. 819-823. — PMID 4404669 . — PMC 422616 .
  38. ↑ Sidwell, RW Širokospektrální antivirová aktivita virazolu: 1-beta-D-ribofuranosyl-1,2,4-triazol-3-karboxamid / RW Sidwell, JH Huffman, G. P. Khare … [ a další ] // Věda. - 1972. - Sv. 177, č.p. 4050 (srpen). — S. 705–706. - doi : 10.1126/science.177.4050.705 . — PMID 4340949 .
  39. ↑ Babiuk LA, Meldrum B., Gupta VS, Rouse BT Srovnání antivirových účinků 5-methoxymethyl-deoxyuridinu s 5-joddeoxyuridinem, cytosinarabinosidem a adeninarabinosidem: [ eng. ] // Antimikrobiální látky a chemoterapie : j. - 1975. - Sv. 8, č. 6 (prosinec). - S. 643-650. — PMID 1239978 . — PMC 429441 .
  40. ↑ O'Meara A., Deasy PF, Hillary IB, Bridgen WD Acyclovir pro léčbu mukokutánní herpetické infekce u dítěte s leukémií  //  The Lancet  : journal. - Elsevier , 1979. - Prosinec ( vol. 2 , č. 8153 ). — S. 1196 . - doi : 10.1016/S0140-6736(79)92428-0 . — PMID 91931 .
  41. ↑ Whitley R; Arvin A; Prober C; Burchett, Sandra; Corey, Lawrence; Powell, Dwight; Plotkin, Stanley; Starr, Stuart; Alford, Charles. Kontrolovaná studie porovnávající vidarabin s acyklovirem u neonatální infekce virem herpes simplex. Infectious Diseases Collaborative Antiviral Study Group  (anglicky)  // The New England Journal of Medicine  : journal. - 1991. - únor ( roč. 324 , č. 7 ). - str. 444-449 . - doi : 10.1056/NEJM199102143240703 . — PMID 1988829 .
  42. ↑ 1 2 Kimberlin DW; Lin C. Y.; Jacobs RF; Powell, D. A.; Corey, L.; Gruber, W. C.; Rathore, M.; Bradley, J.S.; Diaz, PS Bezpečnost a účinnost vysokých dávek intravenózního acykloviru při léčbě neonatálních infekcí virem herpes simplex  //  Pediatrie : deník. — Americká akademie pediatrie, 2001. - srpen ( roč. 108 , č. 2 ). - str. 230-238 . - doi : 10.1542/peds.108.2.230 . — PMID 11483782 .
  43. ↑ Molekulární terapie. Molecular Therapy - Abstrakt článku: 801. RNA Gene Therapy Targeting Herpes Simplex Virus . Nature.com (1. května 2006). Získáno 12. dubna 2011. Archivováno z originálu 19. března 2012.
  44. ↑ Novinky z University of Florida - Studovaná potenciální nová herpetická terapie (nepřístupný odkaz) . News.ufl.edu (3. února 2009). Získáno 12. dubna 2011. Archivováno z originálu 19. března 2012. 
  45. ↑ Fox, Maggie . Nový přístup nabízí šanci konečně zabít herpes , Reuters (2. července 2008). Staženo 12. dubna 2011.
  46. ↑ Kingsbury, Kathleen Lék na opary? (nedostupný odkaz) . Čas (2. července 2008). Získáno 4. května 2010. Archivováno z originálu 17. dubna 2010. 
  47. ↑ 12 Herpevac Trial for Women . Datum přístupu: 4. března 2008. Archivováno z originálu 20. října 2007.
  48. ↑ Jon Cohen. aPainful Failure of Promising Genital Herpes Vaccine  (anglicky)  // Science : journal. - 2010. - 15. října ( roč. 330 , č. 6002 ). — S. 304 . - doi : 10.1126/science.330.6002.304 .
  49. ↑ http://www.acambis.com/default.asp-id=2052.htm  (odkaz dolů)
  50. ↑ Liza Green. Herpes Vaccine vyvinutá v HMS licencována pro preklinické zkoušky (nedostupný odkaz) . FOCUS (7. března 2008). Staženo 5. 5. 2019. Archivováno z originálu 19. 3. 2012. 
  51. ↑ Harvard Medical School: from Herpes Vaccines  (nedostupný odkaz) , 15. dubna 2011
  52. ↑ Dropulic, Lesia K (2019-09-15). Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 1 vakcíny typu 2 proti viru herpes simplex (HSV) s defektem replikace, HSV529, u dospělých s infekcí HSV nebo bez ní. The Journal of Infectious Diseases . 220 (6): 990-1000. doi : 10.1093/ infdis /jiz225 . PMID  31058977 .
  53. ↑ BioVex zahajuje dávkování ve fázi 1 studie ImmunoVEX živé atenuované vakcíny proti genitálnímu herpesu Archivováno 5. října 2012 na Wayback Machine . Viz také: Váš partner má herpes – nyní dobrá zpráva Archivováno 9. června 2015 na Wayback Machine od New Scientist .
  54. ↑ Halford WP, ​​​​Püschel R., Gershburg E., Wilber A., ​​​​Gershburg S., Rakowski B. Živě oslabený virus HSV-2 ICP0 vyvolává 10 až 100krát větší ochranu proti genitálnímu herpesu než glykoprotein D podjednotková  vakcína .)  // PLoS ONE  : journal. - 2011. - Sv. 6 , č. 3 . — P. e17748 . - doi : 10.1371/journal.pone.0017748 . — PMID 21412438 .
  Přejděte na položku Wikidata  Slovníky a encyklopedie
V bibliografických katalozích